多发性骨髓瘤(MM)是发病率第二的血液肿瘤疾病,是一种目前尚无法治愈的B细胞恶性肿瘤疾病。过去十年中,MM的治疗研究获得重大进展,但难治性、复发性MM患者还有很急迫的临床治疗需求未被满足。阿可拉定是一种从天然中草药淫羊藿中提取得到的异戊烯类黄酮化合物,对多种肿瘤都表现出药学和生物学活性。
张教授课题组的研究首次发现,阿可拉定具有对多发性骨髓瘤的抑瘤能力。在MM细胞系U266和MM患者的原代骨髓细胞(CD138+细胞系),阿可拉定能够诱发细胞凋亡,且不会导致细胞毒性。与体外实验结果一致,阿可拉定在MM小鼠模型中能够抑制肿瘤生长,降低血清中白细胞介素-6(IL-6)和IgE水平。其主要分子机理是,阿可拉定通过抑制IL-6介导的JAK2/STAT3信号通路而对MM起抑制作用。IL-6是一种在免疫调节和炎症肿瘤反应起关键作用的细胞因子,不仅在多发性骨髓瘤,在其他多种肿瘤如肝癌中均扮演重要角色,其介导的信号转导通路已成为药物开发的重要靶标。此项研究预示,阿可拉定有可能为难治性多发性骨髓瘤提供一种全新的治疗思路。
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论文发表刊物:《医药前沿》2015年第12期供稿
论文发表时间:2015/7/24
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