（云南省昆明市第四人民医院（云南昆钢医院）肿瘤科 云南 昆明 650302）
【摘要】目的：观察分析多西他赛联合奥沙利铂与氟尿嘧啶治疗晚期食管癌患者的临床疗效。方法：本次研究所有研究资料均选择2014年8月至2016年8月期间在我院接受治疗的晚期食管癌患者，共选择46例，对所有患者均采用多西他赛联合奥沙利铂与氟尿嘧啶治疗，观察分析46例患者的治疗效果、肿瘤进展时间、总生存期和不良反应发生情况。结果：46例患者治疗总有效率为65.21%；平均进展时间为（6.53±2.52）个月；平均生存时间为（12.53±3.36）个月；Ⅲ度至Ⅳ度不良反应包含恶心呕吐、白细胞计数降低、贫血、血小板计数降低，其余外周神经毒性、肝功能损伤、肾功能损伤、口腔黏膜炎、面部潮红及脱发不良反应均为0度至Ⅱ度。结论：对晚期食管癌患者采用多西他赛联合奥沙利铂与氟尿嘧啶治疗效果显著，且毒性可耐受，值得在临床上推广应用。
【关键词】多西他赛；奥沙利铂；氟尿嘧啶；晚期食管癌
【中图分类号】R735.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）22-0180-02
食管癌属于比较常见的消化道恶性肿瘤，而其在确诊时大部分患者已属于中晚期，因此难以进行手术治疗[1]。当前对于晚期食管癌患者主要采用手术、放疗及化疗等方式，其中多西他赛、奥沙利铂与氟尿嘧啶属于在晚期食管癌治疗中应用比较普遍的药物[2]。为了探讨对晚期食管癌患者的有效治疗方式，本次研究对多西他赛联合奥沙利铂与氟尿嘧啶治疗晚期食管癌患者的临床疗效进行了探讨，并选择2014年8月至2016年8月期间在我院接受治疗的晚期食管癌患者46例作为研究对象，详细内容探讨如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
将2014年8月至2016年8月期间在我院接受治疗的晚期食管癌患者中46例作为研究对象，所有患者均经组织病理学确诊，同时利用CT或MRI进行病灶大小检测，KPS评分超过70分，预计生存期超过3个月，且近6个月均未进行抗肿瘤治疗[3]。46例患者中包含男性患者31例，女性患者15例，最低年龄为35岁，最高年龄为73岁，平均年龄为（52.41±5.93）岁，生活指标检测：白细胞计数不低于4.0×109/L，血红蛋白不低于100g/L，血小板计数不低于100×109/L，男性患者肌酐为79.6μmol/L至132.6μmol/L，女性患者肌酐89μmol/L至357μmol/L，男性患者尿酸149μmol/L至417μmol/L，女性患者尿酸70.7μmol/L至106.1μmol/L。鳞癌患者36例，腺癌患者11例，依据UICC标准分期，包含Ⅲ期患者33例，Ⅳ期患者14例。排除第二原发肿瘤患者、严重内科疾病患者及化疗禁忌症患者，且所有患者及家属均知晓本次研究目的，并自愿签署知情同意书。
1.2 治疗方法
给予所有患者采用多西他赛（生产厂家：江苏天禾制药有限公司，批准文号：国药准字H20103540）联合奥沙利铂（生产厂家：费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司，批准文号：国药准字H20093892）与氟尿嘧啶（生产厂家：北京斯利安药业有限公司，批准文号：国药准字H11020223）治疗，第1天：给予患者多西他赛75mg/m2静脉滴注治疗，氟尿嘧啶500mg/m2静脉滴注治疗；第2天：给予患者奥沙利铂100mg/m2静脉滴注治疗，氟尿嘧啶500mg/m2静脉滴注治疗；第3天至第5天，氟尿嘧啶500mg/m2静脉滴注治疗；3个星期为一个周期。在对患者进行多西他赛治疗前，需要利用地塞米松、苯海拉明和西咪替丁进行预处理，且利用托烷司琼和胃黏膜保护剂进行保护。若患者在化疗后，其中性粒细胞计数低于1.5×109/L，或血小板计数低于80×109/L，则需要注意延迟化疗时间应当在2周内。若患者在化疗期间出现至少Ⅱ度以上骨髓抑制的患者，应当利用粒细胞集落刺激因子；若患者在化疗期间出现至少Ⅲ度以上粒细胞减少性发热，Ⅲ度以上外周神经毒性和Ⅳ度黏膜反应的患者，则利用在下周周期减少剂量15%。对于出现2次Ⅳ度粒细胞减少的患者，需要终止化疗。
1.3 效果判断标准
观察分析患者的治疗效果、肿瘤进展时间、总生存期和不良反应发生情况。治疗效果依据WHO实体瘤评定标准[4]进行评价，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展等五级，其中完全缓解为患者食管钡餐示肿瘤基本消失，且无瘤征象超过1个月；部分缓解为患者食管钡餐肿瘤缩小至少50%，无新病灶出现超过1个月；稳定为食管钡餐肿瘤缩小不足50%，肿瘤增大不超过25%且超过1个月；进展为患者食管钡餐肿瘤增大超过25%，或出现新病灶。治疗总有效率为（完全缓解例数+部分缓解例数）/治疗总例数×100%。不良反应依据WHO急性及亚急性标注分为0度至Ⅳ度，包含恶心呕吐、白细胞计数降低、贫血、血小板计数降低、外周神经毒性、肝功能损伤、肾功能损伤、口腔黏膜炎、面部潮红及脱发。
2.结果
2.1 患者治疗效果分析
在经过治疗后，46例患者中治疗效果为完全缓解的有3例患者，治疗效果为部分缓解的有27例患者，治疗效果为稳定的有10例患者，治疗效果为进展的有6例患者。其中，完全缓解、部分缓解、稳定、进展患者所占比例分别为6.52%、58.70%、21.74%、13.04%，治疗总有效率为65.21%。进展时间为0.82个月至13.62个月，平均进展时间为（6.53±2.52）个月，生存期为3.4个月至22.36个月，平均生存时间为（12.53±3.36）个月。
2.2 患者不良反应发生情况分析
分析表1可知，恶心呕吐、白细胞计数降低、贫血、血小板计数降低、外周神经毒性、肝功能损伤、肾功能损伤、口腔黏膜炎、面部潮红及脱发均为患者化疗期间常出现的不良反应，其中以Ⅲ度至Ⅳ度不良反应包含恶心呕吐、白细胞计数降低、贫血、血小板计数降低，其余均为0度至Ⅱ度。无治疗相关死亡患者。
3.讨论
食管癌主要是指患者食管麟状上皮或腺上皮异常增生，形成恶性病变，包含上皮不典型增生、原位癌、浸润癌等阶段[5]。虽然一些食管癌可以早期发现治愈，但大部分患者食管癌确诊时，均为晚期，主要是由于食管癌起病比较隐匿，早期无明显症状，只有部分患者会表现出试管食管内异物感或饮食有哽咽感[6]。当前对食管癌的联合化疗没有明确的药物联合应用方案，其中以紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨与氟尿嘧啶联合治疗应用比较普遍，且治疗有效率在33%至75%，具有一定的效果，但化疗期间患者也很容易出现骨髓抑制、消化道反应及黏膜毒性等，且难以明显改善患者的生存期[7]。多西他赛作为半合成紫杉醇类药物，其主要起到促进微管蛋白装配成稳定的微管和抑制解聚的功效，对肿瘤细胞有丝分裂和增殖也具有明显的抑制效果。与紫杉醇相比，将多西他赛应用在食管癌治疗中，其具有更加明显的微管蛋白亲和力，且停留时间显著高于紫杉醇。多西他赛治疗常见的不良反应主要有骨髓抑制、过敏反应、体液潴留和水肿、皮肤反应及胃肠道反应等[8]。根据相关研究可知，将多西他赛单纯应用在食管癌治疗中，治疗有效率为20%，具有抗肿瘤活性高，抗瘤谱广等优势，尤其是对实体瘤的细胞毒性作用显著，因此其是单药治疗食管癌最有效的药物之一[9]。依据Heath等研究结果可以，第1天给予患者多西他赛75mg/m2静脉滴注治疗，3周为一个周期，将21例晚期食管腺癌患者作为研究对象，治疗有效为18%。奥沙利铂作为具有细胞毒作用的抗癌药物，其属于新的铂类抗癌药物，呈现白色或类白色冻干疏松块状物。奥沙利铂在多种肿瘤模型系统中均表现出广谱的体外细胞毒性作用，且其与5-氟尿嘧啶联合应用的协同细胞毒作用，主要表现为神经感觉异常，且症状严重程度会随着剂量的增加而加重，当累积剂量超过800mg/m2时，可能会出现功能障碍，但如果停止药物使用，则在12周逐渐恢复[10]。根据Gunninghan研究可知，将奥沙利铂应用在食管癌治疗中，初期与顺铂治疗效果差不多，但相比而言，奥沙利铂肾毒性偏低而神经毒性偏高。由于奥沙利铂具有与顺铂无交叉耐药，且不良反应低等优势，因此对于年龄偏大、肾功能不佳及不能耐受消化道反应的患者，采用奥沙利铂治疗具有更高的安全性。但需要注意哺乳期妇女及有严重肾功能不全的患者最好不要使用奥沙利铂治疗。氟尿嘧啶属于抗代谢抗肿瘤药，主要起到抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，干扰DNA合成等作用，顺铂联合氟尿嘧啶作为治疗食管癌的一线方案，其治疗有效率为25%至35%。本次研究对多西他赛联合奥沙利铂与氟尿嘧啶治疗晚期食管癌疗效进行了探讨。研究结果显示46例患者治疗总有效率为65.21%；平均进展时间为（6.53±2.52）个月；平均生存时间为（12.53±3.36）个月；Ⅲ度至Ⅳ度不良反应包含恶心呕吐、白细胞计数降低、贫血、血小板计数降低，外周神经毒性、肝功能损伤、肾功能损伤、口腔黏膜炎、面部潮红及脱发等不良反应均为0度至Ⅱ度，表明对食管癌患者采用多西他赛联合奥沙利铂与氟尿嘧啶治疗效果明显且安全性较高，Ⅲ度至Ⅳ度不良反应发生率较少，且无治疗相关死亡患者。
综上所述，对晚期食管癌患者采用多西他赛联合奥沙利铂与氟尿嘧啶治疗具有明显的效果，且不良反应症状较轻，安全性高，即多西他赛联合奥沙利铂与氟尿嘧啶值得在临床上推广应用。
【参考文献】
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论文作者:魏春梅
论文发表刊物:《医药前沿》2017年8月第22期
论文发表时间:2017/8/29
标签：患者论文; 食管癌论文; 晚期论文; 尿嘧啶论文; 个月论文; 不良反应论文; 毒性论文; 《医药前沿》2017年8月第22期论文;