1佳木斯大学临床医学院 黑龙江佳木斯 154002；
2佳木斯大学附属第一医院心内一科 黑龙江佳木斯 154002
摘要：最新发现PCSK9基因与冠心病之间存在相关性，不同的基因突变类型对疾病的发生发展产生不同的影响，揭示冠心病发病率的个体差异性，预示着心血管疾病靶向治疗时代的到来。本文就PCSK9基因的多态性与冠心病的研究进展做一综述。
关键词：PCSK9；基因多态性；冠心病
1、PCSK9的基因结构
PCSK9基因位于染色体1p32.3，全长约32kb，包含12个外显子，其启动子区域含有保守的Sp1和SRE（sterol regulatory element）位点，受细胞内胆固醇水平的调节[1]。该基因可转录并翻译大小约692个氨基酸的蛋白，即神经细胞凋亡调节转化酶1（neural apoptosis regulated convertase1，NARC-1），是哺乳动物前蛋白转化酶的第9 种，隶属于枯草溶菌素蛋白酶中蛋白酶K亚家族[2，3]。
2、PCSK9基因多态性
2.1国外发现PCSK9基因突变类型
PCSK9基因突变可以导致其编码蛋白的功能发生改变，使得血液中胆固醇水平出现完全相反的变化，与CHD的发生密切相关。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆功能获得型突变通过增加PCSK9的功能，降低LDLR的表达，升高血浆LDL-C浓度，促使脂质在血管内皮堆积而诱发CHD，其主要突变形式有C（-161）T、S127R、D129G、F216L、R218S、D374Y、N425S、I474V、R496W、H553R和E670G等[5]；功能缺失型突变与血浆低胆固醇浓度相关，可以通过减少LDLR的降解，增加LDL-C的代谢，有预防CHD发生的作用，此种突变的主要形式有SR97、G106R、Y142X、L253F、A443T、Q554E和C679X[5]。
2.2、国内发现PCSK9基因突变类型
在对我国人群进行PCSK9基因多态性筛查研究中发现3个错义突变（R93C、R474L、G67OE），3个同义突变（Lll2L、V46OV、C626C），1个框移突变（416-417insCTG），与国外已发现的突变类型相一致，但未进一步探明突变基因型与CHD的相关性[2]。此外，值得关注的是，国内最新研究发现D320N、934delGV312F、934delGV312S和R319E突变与血浆TC、LDL-C的升高密切相关，是迄今为止国内外均未有报道过的突变位点[6]；该研究还发现了3种同义突变，即A305A、Q342Q、K125K，导致血浆胆固醇水平中等程度的升高。然而经典遗传学理论认为，同义突变不会引起蛋白质结构和功能的改变，该实验结果与这一理论相矛盾，目前尚不能明确具体原因。
3、PCSK9基因与冠心病的相关性
通过对PCSK9 E670G基因位点与冠心病的相关性研究发现，AG基因型冠脉平均病变支数大于AA型基因型，提示PCSK9多态位点突变与冠心病病变程度相关[11]。张楠采用logistic回归分析校正性别、年龄、BMI、吸烟、高血压、糖尿病、TG、TC、LDL、HDL等危险因素后发现，G等位基因的个体发生CHD的风险高于A等位基因个体，但PCSK9 E670G基因多态性与冠脉病变程度无相关性，我们推测这种结果差异是由于地域环境等多种因素影响导致[12]。此外，还有研究发现冠心病患者PCSK9 I470V基因位点中，IV基因型冠脉病变支数明显高于II基因型[13]。而在PCSK9 rs11206510基因位点上，C基因型与CHD的发生具有明显的相关性。
4、总结与展望
随着对PCSK9基因多态性的深入研究，将逐步揭开冠心病的基因遗传特点，有利于了解疾病的分布，筛选出高危人群，进行疾病的综合防治。但由于PCSK9基因突变情况及其与冠心病的相关性受多种因素的影响而存在极大的差异性，因此仍需要更多的临床研究加以证实。
参考文献：
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[8]孟艳辉. PCSK9基因多态性与冠心病的相关性研究[D]. 广州医学院，2011.
*基金项目：黑龙江省自然科学基金项目（No：H2016085），佳木斯大学研究生科技创新项目（No：YM2016_044）
论文作者:许嘉彬1,王立波2
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第15期
论文发表时间:2017/11/10
标签：基因论文; 冠心病论文; 突变论文; 多态性论文; 相关性论文; 佳木斯论文; 胆固醇论文; 《中国误诊学杂志》2017年第15期论文;