【摘 要】目的 探讨伊曲康唑不同服用方法在甲真菌病患者中的疗效差别。方法 选取 2017年1月—2018年8月我院收治的70例甲真菌病患者为研究对象，按随机数字表法分为治疗组和对照组各35例。治疗组给予伊曲康唑200 mg/次，中、晚餐后即服，对照组给予同样剂量伊曲康唑治疗，早餐及晚餐前1小时服用，比较两组患者临床疗效及不良反应。结果 治疗组在3个月、4个月时总有效率分别是82.86%和88.57%，对照组有效率分别是54.29%和60.0%，治疗组有效率在3月和4月时明显高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率无明显统计学差异（P＞0.05）。结论 餐后服用伊曲康唑有利于提高临床治愈率和有效率，值得临床推广应用。
【关键词】甲真菌病；伊曲康唑；餐后
甲真菌病（onychomycosis）是由皮肤癣菌酵母菌和非皮肤癣菌性丝状真菌（霉菌）引起的指（趾）甲感染，为皮肤科最常见的甲病变，占所有甲疾病的 50% 和所有皮肤感染的10%[1]。甲真菌病的发病率占自然人群的2%～5%，在皮肤癣菌病中约占 30%，而手足癣患者中约 50%伴有甲真菌病[2]。该病的病因有多种，主要与周围神经性疾病有关[3]，若健康人群长期在潮湿环境下作业或是经常受外伤，则很容易被真菌感染，进而引发甲真菌病[4]。甲真菌病治疗十分棘手，原因在于甲板结构特殊，大多数药物难以渗透，单纯外用药物对于累及甲母质的真菌病疗效不理想[5]，我们在 2017 年1 月～2018 年8月间采用伊曲康唑治疗甲真菌病患者共70例，现汇报如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我们在2017 年1月～2018 年8月期间收集70例甲真菌病患者，根据临床表现及真菌学检查而确诊[2]。其中，男性30 例，女性40例；年龄在18～60岁，平均35.6±5.2）岁；病程5～16年，平均（8.3±2.1）年；所有患者近 3 个月内均未接受过系统的抗真菌药物治疗，且无心、肝、肾等系统疾病。将70例患者随机分为治疗组（35例）及对照组（35例），两组患者在性别、年龄、病情等方面，差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。
1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准
1）所有患者均存在指甲变白，肥厚或者毁损；2）取病变组织镜检，确诊为真菌感染；3）能够按要求准时、规则服药者；4）治愈标准为随访结束时指甲、趾甲颜色恢复正常，真菌镜检、培养均为阴性。（2）排除标准：1）合并肝、肾功能异常者；2）哺乳或妊娠期女性；3）近 3个月内使用抗真菌药物治疗者；4）儿童或者老年人等。
1.3 治疗方法
治疗组则采用伊曲康唑（易启康）200 mg/次，口服，每天 2 次，于中餐、晚餐后即服，连用 1周，停药 3 周为 1 个疗程，连续3个疗程；对照组给予同样剂量伊曲康唑治疗，早餐前和晚餐前1小时服用，且早餐吃稀饭馒头，避免含油脂食物，同样连续3个疗程。
1.4 疗效判断标准[6]
治愈：临床症状完全消失，病甲完全消退，甲板恢复至正常状态，光滑平洁，色泽光亮。显效：临床症状大部分消失，病甲消退≥70%。有效：症状和体征部分消失，病甲消退≥25%。无效：症状和体征变化不大，病甲消退＜25%。有效率=治愈率+显效率。根据以上标准比较两组在治疗后3个月，4个月时的临床疗效。
1.5 统计学分析
采用SPSS17.0 统计软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组临床疗效比较
治疗组3个月、4个月时总有效率分别是82.86%和88.57%，对照组有效率分别是54.29%和60.0%，治疗组有效率在3月和4月时明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 治疗组和对照组疗效比较
注：治疗组与对照组不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）
3讨论
甲真菌病是皮肤科的常见疾病，甲组织真菌感染包括皮肤癣菌、念珠菌属等真菌侵入甲板周围皮肤或甲下组织，然后分泌角质蛋白酶分解角质，破坏甲组织引起感染，临床表现为甲板混浊、肥厚、灰白，甲板萎缩、脱落、翘起和甲沟炎。通常分为四型：远端侧位甲下型甲真菌病、近端甲下型甲真菌病、白色浅表型甲真菌病及全甲毁损型甲真菌病[7]。其中远端侧位甲下型甲真菌病为最常见的一型，常见的致病菌为皮肤癣菌中红色毛菌、须癣毛菌等，致病菌先侵入远端甲下甲床，再由此侵及甲下甲板，导致甲板增厚，甲板变混浊，甲板变色[8]。甲真菌病可以导致指甲或者趾甲变厚、毁损，颜色灰白，临床上难以治愈、并且容易复发，该病还可能出现一些较为严重的并发症，如细菌沿皮肤破损处进入皮下组织导致丹毒或者蜂窝织炎、引发周围血管病，病情如果没有控制可以迁延至患者肢体等，尽管上述并发症并不是经常发生，但是如果发生会严重影响患者的工作和生活[4，9，10］。甲板坚硬，结构致密，外用药物难以渗透甲板，使得甲真菌病的治疗难度较大，同时疗程也会延长，给患者的生活带来严重的影响[11-13]。
伊曲康唑为新一代三唑类高效广谱抗真菌药，可结合真菌细胞色素P450酶，抑制麦角甾醇合成，该药对皮肤癣菌、念珠菌、新生隐球菌、糠秕孢子菌属、曲霉菌属、组织胞浆菌属、申克孢子丝菌、着色真菌属等感染有效[14，15]。伊曲康唑可以将皮肤癣菌、及念珠菌等清除，并且对念珠菌属导致的甲真菌病效果显著[16]。伊曲康唑进入人体后，与皮脂、角质形成细胞结合，药效维持时间较长，停药1个月后，在角质层中仍可检出该药[17]；角质层和皮肤中的药物浓度比血浆药物浓度高数倍，在体内成稳定状态，停药后，该药仍有后效应作用［18］。由于伊曲康唑是一种高亲脂性化合物，患者服用伊曲康唑后生物利用度波动较大[19]，临床上一般采取餐后立即给药的方式，但食物成分又会影响其生物利用度[20]，含油脂食物可以提高伊曲康唑吸收率，提高生物利用度。本研究治疗组（餐后服药）在3个月、4个月时总有效率分别是82.86%和88.57%，显著高于对照组（空腹服用）54.29%和60.0%，可见含脂食物对伊曲康唑吸收的重要性。沈威敏研究伊曲康唑治疗甲真菌病远期疗效总有效率和治愈率分别是87%和82%，结果和我们基本相似[21]。
伊曲康唑和特比萘芬是目前治疗甲真菌病最常见的两种口服抗真菌药，胡晓莉[22]、张荣丽等[23]曾报道这两种药物治疗甲真菌病疗效相似，但是伊曲康唑治疗甲真菌病冲击疗法一个月只需服药1周，与特比萘芬须连续服药数月比较，伊曲康唑服药时间短，易于被患者接受。本研究治疗组和对照组不良反应小，治疗组和对照组少数患者出现皮肤瘙痒，胃肠不适及肝功能轻度异常，上述不良反应者停药后不良反应均消失，患者用药比较安全。综合服药时间短，疗效显著，该药在甲真菌病治疗当中值得推广。
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论文作者:郑优成
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2019年8期
论文发表时间:2019/9/26
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