衡阳市第一人民医院肿瘤内科 湖南衡阳 421002
【摘 要】目的 观察每周吉西他滨联合奈达铂同步三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌近期疗效和耐受性。方法 84例经病理组织学证实或细胞学检查确诊的Ⅲa-Ⅲb期非小细胞肺癌患者为研究对象，随机分为同期放化疗组（观察组）和序贯放化疗组（对照组），观察组放疗的第一天给药，每周一次，持续6周，吉西他滨剂量为600mg/m2+奈达铂剂量为20mg/m2，对照组化疗为吉西他滨剂量1000mg/m2，D1、8+ 奈达铂剂量为40mg/m2，D1-3，化疗两疗程后行放疗。两组放疗方法相同，均为3D-CRT技术。观察两组患者经治疗后的近期疗效及副反应的发生情况。结果 观察组CR为3例，PR为29例，SD为10例，PD为0例RR为76.1%，对照组CR为0例，PR为22例，SD为19例，PD为1例，RR为52.3%。两组RR的差异有统计学意义（P<0.05），同期放化疗组有效率高于序贯放化疗组。两组的血液毒性白细胞减少及血小板减少的发生率和贫血发生率观察组低于对照组；非血液毒性的发生率中，肺毒性及放射性食管炎、腹泻、转氨酶升高差异无统计学意义，恶心呕吐的发生率观察组低于对照组。结论 国产吉西他滨（誉捷）联和奈达铂同期放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的近期疗效好，毒副反应低，患者可耐受，值得临床进一步研究。
【关键词】同期放化疗；Ⅲa-Ⅲb期非小细胞肺癌；吉西他滨；奈达铂
Clinical observation Of Gemcitabine plus Nedaplatin weekly of concomtitant chemo-radiotherapy for local advanced lung carcinoma
MO Qing-hua，Tang-Yulan，Luo Yuan-hong，Tu-Bing，He Rui-ming
（Department of Oncology，the NO.1 People’s Hospital of hengyang city，Hunnan 421002，china）
Abstract：Objective To observe The efficacy and safety of Gemcitabine plus Nedaplatin weekly regimen of concomtitant chemo-radiotherapy for local advanced lung cancer.Methods 84 local advanced lung cancer with histologicecally or cytologically diagnosed as squamous cell carioma were divided into concomtitant chemo-radiotherapy group（observation group）and Sequential radiotherapy combined with chemotherapy group（control group）with 42 patients in each group.observation group were treated with Gemcitabine 600mg/㎡+Nedaplatin 20mg/㎡ ivbydrop，once a week for 6 weeks.control group were treated with Gemcitabine1000mg/㎡d1，8+Nedaplatin 25mg/㎡d1-3，every 3 weeks was a cycle with a total of 2 cycles.The methods of radiation were the same in the two groups.Result The clinical efficacy was evaluated in all patients，In observation group，3 cases were of CR，29 of PR，10 of SD and response rate（RR）was 76.1%；In control group，0 cases were of CR，22 of PR，19 of SD，1 of PD，the response rate was 52.3%，The differences of RR in the group had significance（P<0.05）；the occurrence rates of haematological toxicity（3~4grade）and gastrointestinal tract in observation group were lower than those in control group，the occurrence rates of pulmonary toxicity and radiation esophagitis diarrhea and transaminase elevation were no differences in the two griups.Conclusions Gemcitabine plus Nedaplatin weekly regimen of concomtitant chemo-radiotherapy for local advanced lung cancer was good efficacy and less toxicities，the toxicitiey can be tolerated，worthy of further research.
肺癌是我国常见的多发肿瘤，非小细胞肺癌占肺癌的80%，局部晚期非小细胞肺癌的5年生存率约为12%左右。如何提高局部晚期非小细胞肺癌患者的有效生存率及生活质量是目前需要解决的一大问题。大多数患者在发现时已失去手术机会，因此，肺癌在临床中的治疗方法常以放化疗为主。我院为研究治疗非小细胞肺癌的有效方法，采用国产吉西他滨（誉捷）联和奈达铂同期放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌取得了较好的疗效，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2010年6月~2014年6月来我院进行治疗的84例Ⅲa-Ⅲb期非小细胞肺癌患者为研究对象，按照治疗方法的不同，分为观察组与对照组，每组42例。观察组男性29例，女性13例，年龄45~69岁，平均年龄（55.3±2.5）岁，鳞癌17例，腺癌16例，腺鳞癌4例，大细胞癌5例，Ⅲa期29例，Ⅲb期14例；对照组男性26例，女性16例，年龄42~71岁，平均年龄（56.9±3.1）岁，鳞癌16例，腺癌19例，腺鳞癌3例，大细胞癌4例，Ⅲa期26例，Ⅲb期16例。两组患者在性别、年龄、解剖部位上及病理类型，Ps评分等方面均无显著差异，统计学无意义。
1.2治疗方法
同期放化疗组于放疗的第一天给药，每周一次，持续6周。先吉西他滨（誉捷）（山东齐鲁制药厂国药准字：H37021358）后奈达铂（江苏奥赛康药业股份有限公司 国药准字：YBH13822004），吉西他滨剂量为600mg/m2，奈达铂剂量为20mg/m2，序贯放化疗组化疗为吉西他滨联合奈达铂，吉西他滨剂量1000mg/m2，D1，8，奈达铂剂量为40mg/m2，D1-3，化疗两疗程后行放疗。两组放疗方法相同，均为3D-CRT技术，行胸部增强CT扫描定位，治疗计划系统（TPS）进行放疗计划设计和优化，大野包括原发病灶和转移淋巴结外放1.5-2CM，不行纵膈预防照射。大野放疗剂量达40-50GY时，再行胸部增强CT扫描定位，重新TPS计划设计，射野缩小为原发病灶和转移淋巴结外放1-1.5CM，局部加量至66GY，分割剂量为每天一次，2GY/F，5次/周。肺V20≤25%，脊随最大受量≤45GY，全心脏﹤40GY，2/3﹤50GY.治疗期间每周复查血常规，每次化疗前复查肝肾功能及心电图，每周观察患者的体征变化，记录KPS评分，体重变化，观察肺及食管的早期放射反应，放疗前后各查胸部CT。治疗结束后1，3个月各随诊1次。内容包括症状，体征，胸部CT和腹部B超，之后每半年随诊1次。
1.3疗效判定标准
按WHO通用疗效评价标准对结果进行评价：完全缓解（CR）指可见病变完全消失，时间不少于4周；部分缓解（PR）指肿块两个最大垂直直径的乘积缩小50%及以上，时间不少于4周；无变化（NC）指肿块两个最大垂直直径的乘积缩小不足50%或增大未超过25%；进展（PD）指肿瘤两个最大垂直直径的乘积增大超过25%或出现新病变，以完全缓解（CR）+部分缓解（PR）计算有效率（RR）。
不良反应的评价使用欧洲放射治疗协作组晚期放射反应评价标准对早、晚期食管及肺部发生的损伤进行分级。
1.4统计学处理
本次研究数据采用SPSS15.0软件包进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，检验结果以P＜0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1近期疗效 84例患者均完成放化疗方案，可评价近期疗效。同期放化疗组CR为3例，PR为29例，SD为10例，PD为0例RR为76.1%，序贯放化疗组CR为0例，PR为22例，SD为19例，PD为1例，RR为52.3%。两组RR的差异有统计学意义（P<0.05）。
3结论
局部晚期非小细胞肺癌的5年生存率为12%-15%[1]。近二十年来的研究表明，临床对于局部晚期非小细胞肺癌的治疗手段主要以放化疗综合治疗为主。2010年NCCN指出同期放化疗已成为晚期非小细胞肺癌的标准治疗手段，2010年5月JOC对局部晚期非小细胞肺癌同步及序贯放化疗的Meta分析研究显示，同步较序贯的的总生存率有明显优势。同期放化疗的优点在于可避免耽搁放疗或化疗的及时实施，从而避免肿瘤在治疗期间的再群体化。而序贯治疗则有可能启动肿瘤细胞的再群体化，对放射治疗控制肿瘤不利【2】。
吉西他滨（gemcitabine hydrochloride）是阿糖胞苷的新一代类似物，为细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期，即对放射治疗最为抗拒的S期细胞，毒副作用小，疗效确切。已有研究结果表明[3]：同步放化疗充分显示了吉西他滨的放射增敏属性，放射增强（DER）比可达1.1～3.0，照射前2小时使用增敏作用最明显，故我们安排患者予行誉捷化疗后两小时行放疗。国内外有研究表明，低剂量吉西他滨每周疗法治疗非小细胞肺癌的效果不低于常规剂量，且毒副反应低于常规剂量[4]。铂类药物同样具有良好的放疗增敏效果，奈达铂较顺铂的肾毒性底，水溶性得到提高，效果更明显。日本一项临床研究显示[5]：每周给予紫杉醇（35mg/m2）和奈达铂（20mg/m2）联合放疗是一种安全和有效的治疗方法。基于以上研究数据，我们在临床研究中选择吉西他滨600mg/m2联合奈达铂20mg/m2进行同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌。李超等的研究显示[6]：奈达铂联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌总有效率为42.5%，不良反应可以耐受，近期疗效较好。张晶等在奈达铂联合吉西他滨治疗晚期复治肺鳞癌的临床观察显示[7]，RR率26.3%，DCR为78.3%，表明奈达铂联合吉西他滨为患者提供了治疗选择毒副反应的发生率即使在高龄患者中亦可耐受。
本组临床数据显示：同期放化疗组RR为76.1%，序贯放化疗组RR为52.3%，两组RR的差异有统计学意义（P<0.05），与上述研究数据相接近。两组的血液毒性的发生率同期放化疗组低于序贯放化疗组；Ⅲ-Ⅳ度发生率白细胞减少及血小板减少的发生率及贫血发生率分别为23.8%和30.9%，23.8%和38.1%，14.3%和28.6%，非血液毒性的发生率中，肺毒性及食管炎、腹泻、转氨酶升高差异无统计学意义，恶心呕吐的发生率同期放化疗组低于序贯放化疗组。且序贯组有一例PD。在治疗过程中，序贯组有患者因为严重的血液毒性而不得不延长治疗时间，放疗不能及时进行，影响治疗效果。以上研究说明国产吉西他滨（誉捷）和奈达铂以每周给药的形式进行同期放化疗，能有效的发挥其放疗增敏性和降低毒副反应，患者经济上和身体均能承受，可有效的降低复发率及远处转移率，提高生存率及生存质量，值得进一步临床研究。
参考文献：
[1] Badley JD，Moughan J，Grahan MV，et al.A phase Ⅰ/Ⅱ radiation dose escalation study with concurrent chemotherapy for patients with inoperable stagesⅠto Ⅲ non small cell lung caner phaseⅠresults of RTOG O117 [J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2010，77（2）：367-372.
[2]沈瑜.临床放射生物学[A].殷蔚伯，谷铣之，肿瘤放射肿瘤学第三版 [M].北京：中国协和医科大学出版社，2003，377-378
[3]Pauwels B，Korst A，Lardon F，et al.Combined modality therapy of Gemcitabine and radiation[J].The Oncologist，2005，10（1）：34-51.
[4]李连镇，高文斌，徐波，等.低剂量吉西他滨每周疗法治疗非小细胞肺癌的效果和安全性观察[J].药物不良反应杂志，2006，8（3）：117-180
[5]Yukihiro Hasegawa，Shingo Takanashi，Koichi Okudera，et al.Weekly Paclitaxel and Nedaplatin with concurrent Radiationtherapy for Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer：A Phase Ⅰ/Ⅱ Study[J].Japanese Journal of Clinical Oncology，2004，34（11）：647-653
[6]李超.奈达铂联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J]中外医学研究，2012，10（12）：26-27
[7]张晶，蒋侃，吴标，等.奈达铂联合吉西他滨治疗晚期复治肺鳞癌的临床观察[J]临床肿瘤学杂志，2013，18（11）：1022-1024
论文作者:莫清华（通讯作者）唐玉兰,罗元红,贺睿敏
论文发表刊物:《航空军医》2017年第1期
论文发表时间:2017/2/24
标签：肺癌论文; 细胞论文; 晚期论文; 发生率论文; 剂量论文; 同期论文; 患者论文; 《航空军医》2017年第1期论文;