浙江大学医学院附属第二医院消化内科 浙江杭州 310009
摘要：目的：探讨胆总管结石患者行ERCP取石术前使用吲哚美辛栓剂预防术后胰腺炎的作用；方法：回顾性分析2009-2013年我院56例胆总管结石行ERCP患者，根据术前是否使用吲哚美辛（100mg 术前30min 直肠给药），将病人分为吲哚美辛组以及对照组，观察术后胰腺炎及高淀粉酶血症发生率。结果：吲哚美辛组高淀粉酶血症发生率（17.2%）低于对照组（29.6%），差异有统计学意义（P=0.017）；吲哚美辛组ERCP术后胰腺炎发生率（6.8%）低于对照组（14.8%），差异有统计学意义（P=0.025）。结论：术前直肠应用吲哚美辛可以预防ERCP术后高淀粉酶血症及术后胰腺炎的发生。
关键词：内镜下逆行胰胆管造影术；胆总管结石；术后胰腺炎；吲哚美辛
胆总管结石是外科、消化科的常见病、多发病，在西方国家，胆结石的发病率约为10%～40%，且主要为胆囊结石；而在东方国家，其发病率相对较少，约为2%～6%，主要为胆总管结石。随着内镜技术的发展，内镜下逆行胰胆管造影术（endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP）取石以微创、术后恢复快及结石清除率高等优势，成为胆总管结石的一线治疗手段。ERCP 术后胰腺炎（post-ERCP pancreatitis，PEP）是ERCP 术后最常见、严重的并发症之一。近年来，非甾体类抗炎药（NSAIDs）在PEP预防中的作用引起了关注。NSAIDs可以改善急性胰腺炎患者的临床预后状况，本文主要研究术前直肠应用吲哚美辛对于预防ERCP术后胰腺炎的作用。
1.资料与方法
1.1一般资料
回顾性总结分析2009年3月-2013年7月因胆胆管结石在浙江大学医学院附属第二医院行ERCP取石术治疗的患者资料。患者纳入标准：1.B超和MRCP确诊有胆总管结石；2.ERCP取石术中无严重出血及穿孔。排除标准：1.术前白细胞及体温升高，有腹痛及胆管炎表现；2.术前血淀粉酶升高，有胰腺炎表现；3.合并胆管癌及胰腺癌；4.术前1 周曾服用NSIADs。
1.2方法
根据术前是否使用吲哚美辛，将病人分为吲哚美辛组以及对照组，吲哚美辛组患者术前30分钟予直肠给药吲哚美辛100mg，对照组不用药，比较两组术后3小时及术后24小时淀粉酶，观察术后胰腺炎及高淀粉酶血症发生率。ERCP术前准备、取石、术后处理均按照常规操作，造影及手术操作均由具多年操作经验的同一操作组的内镜医师完成。
1.3观察指标
分别测定术前、术后3h、24h血清淀粉酶，同时观察有无腹痛等胰腺炎的指征，评估高淀粉酶血症和PEP的发生率。高淀粉酶血症：术后24h血淀粉酶超过正常上限而无明显腹痛症状；PEP：ERCP术后出现上腹部疼痛，血淀粉酶超过正常值3倍以上，影像学检查提示胰腺肿大或胰周渗出等影像学改变，这3项指标具备其中两项即可诊断为ERCP术后胰腺炎。
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1.4统计学分析
对所得数据用SPSS 13.0统计软件分析，对两组计量资料以均数±标准差表示，两组间计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用卡方检验，设定P≤0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 高淀粉酶血症发生率
共有13例患者出现高淀粉酶血症，总的发生率为23.2%％，其中吲哚美辛组5例，发生率17.2%％；对照组8例，发生率29.6%；实验组高淀粉酶血症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P=0.017）。
2.2 ERCP术后胰腺炎发生率
吲哚美辛组有2例（6.8%）发生ERCP术后胰腺炎（1例中重症胰腺炎，1例轻症胰腺炎），对照组有4例（14.8%）发生ERCP术后胰腺炎（1例出现重症胰腺炎、1例中重症胰腺炎，2例轻症胰腺炎），给予常规抑酸、抑酶、抗感染等治疗后好转均。吲哚美辛组PEP发生率低于对照组，差异有显著统计学意义（P=0.025）。
3 讨论
ERCP取石术是治疗胆总管结石的重要治疗方法，急性胰腺炎是最常见的并发症，发病率为l%-10%，在某些高危患者中发生率超过25%，而术后高淀粉酶血症可达到70％以上［2］，多数PEP患者为轻中型胰腺炎，约有10%为重型胰腺炎。
ERCP 术后胰腺炎的发病机制目前尚不清楚，可能与机械、化学、感染、细胞因子等因素有关。在胰腺损伤的机制中，PLA2在炎症反应的初始阶段通过激活一些促炎因子，如前列腺素、白三烯、血小板激活因子等起到主要的作用［3］。
近年来，NSAIDs在PEP预防中的作用引起了关注。Makela等研究显示NSAIDs能有效抑制重症胰腺炎患者血清磷脂酶A2的活性及中性粒细胞、内皮细胞的附着，从而减少中性粒细胞在损伤组织的积聚。吲哚美辛是一种NSAIDs 药物，是PLA2的拮抗剂，能通过有效抑制PLA2，减少早期炎症前递质的产生，从而减轻炎症反应，其经直肠给药起效最快，达药物峰浓度仅需30-90min，其生物利用度达100%，半衰期2h。因药物在直肠内吸收后，约50%-70%不经过肝脏就可直接进入血液体循环，同时经肛途径也可避免NSAIDs可能引发上消化道出血的不良反应。
此次研究术前直肠预防性应用吲哚美辛组PEP发生率、高淀粉酶血症发生率均显著低于与对照组，且吲哚美辛组没有重症胰腺炎，提示引哚美辛有可能在减少PEP发生的同时，可以降低胰腺炎的严章程度。同时所有应用吲哚美辛的患者均未出现不良反应，提示吲哚美辛预防PEP 是安全的。综上所述，本研究提示吲哚美辛栓剂100mg直肠术前30min 给药是安全、可靠的，能显著降低ERCP术后胰腺炎的发生率及胰腺炎的严重程度。
参考文献：
［1］Beger HG，Schwarz A.Review article：spectrum of biliary infections in the West and in the East.HPB Surg，1995，8（4）：215-222.
［2］Zheng M，Bal J，Yuan B，et a1.Meta-analysis of prophylactic corticosteroid use in post ERCP pancreatitis.BMC Gastroenterol.2008，8（6）：1-8.
［3］Canmrgo EA，Ferreira T，Ribela MT，et al.Role of substance P and bradykinin in acute pancreatitis induced by secretory phospholipase A2.Pancreas，2008，37：50-55.
论文作者:金晶
论文发表刊物:《健康世界》2015年27期供稿
论文发表时间:2016/3/23
标签：胰腺炎论文; 吲哚论文; 术后论文; 淀粉酶论文; 发生率论文; 术前论文; 直肠论文; 《健康世界》2015年27期供稿论文;