（兴化市中医院 江苏兴化 225700)
【摘要】目的：观察长期服用钙离子拮抗剂对高血压患者牙龈增生并发症的影响。方法：选取近年来我院门诊长期使用钙离子拮抗剂的高血压患者262例（A组）和未服用钙离子拮抗剂的197例高血压患者（B组）为研究对象，进行相关的问卷调查和口腔牙周专科门诊检查，并对调查结果进行统计学分析。结果：A组患者的牙龈增生发生率显著高于B组。随年龄增大，药物性牙龈增生的发生率与年龄有关，呈逐渐递减趋势；服药时间越长牙龈增生的发生率越低；服药剂量越多其发病率越高；单一用药者其发病率高于较联合用药者；口腔卫生状况决定牙龈增生的严重程度。结论：长期服用钙离子拮抗剂导致的高血压患者的牙龈增生发生率与服药方法、服药时间、服药剂量、口腔卫生状况等因素密切相关。
【关键词】牙龈增生；钙离子拮抗剂；高血压；影响因素
【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）36-0155-02
钙阻滞剂是治疗心血管系统疾病高血压患者的最常规用药之一，临床疗效优越，随着钙离子拮抗剂(CCB)导致牙龈增生并发症的报道增多，需引起医务人员的足够重视，例如有报道称常见的硝苯地平片引起牙龈增生的发生率约为10%～83%。但对于该类患者出现牙龈增生等并发症后，即刻停药往往达不到到理想的降压治疗效果。本文通过对我院门诊近年来常规服用CCB类的患者进行横切面的调查，探讨服用CCB类药物所导致牙龈增生并发症的相关危险因素。
1.资料和方法
1.1 一般资料
选择2013年—2016年四年中罹患高血压或其他心血管疾病在我院门诊治疗的459例患者作为研究对象。按照是/否服用CCB类药物分为A组（262例）和，B组（197例）；其中男性141例，女性121例；年龄45～84岁，平均年龄（65.16±8.99）岁。入组标准：（1）符合高血压诊断标准，长期服用CCB类药物；（2）服药时间≥1个月；（3）牙齿基本健全；（4）在过去半年内未做过牙周治疗；（5）入组前3个月和观察期内未曾服用抗菌药物。
1.2 方法
入组患者采用自制的调查问卷，内容包括患者的一般情况，如性别、年龄、学历、生活习惯等基本情况；基本病情包括高血压、心血管疾病的情况和相关的生化指标，如血糖、尿酸、血脂等；用药情况包括患者的服药种类、剂量、时间等；牙科就诊情况包括牙龈增生的程度等。
1.3 牙周检查
根据WHO制定的口腔健康调查方法测量各牙周指标，（1）社区牙周指数(CPI)，将口腔分为6个区段，测量10个指数牙(17、16、11、26、27、31、36、37、46、47)的CPI指数以代表上下颌6个区段；（2）菌斑指数(PLI)，每个牙检查4个牙面，即近中颊面、正中颊面、远中颊面和舌面。每个牙的记分为4个牙面记分之和除以4，个人记分为每个牙记分之和除以受检牙数；（3）龈沟出血指数(SBI)，每个牙检查6个位点，记分为6个位点记分之和除以6，个人记分为每个牙记分之和除以受检牙数；（4）牙龈增生指数(HI)，0度：无牙龈增生。1度：牙龈增生早期，探诊深度≤3mm；牙龈密度增加，龈表面有明显的颗粒和肉芽。2度：中度牙龈增生，探诊深度≤6mm；从肥大牙龈的顶端外侧测量，颊舌向厚度达2mm；龈乳头可从牙面轻微掀开。3度：牙龈增生显著，探诊深度>6mm；覆盖部分临床牙冠；颊舌向厚度达3mm；龈乳头可从牙面掀开。4度：重度牙龈增生，探诊深度>6mm；牙龈厚度明显增加；龈乳头可从牙面掀开，龈颊舌向厚度达3mm。
1.4 统计学分析
本研究中计量资料采用x-±s表示，组间比较采用t检验；计数资料采取χ2检验；对服用CCB的患者进行单因素分析，将差异有统计学意义的变量作为自变量，牙龈增生情况(无增生=0，牙龈增生=1)作为因变量进行Logistic回归分析；所有数据使用SPSS 17.0统计软件对资料进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 牙龈增生的相关因素分析
A组患者牙龈增生53例（20.23%）；B组患者牙龈增生5例（2.54%），两组比较差异具有统计学意义(χ2=32.276，P<0.05)。服用CCB患者年龄与牙龈增生呈负相关，随年龄增大，药物性牙龈增生的发生率降低(Pearson相关系数r=-0.155，P=0.012，见表1)。服药时间越长其牙龈增生的发生率越低(χ2=19.374，P<0.05)。3种CCB类药物导致的牙龈增生发生率无统计学差异(χ2=1.011，P>0.05)。随服药剂量增加牙龈增生的发生率增加(χ2=5.640，P<0.05)，单一用药者其发病率高于较联合用药者(χ2=8.921，P<0.05)，见表2)。
2.2 牙龈增生与牙周局部因素与的关系
A组牙龈增生患者口腔卫生的各相关指数均值较B组患者明显偏高。1～3度牙龈增生患者与0度组相比的SBI偏高(P<0.05)；1度、3度牙龈增生的PLI和CPI也均较0度高(P<0.05)；3度牙龈增生的SBI和CPI均1度偏高(P<0.05)；3度牙龈增生的PLI较2度高(P<0.05，见表3)。
2.3 牙龈增生情况的多因素Logistic回归分析
将牙龈增生的危险因素作为自变量，牙龈增生情况作为因变量，对各个单因素进行赋值，对A组患者进行牙龈增生危险因素的Logistic回归分析，可见牙龈增生与其口腔卫生情况、用药方式、时间、剂量密切相关，随着服药剂量的增加均牙龈增生的发生率升高，而患者联合用药的用药方式或长时间用药患者的OR值<l，为牙龈增生的保护性因素(见表4)。
3.讨论
药物性CCB导致的牙龈增生通常在服药后1～3月内即可出现[1]，但随着用药时间的延长，其增生程度也在逐渐减弱。本文中A组患者用药时间越长牙龈增生的发生率也变得越低，分析其原因可能与牙龈成纤维细胞的CCB受体饱和有关，使得对牙龈成纤维细胞的促增殖作用下降。另有报道停用硝苯地平2周内出现增生，但停药后6个月内增生情况完全消失。
本研究认为CCB长期低剂量使用的患者其牙龈增生发生率亦较低因此认为CCB服药剂量在一定程度上与牙龈增生程度有关。研究认为药物性牙龈增生与药物浓度存在密切关系，决定药物对牙龈成纤维细胞作用的因素可能不是血药浓度而是牙周的局部浓度。研究认为牙龈增生患者龈沟液中的药物浓度远高于血药浓度，临床上药物性牙龈增生往往伴有牙龈炎症，菌斑的堆积可促使药物聚集，使龈沟局部药物浓度进一步增加。另有报道[2]，服用CCB类药物和肾素血管紧张素系统抗高血压药物均可伴发牙龈增生，前者对于牙龈增生率影响更大，且联合使用两种药物更会增加患病风险。
随着高血压等心血管疾病的治疗进展，CCB的应用范围越来越广泛。因此探索其病因对指导患者用药及治疗方面是必要的。本研究仅从临床角度观察且局限于部分人群的调查，若要全面了解CCB类药物的牙龈增生情况还需多中心、大样本的临床调查。
【参考文献】
[1]马玉芬，胡伟忠，王钰莹，等．抗高血压药物对牙龈增生的影响[J].中国现代医生，2011，49(10)：9-10．
[2]叶任高，陆再英，等．内科学[M]．6版 北京：人民卫生出版社，2004：247．
论文作者:许龙
论文发表刊物:《心理医生》2016年36期
论文发表时间:2017/3/7
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