（1安徽医科大学北京大学深圳医院临床学院 安徽 合肥 230000）
（2北京大学深圳医院肾内科 广东 深圳 518000）
【摘要】目的：评估原发性膜性肾病患者血清抗磷脂酶A2受体（Phospholipase A2 Receptor，PLA2R）抗体阳性率与治疗反应间的相关性。方法：收集2015年至2017年我科肾活检病理及临床资料确诊的105例原发性膜性肾病患者，根据肾活检时血清抗PLA2R抗体是否阳性分为抗体阳性组和阴性组，比较基线资料和治疗后缓解率。并根据治疗6个月后是否达到临床缓解将患者分为治疗有效组和无效组，比较基线资料、抗体阳性率及滴度等。结果：抗PLA2R抗体阳性组较阴性组男性占比大、临床缓解率低（P＜0.05），完全缓解率也低，但差异不显著（P＞0.05）。治疗有效组抗体阳性率和滴度均较无效组低（P＜0.05）。结论：抗PLA2R抗体阳性和滴度高的患者可能对治疗反应差。
【关键词】膜性肾病；肾病综合征；抗磷脂酶A2受体抗体
【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）24-0012-03
Correlation between antiphospholipid A2 receptor antibody and therapeutic effect of primary membranous nephropathy
Fei Chunyuan1,2,Hou Shuang2,Liao Jinlan2,Zhang Fan2,Xiong Zuying1,2 (Corresponding Author)
1 Clinical College,Beijing University Shenzhen Hospital,Anhui Medical University,Hefei,Anhui 230000,China
2 Department of Nephrology,Beijing University Shenzhen Hospital,Shenzhen,Guangdong 518000,China
【Abstract】Objective To evaluate the correlation between serum anti-PLA2R antibody positive rate and therapeutic response in patients with primary membranous nephropathy.Methods 105 patients with PMN diagnosed by Renal biopsy pathology and clinical data in our Hospital from 2015 to 2017 were selected. According to the patient's anti-PLA2R antibody on the day of renal biopsy, they were divided into antibody-positive group and negative group. Baseline data and post-treatment response rates were compared. According to whether the patients reached clinical remission after 6 months treatment, they were divided into the effective group and ineffective group, the pre-treatment antibody positive rate and titer were compared.Results The anti-PLA2R antibody positive group has a larger proportion of males and lower clinical remission than the negative group(P＜0.05), and the complete remission rate was lower(P＞0.05). The positive rate and titer of the therapeutically effective group were lower than those of the treatment-ineffective group (P＜0.05).Conclusions Patients with positive anti-PLA2R antibodies and high titers may have poor response to treatment. .
【Key words】Membranous nephropathy; nephrotic syndrome; anti-phospholipase A2 receptor antibody ;
膜性肾病（Membranous Nephropathy，MN）是成人肾病综合征（Nephrotic Syndrome，NS）最常见病理类型之一[1]，它可分为原发性膜性肾病（Primary Membranous Nephropathy，PMN）和继发性膜性肾病，其中PMN占肾小球疾病23.4%，近年研究提示PMN呈逐年增加趋势，其发生风险每年增加13%[2]。约70%PMN患者血清抗磷脂酶A2受体（Phospholipase A2 Receptor，PLA2R）抗体阳性，表明它在PMN发病机制中发挥重要作用[3]，同时有研究提示，血清抗体滴度水平越高者，病情越重，缓解率越低[4-5]，但也有不同研究报道。本文旨在比较105例不同血清抗PLA2R抗体滴度的PMN患者对治疗反应的差异性，从而指导临床实践。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1月—2017年12月于我科经肾活检病理和临床确诊为PMN患者105例（均签署知情同意书），临床表现为NS，所有入选患者在我院随访时间均超过6月。
分组：（1）根据肾活检时患者血清抗PLA2R抗体是否阳性将患者分为抗体阳性组和阴性组：抗体阳性组77人，阴性组28人；（2）根据治疗6月后患者是否达到临床缓解又将患者分为治疗有效组和无效组：完全缓解指尿蛋白定量＜0.4g/d，血清白蛋白＞35g/l，肾功能稳定（血肌酐＜125μmol/l）；部分缓解是指0.4g/d＜尿蛋白定量＜3.5g/d，且较前下降＞50%，血清白蛋白＞30g/l，肾功能稳定（同上）；不缓解则指蛋白尿不减少或增加。临床缓解包括完全缓解和部分缓解，无效则指不缓解，其中治疗有效组51人，治疗无效组54人。
所有患者均给予口服滴定剂量（单倍剂量至4倍量）血管紧张素转化酶抑制剂和/或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其中45例患者加用免疫抑制治疗。
1.2 观察指标
病历检索获取：患者性别、年龄等一般资料；肾活检时血肌酐、总胆固醇、尿蛋白定量、血清抗PLA2R抗体滴度及随访期间血清白蛋白。
1.3 方法
血清抗PLA2R抗体测定：所有肾活检患者当日抽取晨起空腹静脉血5ml，以3000r/min离心10min并抗凝处理，吸取上清液，-80℃冰箱保存备用。采用ELISA试剂盒（EUROIMMUN，Germany）测定血清抗PLA2R抗体，严格依照试剂盒操作。血清抗PLA2R抗体滴度＞20RU/mL定义为抗体阳性。
血清白蛋白、肌酐、总胆固醇、尿蛋白定量等检测采用我院检验科测定数值。
1.4 统计学方法
采用SPSS21.0统计软件进行数据分析，计数资料以例数（n）表示，比较用χ2检验。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，使用独立样本t检验，不符合正态分布以中位数（四分位数间距）表示，用非参数秩和检验比较。治疗反应相关因素分析使用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 抗PLA2R抗体阳性及阴性组
由表1可见，临床表现为NS的PMN患者抗PLA2R抗体阳性率为73.3%（77/105），抗体阳性组男性占比显著高于女性（P＜0.05），其余临床生化参数无显著性差异。两组患者间临床缓解率差异显著（P＜0.05）。
表1 抗PLA2R抗体阳性及阴性组临床基本资料及缓解率对比
注：a：秩和检验；b：t检验；c：χ2检验。
1.3 治疗反应相关因素分析
表1可见，77例抗PLA2R抗体阳性患者中，治疗有效者32例（41.6%），28例抗体阴性患者中，治疗有效者19例（67.9%），差异有统计学意义。Logistic回归模型在调整了相关因素后，抗体阳性者相对阴性者，治疗无效的风险增加（OR=2.83，CI：1.01～7.92），同时发现24小时尿蛋白定量8g及以上患者治疗无效的风险减低（OR=0.03，CI：0.00～0.36），见表3。
表3 治疗反应相关因素分析
3.讨论
众所周知，PMN是一种抗体介导的自身免疫性疾病。Beck[6]等发现PMN患者血清中抗PLA2R抗体阳性率达到70%。后续研究证实抗PLA2R抗体是PMN的特异性抗原，敏感性是78%（95%CI：66%～87%），特异性为99%（95%CI：96%～100%）[7]，近期报道则抗PLA2R抗体阳性率相差较大，在25%～59%不等[8-11]，可能与纳入治疗后患者相关。
本文对肾活检日为时间点测定PMN患者抗PLA2R抗体滴度，患者抗PLA2R抗体阳性率及滴度水平与治疗后临床疗效相关性，结果发现，临床表现为NS的患者抗PLA2R抗体阳性率为73.3%（77/105），稍高于Beck等人报道的70%左右，可能与入选患者均为NS、病情程度相对较重相关。既往报道提示抗体滴度水平越高者，低白蛋白血症、肾病范畴蛋白尿比例越高，且缓解率越低[4-5]。
尽管抗PLA2R抗体阳性及阴性组患者治疗前血清白蛋白、肌酐、尿蛋白定量、总胆固醇等均无明显差异，提示病情程度无明显差异，但比较两组患者临床缓解率和完全缓解率发现，抗体阳性组较阴性组治疗后临床及完全缓解率均低，且临床缓解率比较有统计学意义，提示抗体阳性患者治疗反应较差。同时发现抗体阳性组男性占比大，可能与PMN好发于男性有关。在一项单中心回顾性分析中显示，PMN男性患者占发病人数三分之二左右[12]。
将入选患者根据临床治疗效果分为治疗有效组和无效组，对比两组年龄、24小时尿蛋白、血清白蛋白、血肌酐、总胆固醇等均无明显差异，治疗有效组抗体阳性率和滴度均较治疗无效组低，差异有统计学意义。提示治疗有效组患者抗PLA2R抗体滴度较低，进一步支持抗体阳性患者治疗反应相对较差。另外应用Logistic回归模型调整相关因素后，发现抗体阳性者相对阴性者，治疗无效的风险增加（OR=2.83，CI：1.01～7.92），既往报道抗PLA2R抗体滴度高水平PMN患者缓解率低，治疗效果差[13-14]，与结果分析一致。但是同时回归分析发现24小时尿蛋白定量8g及以上患者治疗无效的风险减低（OR=0.03，CI：0.00～0.36），与既往报道不符，遵循KDIGO指南，该部分患者均直接启用免疫抑制治疗，可能使缓解率升高，出现上述结果。
结果分析，样本量较少、随访时间短等是不足之处。另外仅纳入临床表现为NS的患者，部分原因是临床表现较轻患者难以获取完整临床资料。
综上所述，抗PLA2R抗体阳性和滴度高的患者可能对治疗反应差。
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论文作者:费春媛1,2,侯霜2,廖瑾岚2,张帆2,熊祖应1,2
论文发表刊物:《医药前沿》2019年24期
论文发表时间:2019/9/26
标签：抗体论文; 患者论文; 阳性论文; 血清论文; 阴性论文; 肾病论文; 白蛋白论文; 《医药前沿》2019年24期论文;