尖锐湿疣（Condyloma Acuminatum，CA）是一种常见的由人类乳头瘤病毒（Human PaPillomavirus,HPV）感染引起的性传播疾病,国外发病率占性病的第2位, 近年来国内发病率明显上升[1]。好发在冠状沟，包皮，龟头，系带，尿道口，阴茎体，肛周和阴囊等部位，在性传播疾病中发病率仅低于淋病[2],临床研究发现,尖锐湿疣的传染性强，且治疗后复发率较高[3]。虽然治疗尖锐湿疣的方案很多，手术切除治疗，药物治疗，CO2激光治疗等 ，均无法有效解决复发问题，而且在尿道部位反复治疗，还易出现出血量较大，易感染，尿道瘢痕狭窄等并发症[4]，疗效并不十分理想，同时长期的反复治疗，期间有传染性，严重影响患者的日常生活，并带来相应的心理负担，因此，积极寻找具有彻底治愈、复发率低的治疗方法，是目前这一领域急待解决的问题。ACTL生物基因靶向克毒技术是由中国性病疾控中心（重庆站）首席专家方汉文，在中国上海复旦大学发明的“艾拉（ALA）-光动力疗法和美国国家科学院发明的“CTL超级免疫细胞杀伤技术”的基础上，研发的以“外治内调、有机配合、互相补充”的新技术，是中美两国核心技术的双剑合壁，在生殖器疱疹等男女性传播疾病的治疗上取得重大突破，本课题组率先引了该技术，制定治疗方案，开展应用性研究，取得显著疗效，现将应用情况介绍如下：1对象与方法1.1一般资料2018年3月-2018年12月在课题组各机构已确诊的154例尖锐湿疣患者作为研究对象，其皮损符合尖锐湿疣的典型临床表现，醋酸白试验阳性，均通过组织病理和HPV病毒检测确诊：其中男性105例，女性49例，年龄17-56岁，病程1-18个月，均有不洁性生活史或配偶感染史。排除标准：光敏性疾病，瘢痕体质，淋病，非淋菌性尿道炎，自身免疫性疾病，梅毒，艾滋病等性传播疾病全身庆用糖皮质激素治疗者，妊娠、哺乳期和月经期患者。1.2 方法使用上海复旦张江生物医药股份有限公司生产5-氨基酮戊酸ALA光敏剂，广西桂林兴达光电医疗器械有限公司生产XD-635AB型光动力治疗仪。1.2.1 皮损处用0.2%新洁尔灭溶液消毒，用脱脂棉覆盖疣体，新鲜配制浓度20%的ALA溶液，将溶液滴在脱脂棉上，用保鲜膜加压包扎。然后用纱布覆盖3h。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆1.2.2 用光动力力治疗仪对皮损区域进行照射或对准病灶直接垂直照射，输出波长635nm，照射光纤头距皮损处约10mm,根据光斑大小及计算激光照射总能量，能量密度设置为200mW/cm2，照射时间15～25min,，所有操作均按标准操作流程进行，每周治疗1次，连续3次（第1次去除显性病灶，第2次去除隐性病灶，第3次为巩固治疗）。1.2.3 无菌抽取患者静脉外周血50-100毫升，提取病毒质粒和正常DNA，找出两者互补的特定基因片段，从而培养出定点性基因。同时分离部分定点性目的性基因，通过基因重组技术改建，提炼出细胞毒性T细胞(cytotoxic T-lymphocyte ，CTL)，该细胞可连续杀伤靶细胞，具有高效性和抗原特异性。1.2.4将获得的细胞毒性T细胞（CTL）在14d、21d、28d回输到患者体内，利用这个超级免疫细胞对病毒的抑制作用，控制病毒蔓延并激发自体免疫机制，使超级免疫细胞得到大量繁殖，该细胞具有快速识别病毒，对潜伏在体内血液，皮肤基底层，生发层细胞和神经节内的湿疣病毒进行完全清除。1.2.5发挥超级免疫细胞的病毒识别能力和独特的记忆机制，激活免疫因子，重新产生基因重组，合成自体免疫性细胞，在杀灭病菌的同时，建立永久机体免疫机制，起到彻底治疗，杜绝复发的疗效。2结果疗效评价标准：疗效的评定指标主要是观察病变是否完全去除，共分为一次性治愈和复发两个标准来评定疗效。一次性治愈：患者在治疗1-2周后复查，疣体完全消失，粘膜恢复正常，实验室检查显示阴性。复发：患者在24周内治疗部位发现新病灶，实验室检查显示阳性。（复发率=复发例数／总例数；一次性治愈率=一次性治愈例数／总例数）研究对象采取ACTL生物基因靶向克毒技术治疗中，部分首次敷药患者有轻微的烧灼刺痛感，再次上药无不适感，治疗后局部轻度红肿，1-3天消退，3天疣体自然脱落，无瘢痕形成，患者每月复诊随访1次，共随访6月，一次性治愈率达98%，连同3例一次性未治愈患者复治后，均无1例复发，疗效显著。3讨论尖锐湿疣具有很强的传染性, 在主病灶外可能有散在的肉眼看不见的微小亚临床和潜伏感染[5]，常规治疗手段只能去除显性病灶，对隐性病灶无能为力，多数患者经有效治疗后仍易复发, 不仅对患者自身健康带来严重影响，而且对于性生活质量、夫妻感情具有严重影响，有效治疗，防止复发是关键。本研究结果显示，ACTL生物基因靶向克毒技术是ALA光动力病毒阻断疗法与超级免疫细胞杀伤疗法有机结合，从“病毒阻断、激活抗体、全面排毒、强效免疫、防止癌变”五大方面着手，在治疗尖锐湿疣上应用效果显著。ALA是国内外首选的外用光敏剂[6]，光敏剂在局部应用，由于吸收及代谢速度的不同，在一定时间后光敏剂会在靶组织中积聚较高的浓度，经过光动力的光源照射后，迅速激发光动力反应，艾拉与光动力反应产生生物特性的单肽氧，能快速阻断患者皮肤表层的疣体反复发作或扩散，3天促使疣体凋亡脱落自愈，而对尿道口、阴道、宫颈等特殊部位正常组织不损伤，安全无痛，不影响生殖器官功能。目前认为尖锐湿疣发病原因除和HPV 感染有关,还与机体局部和系统的免疫功能抑制有关,针对系统免疫抑制不同靶点的免疫治疗将成为CA治疗的有效手段[7]。细胞毒性T淋巴细胞(CTL)在清除病毒过程中发挥着极为重要的作用,决定着HPV感染的自然病程与转归[8]。“CTL超级免疫细胞杀伤技术”能针对患者个体病毒型，培养出专门适用于患者个体的靶向克毒免疫细胞，能直达病灶，快速识别HPV病毒，击破病毒细胞膜，靶向治疗；通过基因重组技术培植CTL细胞数量，并定向激活强化CTL细胞对HPV病毒能力，强化后的CTL细胞在原基础上提高100位的能力，全面消除潜藏在患者皮肤患者皮肤深层、神经节及细胞核内的隐性HPV病毒，对湿疣疱疹患者起到一劳永逸的抗复发疗效。尖锐湿疣的治疗以去除疣体和减少或预防复发为主要目的，尽可能地消除疣体周围的亚临床感染[9]。ACTL生物基因靶向克毒技术全程治疗具有“双剑合壁、微创无害、治疗不仅能提升尖锐湿疣的治疗效果，而且能够降低不良反应和复发率。综上得出结论，ACTL生物基因靶向克毒技术将“靶向排毒治疗理念、基因重组改建技术、自体免疫细胞培植以及细胞因子增强”融为一体，操作简便，见效快速、灭毒彻底、避免复发，可解决传统激光、电灼、冷冻、手术及药物治疗“反复发作、久治不愈的难题,值得推广应用。参考文献：[1]许霜苓 彭英 李红清,5-氨基酮戊酸光动力联合二氧化碳激光治疗肛周尖锐湿疣的疗效观察及护理[J].实用临床护理学电子杂志,2017,2(02):72-73[2]Maniar KP，Ronnett BM，Vang R，et al． Coexisting high － gradevulvar intraepithelial neoplasia (VIN) and condyloma acuminatum －independent lesions due to different HPV types occurring in immuno-com promised patients． The American Journal of Surgical Pathology，2013，37(1): 53．[3]陈思华,杨健,杨文林.临床尖锐湿疣流行病学与复发的相关危险因素的研究[J].中国性科学杂志,2015,24(7):47-50[4]李捷,易运连,朱武.ALA-PDT 三阶段根除治疗方案治疗男性尿道口尖锐湿疣的临床疗效[J].中南大学学报(医学版) 2011,36(11):1115-1119[5]黄熙,尖锐湿疣患者HPV亚临床感染的诊断[J].华夏医学.2011,24(1)103-106[6]张鑫,郝玉琴.5-氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤科治疗的研安进展[J].中华临床杂志,2016, 10(20)3103-3106[7]解方,李承新.尖锐湿疣免疫学发病机制研究进展[J].传染病信息杂志.2015,28(3):173-175[8]张彩娥,吴雄文,邓云华.不同病程尖锐湿疣患者特异性CTL细胞频率和功能分析[J].中华微生物学和免疫学杂志.2009,28(8)742-745[9]中华医学会皮肤性病学分会性病学组,中国医师协会皮肤科分会性病亚专业委员会.尖锐湿疣临床诊疗与防治指南(一)[J]中国艾滋病性病.2015,21(2) 172-174作者简介：许鸣(1966) 女 副主任护师，哈尔滨市疾病预防控制中心，研究方向：性病艾滋病，健康教育与健康促进通讯作者：叶淑芬(1966) 女 主任医师，哈尔滨市疾病预防控制中心，研究方向：疾病防控，女性生殖保健。
论文作者:许鸣1 蒋志坚2,白雪3,孙淑琴4,薛晏5,叶淑芬1
论文发表刊物:《中国保健营养》2019年第6期
论文发表时间:2019/11/29
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