贵州省疾病预防控制中心结核病防治研究所 贵州贵阳 550004
摘要：目的：应用Meta分析方法评价北京基因型结核分枝杆菌与耐部分一线抗结核药结核病的相关性。方法：应用RevMan5.0软件分析纳入的15个独立研究。结果：北京基因型结核分枝杆菌与异烟肼耐药、利福平耐药、乙胺丁醇耐药及MDR的合并OR值及其置信区间分别为1.83（95%CI1.22～2.72）、3.05（95%CI1.98～4.69）、2.12（95%CI1.29～3.49）及3.01（95%CI1.85～4.91）。结论：北京基因型结核分枝杆菌与异烟肼耐药、利福平耐药、乙胺丁醇耐药及MDR存在相关性，与链霉素耐药的相关性有待进一步研究。
关键词：北京基因型；结核分枝杆菌；耐药结核病；Meta分析
北京基因型结核分枝杆菌家族是一个遗传关系接近的结核分枝杆菌家族，目前可通过插入序列6110限制性片段多态性（IS6110）、多位点可变数目串联重复序列分析（VNTR）、间隔区寡核苷酸（Spoligotyping）等方法进行菌株分型；该家族结核分枝杆菌在我国及东南亚、前苏联等国家和地区广为流行，近年来有大量文献报道其与耐一线抗结核药结核病的相关性，本研究应用Meta分析的方法汇集多个独立研究，探讨二者的相关性。
1 资料和方法
1.1 资料来源
通过自由检索词“Beijing genotype tuberculosis”、“北京基因型”和“耐药结核病”等在PubMed、CNKI等数据库检索到1995年至今共相关文献70篇。
1.2 纳入和排除标准
1.2.1 纳入标准
①研究的对象为无合并症的疑似或确诊的肺及肺外结核病人；②研究对象的年龄为中青年或老年；③菌株耐药检测采用表型检测方法；④ “MDR”是耐多药结核病，定义为结核分枝杆菌分离株至少同时耐异烟肼和利福平两种药，“耐异烟肼、耐利福平、耐链霉素、耐乙胺丁醇”分别指“至少耐异烟肼、至少耐利福平、至少耐链霉素、至少耐乙胺丁醇”；⑤同一地区或同一作者的两篇文献的研究对象无重复或交叉；⑥文献对研究过程、研究结果、讨论描述清晰、信息完整，并能提取到适合本研究分析的数据。
1.2.2 排除标准
①研究对象合并有HIV感染或糖尿病等其他疾病；②研究对象为儿童；③对耐药类型定义不清晰；④与同一地区或同一作者的另一篇文献的研究对象有重复或交叉；⑤文献信息不完整，无法提取到适合本研究分析的数据。
2 结果
2.1 纳入文献
通过以上纳入及排除标准，从检索到的70篇文献中共纳入15篇。
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2.2 北京基因型结核分枝杆菌与耐药结核病的相关性
应用Meta分析软件RevMan5.0进行研究间异质性检验、统计量合并分析得出：北京基因型结核分枝杆菌与异烟肼耐药、利福平耐药、乙胺丁醇耐药及MDR的合并OR值及其置信区间分别为1.83（95%CI1.22～2.72）、3.05（95%CI1.98～4.69）、2.12（95%CI1.29～3.49）及3.01（95%CI1.85～4.91）。
3 讨论
关于北京基因家族结核分枝杆菌与耐药结核病的相关性，之前也有作者进行过系统综述或Meta分析，Glynn JR等2002年报道纽约、古巴、爱沙尼亚和越南的菌株与耐药有较强相关性，其他地区相关性弱或不相关；Glynn JR等2006年报道古巴、前苏联、越南、南非及西欧部分地区北京家族与耐药相关，东亚及美国部分地区二者不相关，马拉维及阿根廷北京家族与药敏相关，欧洲部分地区及非洲未发现北京家族；刘彬彬等]2012年报道在中国北京基因型与利福平耐药、乙胺丁醇耐药和MDR相关，在俄罗斯和越南北京基因型与异烟肼耐药、利福平耐药、乙胺丁醇耐药和MDR相关，在其他国家北京基因型与异烟肼耐药、利福平耐药、链霉素耐药、乙胺丁醇耐药和MDR相关。前两篇系统综述，做了描述性分析，没有做Meta分析进行统计量的量化合并，后一篇Meta分析由于纳入的研究间存在异质性，只能按国家或地区间分组进行亚组分析，本作者认为虽然系统描述和亚组分析能客观显示北京基因型菌株的的局部流行特征及其与耐药结核病相关性的局部特征，但既然北京基因家族菌株具有相似的分子水平结构，那么不同地区北京家族菌株与耐药结核相关性上是否存在共性也是我们应该了解的问题，本文纳入了15个研究（11个分布在亚洲，4个分布在前苏联），通过异质性检验后合并OR值，结果显示在亚洲和前苏联北京基因型菌株与异烟肼耐药、利福平耐药、乙胺丁醇耐药和MDR有相关性，链霉素耐药由于研究间存在异质性不能合并，故北京家族基因型菌株与链霉素耐药有待进一步研究。
由于本文纳入的15个研究局限在亚洲和前苏联，今后有待纳入欧洲、美洲及其他地区的研究进行Meta分析以探索北京基因家族型菌株与耐药结核病相关性的共性。另外，为什么北京家族基因型菌株存在地区间与耐药结核病相关性差异、北京基因家族结核分枝杆菌的耐药机制等问题有待今后进一步研究。
参考文献：
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论文作者:周华,陈依江,张铭,王丽
论文发表刊物:《健康世界》2018年12期
论文发表时间:2018/8/24
标签：北京论文; 分枝论文; 相关性论文; 结核论文; 利福平论文; 菌株论文; 杆菌论文; 《健康世界》2018年12期论文;