（西南医科大学 四川 泸州 646000）
【摘要】 目的：研究预后营养指数(prognostic nutritional index，PNI)与肝门部胆管癌患者预后的关系。方法：回顾性分析我院2002年1月—2017年4月我院确诊肝门部胆管癌,并行根治性手术的106例患者临床及随访质料。结果：患者术前PNI值平均为43.95±6.85。采用5年生存作为终点绘制PNI值构建Youden指数，计算PNI临界值为47.5。高PNI组累积生存率显著高于低PNI组(P＜0.005)。COX比例风险模型：PNI是肝门部胆管癌患者术后生存时问的独立预后因素(P＜0.005)。结论：PNI可作为一项简捷且有效的指标，协助判断肝门部胆管癌患者的预后。
【关键词】 预后营养指数；肝门部胆管癌
【中图分类号】R159.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）10-0216-02
The relationship between the prognostic nutritional index and prognosis of hilar cholangiocarcinoma
Xue Qian,Fu Wenguang,Gan Yu,Ye Mingxin,Jiang Yu,Li Qiu.
Southwest Medical Universit,Sichuan Luzhou 646000,China
【Abstract】Objective To study the relationships between prognostic nutritional index (PNI) and hilar cholangiocarcinoma(HCCA) patient prognosis.Methods Retrospectively analyze our hospital from 2002 yearsJanuaryto 2017 years April pathological examination 106 patients clinical data who affirmed as HCCA, and they conforms to HCCA radical resection. Results The patient preoperative PNI average value is 43.95±6.85.The ROC curve of the PNI value was plotted using the 5-year survival as the endpoint, and the PNI threshold was 47.5.High PNI accumulated total survival rate is obviously higher than low PNI group (P＜0.005),Cox proportional hazard model and its univariate and multivariate analysis: PNI is an independent prognostic factor of HCCA patient postoperative total survival time(P＜0.005). Conclusion PNI as a simple and effective index, it can be used to judge prognostic condition of HCCA patient.
【Key words】Prognostic nutritional index; Hilar cholangiocarcinoma
预后营养指数(prognostic nutritional index，PNI)最初用于评估胃肠外科手术患者免疫及营养状态的指标，最近在国外研究中显示其与胃癌、直肠癌等肿瘤的预后密切相关[1]。但国内外文献对其在肝门部胆管癌（hilar cholangiocarcinoma，HCCA）中的应用未曾报道。本研究在于分析PNI在HCCA患者预后的价值。
1.资料与方法
1.1 一般资料
回顾性收集HCCA患者资料，对年龄、性别、Bismuth分型、病理组织分化程度、淋巴、血管、神经侵犯情况，进行统计学分析。纳入标准：选择2002年1月—2017年4月于我院明确诊断为HCCA，并行根治手术。排除标准：镜下切缘阳性；肉眼切缘阳性；全身多处转移；合并其他恶性肿瘤；术前1周发生胆管炎或其他感染；血液系统疾病。依据术前1周内血常规及生化检查：PNI=血清白蛋白值(g/L)+5×外周血淋巴细胞总数(×109／L) [2]。
1.2 随访情况
从2011年1月，患者术后每3个月门诊或电话随访生存时间，生存时间按月计算，以手术日至末次随访时间为准，随访至其死亡或至2017年6月。
1.3 统计学分析
采用统计学软件SPSS16.0进行统计分析处理，构建Youden指数，以曲线下面积最大的截点作为PNI的分界值。采用乘积极限法分析生存曲线，生存曲线差异使用对数秩检验描述，构建Cox比例风险回归模型进行单因素、多因素分析，P＜0.05差异有统计学意义。
2.结果
2.1 临床资料
纳入106例患者，男性54例，女性52例，高分化癌47例，侵犯血管22例，神经转移29例，淋巴转移40例，平均年龄53.9±9.5岁，Bismuth分型Ⅰ型26例，Ⅱ38例，Ⅲ型29例，Ⅳ型13例。
2.2 PNI临界值
采用5年生存作为观察终点构建Youden指数，取曲线下面积最大的截点47.5作为PNI临界值 (图1)，故可分为高PNI组35例和低PNI组71例。
图2 高低PNI值的累计生存时间的差异
2.4 肝门部胆管癌术后的独立危险因素
在COX比例风险模型中单因素分析结果显示：病理组织分化程度、淋巴结、血管、神经侵犯、PNI值与患者预后生存时间差异存在统计学意义（P＜0.05，表1）。将单因素分析有意义变量纳入多因素分析模型，结果显示，PNI值是肝门部胆管癌患者预后的独立危险因素(P＜0.005，表2)。
3.讨论
HCCA最佳治疗方法是根治性切除，但HCCA的生物学特性及肝门部的解剖特殊性导致手术难度大，预后差。因此选择一个简便易行的指标来评估肝门部胆管癌的预后。
目前PNI的临界值无统一标准，本研究通过构建Youden指数取曲线下面积最大的截点47.5作为PNI的临界值，让PNI的分层根据有科学性。既往研究中发现低PNI提示预后不良，在本研究中证实高PNI组的生存时间明显高于低PNI组（图2，P＜0.05）。
恶性肿瘤患者的结局不仅由肿瘤的特征决定，而且还与宿主情况密切相关。全身性炎症反应是肿瘤发生、发展中的重要调节剂，通过募集调节性T淋巴细胞及相关细胞因子来进行。在恶性肿瘤患者中，全身性炎症的存在可以通过基于炎症的预后评分反映，包括中性粒细胞与淋巴细胞比例和PNI等[3]。白蛋白可以帮助稳定细胞生长和DNA复制，缓冲各种生化变化，并维持性激素稳态和钙水平，从而证明抗癌作用[4]。在体外，癌细胞系的增殖或生长可以通过高白蛋白浓度调节[5]。此外，部分营养不良和恶病质可以由低白蛋白血症反映，低水平的白蛋白可削弱许多人类防御机制，包括细胞和体液免疫和吞噬细胞功能，从而增加感染概率[6]，并且营养不良和炎症可抑制癌症患者晚期的白蛋白合成[7]。Gupta D等[8]总结了29项研究，结果显示，较低血清白蛋白水平与癌症患者的预后不良相关。因此基于白细胞计数和白蛋白水平的PNI可作为评价肿瘤预后的指标，而本研究中进一步证实PNI可作为肝门部胆管癌的预后的独立危险因素（表2，P＜0.05）。
综上所述，PNI值可作为评估HCCA患者生存预后的指标之一。对于低PNI患者术前重视其营养支持，以改善营养状态，延长生存时间。
【参考文献】
[1]华赟鹏，吉斐，付顺军.术前预后营养指数在评价肝细胞癌患者术后生存预后中的价值[J].中华肝脏外科手术学电子杂志，201512(4):363-365.
[2]叶欣，于健春，康维明.预后营养指数与胃癌术后临床病理特征及预后关系[J].中华普通外科杂志，201401（30）93-97.
[3] Muliawati Y,Haroen H, Rotty LW.Cancer anorexia-cachexia syn?drome[J].Acta Med Indones.2012;44(2):154-162.
[4] Seaton K.Albumin concentration controls cancer[J].Natl Med Assoc.2011;93(12):490-493.
[5]黄东海，施建设，张诚华.原发性肝癌合并肝硬化患者肝切除术后人血白蛋白的应用分析[J].临床肝胆病杂志，20156(31)910-914.
[6] Scott HR,McMillan DC,Forrest LM,et al.The systemic inflamma?tory response,weight loss, performance status and survival in patients with inoperable non-small cell lung cancer[J]. Br J Cancer.2002;87(3):264-267.
[7]于晓丽.肝癌疾病中总蛋白、白蛋白、甲胎蛋白及铁蛋白的检测价值[J].中国现代药物应用，20169(10):33-35.
[8] nGupta D,Lis CG.Pretreatment serum albumin as a predictor of cancer survival:a systematic review of the epidemiological literature[J].Nutr J.2010;9:69.
论文作者:薛谦,付文广,淦宇,叶明新,蒋禹,李秋
论文发表刊物:《医药前沿》2018年4月第10期
论文发表时间:2018/3/29
标签：患者论文; 白蛋白论文; 指数论文; 因素论文; 营养论文; 临界值论文; 胆管癌论文; 《医药前沿》2018年4月第10期论文;