广西科技大学附属柳州市人民医院儿科 545000
摘要：目的 观察美洛西林钠舒巴坦钠联合免疫球蛋白治疗金黄色葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征的临床效果。方法 选82例金黄色葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征患儿，按就诊日期的奇偶数半随机分成治疗组和对照组，分别给予美洛西林钠舒巴坦钠联合免疫球蛋白联合治疗及单用美洛西林钠舒巴坦钠静滴治疗，比较其疗效及临床症状消退时间。结果 治疗组与对照组治疗总有效率分别为100%及73.2%，差异有统计学意义（P<0．005），治疗组体温正常时间、皮肤痛疼消失时间、表面糜烂面干燥时间及住院时间均显著短于对照组（P<O．05）。结论 美洛西林钠舒巴坦钠联合免疫球蛋白治疗黄色葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征有效率高，临床症状消失快，是治疗金黄色葡萄球菌烫伤样皮肤综合征的理想方法。
关键词：葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征；美洛西林钠舒巴坦钠；免疫球蛋白
葡萄球菌烫伤样皮肤综合征（staphylococcal scalded skin syndrome，SSSS）是一种好发于新生儿与婴幼儿的严重水疱性皮肤病，主要由噬菌体Ⅱ组（3A、3B、3C、55及71型）金葡菌产生的表皮剥脱毒素（exfoliative toxin，ET）引起[1，2]，以全身泛发性红斑、松弛性大疱及表皮剥脱为特征。1878年Von Rittershain首次在布拉格一所孤儿院中描述[3]，至20世纪40年代晚期及50年代早期才被确定，我院儿科从2010 年1月-2014 年12月运用美洛西林钠舒巴坦钠联合免疫球蛋白治疗该病，取得较好的临床效果，现报道如下。
1 临床资料和方法
1.1 一般资料
选取2010 年1月-2014 年12月入住我院儿科的患儿，均符合SSSS的诊断标准，已征得患儿家属同意，无合并严重内脏器质性疾病，既往无青霉素及头孢类药物过敏史，入院前无相应抗生素及激素使用史。其中男42例，女40例。年龄3个月-8岁，其中<1岁16例（19.5%），1-3岁32例（39.0%），>3岁20例（24.4%），>6岁14例（17.1%）。28例（34.1%）来自城市，54例来自农村（65.9%）。诱发因素：头面部脓疱疮32例，扁桃腺炎20例，上呼吸道感染16例，疖10例，其余4例无明显诱因。依据患儿入院日期的奇偶数将82例患者随机分为对照组与观察组，每组41例。两组患儿年龄、性别、病情及临床资料差异无统计学意义（P>0．05），具有可比性。
1.2 诊断依据
诊断主要根据皮肤损害的临床表现，全身可见以褶皱部为主的弥漫性潮红，触痛明显，红斑基础上发生松弛性大疱，表皮剥脱似烫伤，口周放射状皲裂，即可做出诊断踟表皮剥脱似烫伤，口周放射状皲裂，结合触痛明显的自觉症状即可作出诊断[4]。
1.3治疗方法
治疗组采用美洛西林钠舒巴坦钠静滴，对1～14岁儿童或体重超过3kg的婴儿，每次75mg/kg，加入0.9%氯化钠注射液50 ～100mL中静脉滴注每天2～3次/d；体重不足3kg的婴儿每次75mg/kg，加入0.9%氯化钠注射液30 ～50mL中静脉滴注每天2次，且入院后3天加用丙种免疫球蛋白针400mg/（kg.d）。对照组予美洛西林钠舒巴坦钠静滴静脉滴注，方法同治疗组。两组患儿均监测内环境变化情况，注意维持水、电解质平衡，当体温≥38.5℃时均给予布洛芬混悬剂口服降温。局部对症处理：大面积者采用暴露疗法；糜烂处给予氧化锌油外敷。
1．4 疗效判定标准
显效：体温、皮肤红斑、水疱疹、表皮剥脱等情况明显消失（≥90％）；有效：体温、皮肤红斑、水疱疹、表皮剥脱等情况明显改善（60％-89％）；无效：体温、皮肤红斑、水疱疹、表皮剥脱等情况无明显改善（20％-59％）。痊愈：皮疹消退≥90％，Nikolsky征阴性，体温恢复正常。总有效率＝痊愈率 ＋显效率。
1．5 统计学处理
统计学方法采用SPSS 13．0软件进行处理，计数资料采用X2检验，P<0．05差异具有统计学意义。
2 结果
2．1 两组治疗疗效对比（见表1）
2．3 安全性观察 两组患儿治疗期间未出现过敏性皮疹，无明显胃肠道反应，无合并鹅口疮或皮肤念珠菌感染，治疗后仅对照组有2例出现肝功能轻度异常，停药后恢复正常，余未见异常。
3 讨论
金黄色葡萄球菌是一种定殖于鼻、腋窝、伤口、会阴、眼和趾蹼的革兰阳性球菌，在正常成人、动物和医院内无生命物体（如通风管）亦可携带产ET菌株，均可作为传染源，20世纪70年代早期从噬菌体Ⅱ组金葡菌分离出一种引起SSSS皮肤剥脱的蛋白质，将其注入新生小鼠体内可引起类似于人类新生儿的表皮剥脱，后来称为ET，它可与透明角质颗粒、细丝聚集素（filaggrin）及表皮亚细胞成分结合，其结构类似于丝氨酸蛋白酶，且其具有酯酶活性旧，虽然蛋白酶活性迄今尚未证实，但结构分析与生物活性研究显示ET可能作为丝氨酸蛋白酶来裂解颗粒层蛋白质，还有学者提出，ET本身不是一种蛋白酶，其与表皮成分发生某些反应而生成蛋白酶，最后引起表皮裂隙[5]。美洛西林属青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用，而舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（包括有氧和厌氧株）均有杀菌作用，体外试验表明两药合用，可增强对多种产酶菌株和金黄色葡萄球菌的抗菌作用[6]。免疫球蛋白可以结合抗体及中和金黄色葡萄球菌毒素、促使吞噬细胞吞噬病原体、可与抗体结合形成免疫复合物再激活补体以利于清除病原体、调理白细胞吞噬功能及封闭抗体抑制炎症反应。
患儿感染黄色葡萄球菌后可在体内迅速繁殖，释放表皮松解毒素，而表皮解素是一种外毒素，不能产生抗体，能够由肾脏全部排出，但婴幼儿排泄很慢，毒素在血清中积累升高后，引起表皮裂隙及剥脱。因此，这类疾病的好发于婴幼儿。新生儿发病往往与母亲及其接触的医护人员携带金葡菌有关，近年来，由于消毒隔离措施的加强和生产条件的改善，新生儿的发病率已大大的减少。考虑SSSS具有潜在的危险性，SSSS 的治疗宜早期选用足量对金葡菌有效的抗生素，清除体内金葡菌感染灶，终止细菌毒素的产生极其关键，而维持水、电解质平衡，加强局部护理和支持疗法是必要措施。美洛西林属青霉素类广谱抗生素，具有抗菌谱较广、抗菌活性较强的优点同。静脉注射免疫球蛋白也是近年用于治疗自身免疫性疾病及重症皮肤病的一种方案。从本组结果看，观察组41例使用美洛西林钠舒巴坦钠联合免疫球蛋白治疗，总有效率分别为100%，而对照组仅为73.2%，两组间有统计学意义（P<O．005）。治疗组体温正常时间、皮肤痛疼消失时间、表面糜烂面干燥时间及住院时间均显著短于对照组（P<O．05），说明美洛西林钠舒巴坦钠联合免疫球蛋白的疗效及症状改善时间均明显优于单用美洛西林钠舒巴坦钠组。综上所述，美洛西林钠舒巴坦钠联合免疫球蛋白可以使得患儿病情恢复快，治疗时间短，减轻患儿的痛苦及家长负担，具有良好的社会效益，是治疗金黄色葡萄球菌烫伤样皮肤综合征的理想方法，值得临床参考运用。
参考文献：
[1]Mueller E，Haim M，Petnehazy T，et al．An innovative local treatment for staphylococcal scalded skin syndrome．Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2010，29（7）：893-897．
[2]Rago JV，Vath GM，Tripp TJ，et al．Staphylococcal exfoliative toxins cleave alpha- and beta-melanocyte-stimulating hormones．Infect Immun，2000．68（4）：2366-2368．
[3]Acland KM，Darvay A，Griffin C，et al．Staphylococcal scalded skin syndrorme in an adult associated with methicillin-resistant Staphylococcus aureus．Br J Dermatol，1999，140（3）：518-520．
[4]吴志华．皮肤性病学[M]．6版．广州：广东科技出版社，2008：113—114．
[5]Handler MZ，Schwartz RA.Staphylococcal scalded skin syndrome：diagnosis and management in children and adults.J Eur Acad Dermatol Venereol，2014，28（11）：1418-1423.
[6]Braunstein I，Wanat KA，Abuabara K，et al.Antibiotic sensitivity and resistance patterns in pediatric staphylococcal scalded skin syndrome.Pediatr Dermatol，2014，31（3）：305-308.
论文作者:尹智晟
论文发表刊物:《健康世界》2016年第4期
论文发表时间:2016/6/7
标签：西林论文; 葡萄球菌论文; 表皮论文; 皮肤论文; 烫伤论文; 免疫球蛋白论文; 综合征论文; 《健康世界》2016年第4期论文;