（青海大学；青海西宁810000）
【摘要】 目的：观察沙利度胺对恶性肿瘤化疗患者生活质量的影响。方法：收集青海大学附属肿瘤医院2016年6月至2017年6月恶性肿瘤化疗患者60例随机分为两组，沙利度胺组30例，对照组30例。对照组仅行化疗治疗。沙利度胺组在化疗基础上加服沙利度胺。起始剂量第一周100mg／d，18点顿服，如能耐受不良反应，每周增加50mg，直至目标剂量200mg／d后维持，如不能耐受加量者，则维持原剂量。入组患者化疗均为21天一周期，2周期后评价疗效，分别在治疗前和治疗2周期后评价患者KPS评分、睡眠质量、饮食情况和体重变化等。结果：沙利度胺组的KPS评分、睡眠状况、体重状况改善率分别为60.00％、53.30%、50.00%，对照组改善率分别为20.00%、20.00%、16.66%，两组比较差异有统计学意义(P<0．05)。沙利度胺组的恶心呕吐等消化道反应发生率低于对照组，两组差异有统计学意义(P<0．05)。结论：沙利度胺能够改善恶性肿瘤化疗患者的生活质量。
【关键词】恶性肿瘤；沙利度胺；化学治疗；生活质量
化疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分，但化疗相关的不良反应降低了患者的生活质量 ，影响了化疗的依存性[1]。如何提高化疗患者的生活质量，提高其治疗依从性，越来越受到人们的关注。沙利度胺(TLD)是一种谷氨酸衍生物，1954年问世时，曾作为镇静止吐剂用于减轻早孕反应，后因严重致畸作用而被禁用[1- 2]。因其具有免疫调节、抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞生长等作用[3]而受到广泛重视。同时观察发现，沙利度胺具有改善睡眠、缓解癌症患者紧张情绪，增加食欲的作用[4]。我们将沙利度胺用于恶性肿瘤化疗过程中，发现沙利度胺对改善化疗患者的生活质量疗效显著，现总结报道如下。
1资料与方法
1.1病例选择
纳入标准：
②18-75岁经病理组织学确诊的晚期癌症患者；
②ECOG评分0-1分；
③既往未接受化疗的患者；
④主要脏器功能可以接受（骨髓，心脏，肝，肺，肾功能等）；
⑤预期寿命大于3月。
排除标准：
①任何原因不能行化疗治疗的患者；②有症状或病情未控制的中枢神经系统转移患者；③大量胸水或腹水患者；④尿蛋白2+或者24小时尿蛋白定量>1g；⑤预计生存期<3月；⑥肝肾功能不全或充血性心力衰竭、药物控制不佳的高血压（＞140/90 mmHg）患者；⑦孕妇；对化疗过敏或既往已行多程化疗⑧其他情况：有出血倾向；正接受抗血栓或抗凝治疗。
1.2一般资料
选取青海大学附属肿瘤医院2016年6月至2017年6月恶性肿瘤化疗患者60例随机分为两组，实验组（沙利度胺组）30例，对照组30例。恶性肿瘤患者60例，男35例，女25例，年龄40-73岁，中位年龄57岁。
1.3治疗方法
肺腺癌采用AP方案，肺鳞癌采用GP方案，小细胞肺癌采用EP方案，食管癌采用PF方案，胃癌采用SOX方案，乳腺癌采用AC-T方案，实验组在化疗基础上加服沙利度胺，起始剂量第一周100mg／d，每日18点顿服，如能耐受不良反应，每周增加50mg，直至目标剂量200mg／d后维持，如不能耐受加量者，则维持原剂量。入组患者化疗均为21天一周期，2周期后评价疗效，分别在治疗前和治疗2周期后评价疗效。
1．3疗效评定标准
KPS评分：根据KPS评分标准，如果治疗后的评分增加10分以上，视为改善；减少lO分以上，示为恶化；若治疗后的评分变化不足lO分，为稳定。睡眠：分为难入睡、睡眠很差、睡眠差、睡眠略差和大致正常5个级别，增加1个级别为改善，降低1个级别为恶化。体重改变：清晨空腹排便后测量体重。治疗后体重增加lkg，为改善；减少1kg，为降低；变化未超过lkg，为稳定。并通过查体及超声、胸片相应检查排除体腔积液、浮肿等因素引起的体重变化。不良反应评价：参照世界卫生组织(WHO)抗癌药物急性和亚急性不良反应分度标准，分为0-Ⅳ度。
1．4统计处理
统计分析采用SPSS 21．0软件，组间比较采用X2检验，P<0．05差异有统计学意义。
2结果
2．1两组患者评分的比较
沙利度胺组Karnofsky评分改善率为60％，对照组改善率为20％，沙利度胺组Kamofsky评分改善率优于对照
组(P<0．05)，见表1。
*P＜0.05 与对照比较
3讨论
目前，化疗是治疗恶性肿瘤较为有效的治疗方式。近几十年来由于大量抗癌药物的出现，使得恶性肿瘤的治疗得到了广泛的应用，大大改善了恶性肿瘤患者的治疗效果[5]，但是化疗后患者产生的恶心呕吐、肝肾功能损伤、骨髓抑制、焦虑、恐惧、失眠、食欲减退、体重减轻等副反应严重影响了患者的生活质量，从而降低了化疗的依从性。故现在医学工作者越来越多的关注恶性肿瘤患者的生活质量。
沙利度胺在20世纪最先作为镇静剂用于抗焦虑及镇静的治疗，后其因严重的致畸作用而停用[6]，临床研究中也用来改善恶性肿瘤患者的恶病质，提高患者生活质量，其作用机制与免疫调节功能相关：沙利度胺可以刺激细胞毒性T淋巴细胞增殖，诱导这些细胞分泌γ干扰素和白介素-2；抑制核转录因（NF-κB）NF-κB是一种DNA结合因子，进入细胞核后，能够调节白介素-8，白介素-12和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子的产生 ,沙利度胺还可通过降解TNF- α mRNA来减少TNF- α的合成。肿瘤晚期患者伴随的恶病质与 TNF- α等细胞因子异常分泌相关。有研究显示 [7-9]，抗血管生成治疗可以改善晚期肿瘤患者生活质量。Frank ME 等 [10] 报道口服沙利度胺能抑制兔角膜中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和 VEGF 的表达，从而减少兔角膜中血管的生成。此外，体外实验也证实了沙利度胺对血管生成的抑制作用 [11]。沙利度胺的抗血管新生作用目前正被用来治疗许多的癌；同时沙利度胺可以改善恶性肿瘤患者的恶液质状态，联合化疗还具有提高肿瘤患者的生活质量的作用 [12- 13]。本研究把沙利度胺用于30例化疗患者，两周期化疗后沙利度胺组KPS评分、睡眠状况、体重状况改善率分别为60.00％、53.30%、50.00%，而对照组改善率分别为20.00%、20.00%、16.66%，两组比较差异有统计学意义（P＜ 0.05）。并且沙利度胺组的恶心呕吐等消化道反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。Gorden应用沙利度胺治疗50例晚期胰腺癌患者，治疗组体重指标较对照组有改善，患者躯体功能也随体重的增加而得到改善。沙利度胺常见的毒副反应为乏力、嗜睡、便秘、外周神经毒性以及皮疹等，但当每日沙利度胺剂量控制200mg 以内时，毒副反应的发生率则比较低。本研究中两组患者化疗后主要毒副反应均为骨髓抑制、胃肠道反应及便秘。实验组的恶心呕吐等消化道反应发生率为60.00％，明显低于对照组（P＜0.05）。
综上，我们认为沙利度胺可改善恶性肿瘤化疗患者的生活质量，降低毒副反应的发生率，同时并不增加化疗的风险性，值得临床进一步推广应用。
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论文作者:李芳,姬发祥,魏文娥
论文发表刊物:《医师在线》2017年7月下第14期
论文发表时间:2017/11/1
标签：患者论文; 恶性肿瘤论文; 生活质量论文; 对照组论文; 剂量论文; 评分论文; 肿瘤论文; 《医师在线》2017年7月下第14期论文;