（1云南省第一人民医院生殖遗传二科 650032；2昆明医科大学第一附属医院 650000）
【摘要】子宫内膜异位症(EMS)指具有生长功能的子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其他部位，虽属良性病变但却有增生、浸润、转移和复发等恶性行为。是生育年龄妇女常见多发病。但其发病机制尚不清楚，对妇女的生命健康造成严重的影响。应用免疫组织化学方法检测转录因子Foxp3在子宫内膜异位症在位内膜和异位内膜中的表达。
【关键词】子宫内膜异位症 免疫学因素 转录因子
【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0370-02
近年来，子宫内膜异位症(EMS)这种疾病的发病率在不断升高。EMS指具有生长功能的子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其他部位，虽属良性病变但却有增生、浸润、转移和复发等恶性行为。是生育年龄妇女常见多发病[1]。主要表现为盆腔疼痛、月经失调及不孕。目前很多医院对其的研究也在逐渐深入，但是目前对于其发病机制还不是很清楚。本文就转录因子Foxp3与子宫内膜异位症研究进展情况进行如下综述。
1 子宫内膜异位症发病机制
在1921年由sampson提出的种植学说，到目前为止已经被大家多数认可[2]。此学说认为妇女在行经时，经过血液从宫腔倒流到其输卵管中，然后经过伞端进入到盆腔中，进而使得混杂在经血中的子宫内膜碎片在其的腹腔和腹腔相关的器官等表面进行种植并继续生长，此外，其在受到卵巢激素等影响，其的发育周期也出现了一定改变[3]。在经血中存在一定的活子宫内膜细胞，并且子宫内膜组织具备一定的异位生长能力[4]。对患者进行开腹等检查，发现患者存在经血倒流的情况。此外，异位病灶常常很容易在患者的卵巢等部位发生。近年来，对于子宫内膜异位症患者来说，其体内发生很多种的自身抗体和细胞免疫以及体液免疫等功能异常情况[5]。使得其的免疫监视能力减弱，同时细胞也出现凋亡异常和组织损伤等情况。
2 免疫学因素
目前大量研究资料表明免疫学因素在EMS的发病机理中起重要作用。机体免疫系统的作用是识别和清除感染因子、外来和自身衰老物质。机体允许异位的内膜组织在腹腔内种植。表明机体的免疫系统功能异常。患者常伴有局部及全身的细胞和体液免疫功能异常．主要表现为免疫细胞数量及功能异常，产生自身抗体，细胞因子含量和活性改变以及补体沉积等。大量实验研究表明，腹腔内以巨噬细胞为主的局部免疫系统被激活引起的一系列效应促使EMS发生发展[6]。最新研究发现，EMS患者Foxp3+T调节细胞数量明显增加，且与分期呈正相关，提示其与EMS的发生和发展密切相关[7]。在人体的正常生理状态下，调节性T细胞(Treg)则是一群能够对潜在且具有伤害性的自身反应性T细胞进行一些调控性抑制的细胞群[5]。其能够维持人体内的免疫内环境稳定和免疫耐受等[8]。此外，其还能够避免人体内的免疫反应出现无限制的扩大和抑制自身免疫情况的发生。在人体内，在维持免疫内环境稳定方面，调节性T细胞数量和免疫抑制功能的是否正常则显得十分关键[9]。
3 转录因子Foxp3的特点和免疫调节
Foxp3也就是叉头状/翅膀状螺旋转录因子，经过研究发现，其能够调控CD4+CD25+Treg的发育，同时还是维持CD4+CD25+Treg功能的关键基因[10]。此外，其还特异性地表达在CD4+CD25+Treg中。最新的研究发现，CD4+CD25+Treg在被活化之后，转录因子Foxp3的表达也会出现增加，采用Foxp3/MIGR1来构建病毒载体，在转染CD4+CD25-Treg之后，其能够使得阳性的转染细胞出现与CD4+CD25+Treg类似的功能[11]。然而CD4+CD25-Treg在被激活之后则不能表达Foxp3[12]。
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Fehervari[13]等从正常的小鼠体内分离出Treg，然后将其注入到存在Foxp3缺陷的小鼠体内，结果发现其能够阻止小鼠发生自身免疫性疾病。因此，说明Foxp3对Treg的发育和功能效应具有一定的调控作用[14]。此外，其还表明Foxp3的T细胞具备一定的免疫抑制效果，并且Foxp3可能是调节性T细胞启动免疫抑制功能的“开关”，但是，对于其的具体机制还不是很清楚[15]。
4 转录因子Foxp3在子宫内膜异位症中的表达
当阳性转录因子Foxp3的表达出现增加时，则可能会将Treg细胞的免疫抑制功能启动，进而内异症患者免疫功能低下[16]。免疫系统的监视和对子宫内膜异位病灶的清除、破坏机制的缺失，异位的子宫内膜作为卵巢分泌雌激素的作用靶点而不断生长并最终形成异位病灶。
5 展望
随着医学技术的快速发展和研究的不断深入，很多学者的研究都集中在EMS患者腹腔液局部免疫细胞以及细胞因子的变化方面，我们的前期研究表明Foxp3启动了调节性T细胞的免疫抑制功能，使盆腔内免疫环境呈免疫耐受状态，当有活性的子宫内膜细胞进入盆腔后没有被免疫系统识别和清除，而是在盆腔内异位处发生侵袭、种植及进一步生长，这可能是子宫内膜异位症发生的机制之一。如果能够研究出现细胞免疫与EMS之间的关联性，则可能对EMS的诊断与治疗提供一种新的方式。
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基金项目：云南省科学技术厅应用基础研究计划项目资助（编号2011FZ280）
论文作者:刘嘉1,徐琳2（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2013年12月第34期供稿
论文发表时间:2014-1-17
标签：内膜论文; 子宫论文; 免疫论文; 细胞论文; 异位症论文; 转录论文; 因子论文; 《医药前沿》2013年12月第34期供稿论文;