摘要：目的 观察参芎葡萄糖注射液（佰塞通）对AECOPD患者凝血纤溶系统及肺血管功能的保护作用。方法 选取60例AECOPD住院患者，随机分为2组，对照组常规抗炎平喘化痰治疗，治疗组30例常规治疗基础上给予佰塞通100ml/d静脉滴注治疗，治疗时间为2周，比较2组治疗前后血管性血友病因子（vWF）、纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）、血小板颗粒膜蛋白（GMP－140）、抗凝酶Ⅲ（AT-Ⅲ）及凝血相关指标D二聚体（DD）、纤维蛋白原含量（FIB）、动脉血气分析的变化情况。结果 治疗前2组vWF、PAI-1、GMP－140、AT-Ⅲ及DD、FIB水平、动脉血氧分压（PaO2）及二氧化碳分压（PaCO2）比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，对照组治疗后DD水平显著下降（P＜0.05），而FIB、vWF、PAI-1、GMP－140、AT-Ⅲ水平无明显变化（P＞0.05）；治疗组治疗后DD、FIB、vWF、PAI-1、GMP－140水平均显著下降（P＜0.05），AT-Ⅲ显著升高（P＜0.05）；治疗后治疗组DD、FIB、vWF、后 PAI-1、GMP－140水平显著低于对照组（P均＜0.05），AT-Ⅲ水平显著高于对照组（P＜0.05）。2组治疗后PaCO2水平显著下降（P＜0.05）、PaO2水平显著提高（P＜0.05），且治疗组PaO2高于对照组（P＜0.05），PaCO2低于对照组（P＜0.05），总有效率高于对照组高于对照组（P＜0.05）。结论 佰塞通能够保护AECOPD患者肺血管功能，改善血液粘滞状态，延缓COPD进展，减少并发症。
关键词：AECOPD；参芎葡萄糖注射液（佰塞通）；肺血管功能；血液粘滞状态
近年来，慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病率几死亡率在全球范围呈上升趋势，在我国，尤其是北方，慢阻肺是一种常见病，人群发病率为8.2%，该病患者肺功能进行性下降，严重影响患者的生存质量，占用大量医疗费用和资源，研究发现，COPD加重期（AECOPD）患者常有明显的低氧血症，动脉血氧分压（PaO2）下降，可导致全身各脏器供血不足，出现器官功能障碍；严重者出现高碳酸血症，动脉血二氧化碳分压（PaCO2）AECOPD升高，破坏体内酸碱平衡，出现酸碱失衡和离子紊乱，严重者肺性脑病，增加死亡率。AECOPD患者在炎症因子和炎性介质作用下，血管内皮受损，血液出现高凝状态，使肺部在通气功能下降基础上出现血流减少及分布不均，加重通气/血流比例失调，血液凝血纤溶系统异常和血栓形成加速COPD 进展，导致肺动脉高压形成、右心功能损害。本课题旨在明确佰塞通在慢阻肺急性加重期治疗中保护血管内皮功能，改善血液粘滞度，为中药治疗慢阻肺提供循证学依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
依据2012版GOLD指南，患者有吸烟等高危因素史，并有慢阻肺临床症状，结合肺功能检查持续气流受限，即吸入支气管扩张剂后存在FEV1/FVC%<70%。选择本院2014年1月—2015年6月期间住院的慢阻肺患者60例，男性34例，女性26例，年龄在52～75岁之间，平均年龄为（62.3±9.3）岁。本组病例在发病前没有心脏类疾病。两组性别和年龄差异不存在统计学差异，即P＞0.05，具有可比性。排除标准：年龄> 75 岁、妊娠妇女、活动性内脏出血、既往有肝素相关性血小板减少症患者、肺栓塞、高血压病、高血脂症、糖尿病及血液系统疾病，癌症，静脉或动脉血栓病史，外周血管性疾病，肾病或在采血15 d 内使用抗血小板药及抗凝药物者。根据入院顺序将患者随机分为佰塞通治疗组（30例）和常规治疗组（30例），对两组患者进行治疗前后肺功能检测。
1.2 标本采集及指标测定
选病人知情同意后于次晨采动脉血气分析及空腹静脉血，免疫比浊法检测DD、FIB，酶联免疫吸附法检测vWF、PAI-1、GMP－140、AT-Ⅲ。vWF、PAI-1、GMP－140、AT-Ⅲ试剂盒于购上海太阳生物技术公司，检测仪为美国TECAN100-2酶标仪。
1.3 疗效判定标准
显效：咳嗽、咳痰、呼吸困难症状明显减轻，发绀减轻，球结膜水肿减轻，肺部啰音减少，PaO2升高＞15mmHg，PaCO2下降＞10mmHg。有效：咳嗽、咳痰、呼吸困难症状有所减轻，发绀有所减轻，球结膜水肿有所减轻，肺部啰音有所减少，PaO2升高＞10mmHg，PaCO2下降＞3mmHg。无效：
1.5 统计学处理
结果均以均数标准差（ ±s）表示，各组间数据比较用方差分析，两两比较用t检验。在SPSS13.0系统中进行统计分析（p﹤0.05）为差异具有显著性。
2 结果
2.1 2组患者治疗前后vWF、PAI-1、GMP－140、AT-Ⅲ、DD、FIB、PaO2、PaCO2水平比较 结果见表1及表2。治疗前2组vWF、PAI-1、GMP－140、AT-Ⅲ及DD、FIB水平、动脉血氧分压（PaO2）及二氧化碳分压（PaCO2）比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，对照组治疗后DD水平显著下降（P＜0.05），而FIB、vWF、PAI-1、GMP－140、AT-Ⅲ水平无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗后DD、FIB、vWF、PAI-1、GMP－140水平均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），AT-Ⅲ显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后治疗组DD、FIB、vWF、后 PAI-1、GMP－140水平显著低于对照组（P均＜0.05），AT-Ⅲ水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组治疗后PaCO2水平显著下降（P＜0.05）、PaO2水平显著提高（P＜0.05），且治疗组PaO2高于对照组（P＜0.05），PaCO2低于对照组（P＜0.05），总有效率高于对照组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
表1 2组治疗前后各项指标比较（ ±s）
2.2 临床疗效
治疗组显效13例（43.3%），有效15例（50%），无效2例（6.7%），总有效率（93.3%）；对照组显效8例（26.7%），有效16例（53.3%），无效6例（20%），总有效率（80%）。治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论
慢阻肺（COPD）是常见的慢性呼吸系统疾病，慢阻肺急性加重期是在原有呼吸系统慢性炎症基础上，出现咳嗽、咳痰、呼吸困难加重。通常是在呼吸道感染、空气污染等诱因作用下，肺部通气和/或血流出现异常导致症状加重。以往的治疗，通常只从改善通气角度治疗，如抗感染、平喘、化痰等，有效一定疗效，但效果不十分满意。在慢阻肺的自然病程中，由于长期的炎症刺激，使局部血管内皮功能受损或被刺激，凝血和抗凝系统失衡，凝血因子含量增加，抗凝蛋白含量减少，从而使局部血流淤滞，影响气体交换，导致周身乏氧、器官功能受损。血管性血友病因子（vWF）是血管内皮细胞功能障碍的标志，血管内皮细胞受损后释放vWF，促进血小板与血管壁的相互作用，因其血小板的黏附和聚集，促进血栓形成。由于vWF主要由血管内皮细胞合成，因此血管内皮细胞的活化或损伤影响血浆vWF水平，因而可作为内皮损伤的敏感指标。血小板颗粒膜蛋白（GMP-140）是活化血小板的特异性分子标志物，不仅反映血小板的活化程度与分子状态，还介导血小板与内皮细胞的黏附功能，加固并机化血栓。GMP-140在凝血酶、组胺、补体C5b9等刺激下，血小板α颗粒和棒状小体膜迅速与细胞膜融合而在上表达，介导白细胞与内皮细胞的起始黏附，介导血小板与多种白细胞的结合，在炎症和血栓形成等方面起重要作用。GMP-140反映体内血小板活化程度及血栓形成倾向，在正常血小板表面仅有700个分子，而在凝血酶活化后可增至11000个，血小板活性被释放于血浆中，介导活化的血小板与内皮细胞、上皮细胞、白细胞指尖的黏附，因而可作为体内活化程度和血栓形成的标志物。纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）是纤维溶解系统成员，是纤溶酶原激活剂的主要抑制剂，是纤溶活性的主要调节剂，PAI-1浓度增高，作用增强，则易形成血栓，是血栓性疾病的重要危险因素，临床发现很多因素可影响PAI-1的表达，从而进一步影响PAI-1的浓度，其中细菌内毒素和脂多糖均可增加PAI-1的合成与分泌。Arcelus等[1]前瞻性研究35例急性下肢静脉血栓形成患者的预后，将血栓完全消除者和未完全消除者的PAI-1做比较，后者在诊断当时及其后的第一周内显著增高，随访6个月无变化，PAI-1高可能提示预后查。抗凝酶Ⅲ（AT-Ⅲ）是血浆中最重要的生理性抗凝物，约占血浆总抗凝酶活性的50%-70%，AT-Ⅲ的活性降低与心脑血管内血栓形成有一定相关性[2]，AT-Ⅲ与过多的凝血酶结合，因大量消耗而造成活性降低，也可能因为内皮细胞功能受损而合成减少[3]。
综上所述，AECOPD患者静点参芎葡萄糖注射液（佰塞通），可以改善临床症状，改善血液粘滞状态，从而保护AECOPD患者肺血管功能，促进血液在肺内循环，保障通气/血流比例平衡和气体交换功能延缓慢阻肺进展，改善患者生活治疗，减少治疗费用。
参考文献
[1]Arcelus JS，Caprini JA，Hoffman KN，et al.Lab oratory assays and duplex scanniny out comes after symptomatic deep wein thrombosis：preliminary.J Vzsc Surg，1996，23：616-921.
[2]韩崇旭，李锦堂，苏天水等.心脑血管止血与纤溶相关指标的临床研究.中国血液杂志，2001，22（3）：147-149.
[3]Hiroshi S，Shigeru A，Mitsuro K，et al.Atrial fibrillation actirate platelets and coagulation in a time-depen dent manner：a study in patients with paroxysmal atrial fibrillation.J Am Coll Cardiol，1997，29：106-113.
基金项目：黑龙江中医药中青年科技公关项目。
作者简介：张苒青（1967年-），女，药学学士，主任药师，从事药物临床研究多年，有丰富的临床研究经验。
论文作者:张苒青,陈晓玲,谷万丹,刘艳,孙秀琪,王丽娟,齐
论文发表刊物:《航空军医》2017年第20期
论文发表时间:2017/12/18
标签：内皮论文; 血小板论文; 对照组论文; 水平论文; 患者论文; 功能论文; 统计学论文; 《航空军医》2017年第20期论文;