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【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）31-0143-02
甲状腺滤泡癌与甲状腺腺瘤的鉴别诊断是一个难点，相关研究并不多见。利用免疫组化染色技术寻求特异标记物是目前主要的辅助检测手段，有必要采用实验方法检测CK19、PCNA、VEGF、TTF-1在甲状腺滤泡性肿瘤中表达情况，探讨在甲状腺滤泡癌与甲状腺腺瘤鉴别诊断中的应用价值和意义。
1.CK19
细胞角蛋白是上皮分化的最可靠标记物，有酸性细胞角蛋白和碱性细胞角蛋白20个不同亚类构成，对上皮组织定性价值独特。CK19广泛存在于间皮在内的单层上皮中，主要定位于细胞质。
CK19在正常和肿瘤性上皮中表达各异，常作为许多上皮性肿瘤的特异性标志物，运用于甲状腺肿瘤鉴别诊断逐渐为人们所认识。高分子量CK可用于甲状腺不同分化肿瘤的鉴别诊断价值，CK19这个常被用作上皮性肿瘤的标记物的低分子量角蛋白，近年来在甲状腺肿瘤中的研究中也日趋受到关注，其是对甲状腺乳头状增生和乳头状癌的鉴别诊断中，CK19的作用已得到公认。
CK19阳性染色并非甲状腺恶性肿瘤的特异性染色，因为在一些有上皮改变的良性病变，如甲状腺炎的嗜酸性变的区域或在甲状腺肿中的囊性变和鳞状化生的地方会有灶性反应。
CK19在乳头状癌多为弥漫性强阳性表达，少数为局灶性表达，在甲状腺腺瘤和结节状甲状腺肿不表达或仅为小灶性表达。CK19对区别甲状腺乳头状癌和乳头状增生、甲状腺滤泡型乳头状癌与各种滤泡性病变有一定诊断意义，对结节性甲状腺肿及甲状腺腺瘤有鉴别诊断作用[1-2]，CK19在甲状腺滤泡癌中的表达情况及其在滤泡性良恶性肿瘤鉴别诊断中的作用尚无定论。
可见CK19在甲状腺滤泡癌与甲状腺腺瘤中的表达，应进一步证实其鉴别诊断价值。故作者观察其在甲状腺滤泡癌与甲状腺腺瘤中的表达情况，探讨在两病鉴别诊断中的意义。
2.PCNA
增殖细胞核抗原(PCNA）随细胞增殖周期的不同而变化，可作为评价细胞增殖活性的内源性标记物。肿瘤基本特征是细胞增殖周期的调控失常导致细胞失控性增殖，细胞增殖活性又反映肿瘤恶性倾向。了解肿瘤细胞增殖状态，有助于正确判断肿瘤生物学行为、预后和制定合理治疗方案。
PCNA与肿瘤增殖活性、转移及预后关系密切。因此，常规检测PCNA增殖指数，指导临床合理应用抗癌药物和干预措施抑制癌细胞增殖活性，有可能控制恶性肿瘤的转移，减少复发，提高治愈率，改善患者预后。
常与AE1、AE3、CEA或与CK19、P53、P27、TTF-1等联合检测[3-5]，探究其在甲状腺肿瘤中的临床生物学行为及预后情况判定的意义[6]。甲状腺肿瘤恶性程度不同，PCNA表达也有强弱之分，一般恶性者表达明显强于良性病变，恶性程度与表达程度呈正相关关系。
为此本试验进行甲状腺滤泡癌与甲状腺腺瘤中PCNA表达情况研究，探讨其在两病表达的意义。
3.VEGF
VEGF是最重要的血管生成因子，与肿瘤关系密切。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆在正常生理性血管生长时，VEGF信号代表重要的限制酶。同时VEGF在创伤修复、肿瘤形成、糖尿病视网膜病变、类风湿性关节炎滑膜血管黯形成等多种病理生理过程中均有表达，参与许多重要生理或病理过程。
肿瘤生长具有血管依赖性。在肿瘤组织中，肿瘤细胞、肿瘤侵入的巨噬细胞和肥大细胞能分泌高水平VEGF，以旁分泌形式刺激肿瘤血管内皮细胞，促进内皮细胞增殖迁移，诱导血管形成，促进肿瘤持续生长，并提高血管通透性，引起周围组织纤维蛋白沉着，促进单核细胞、成纤维细胞内皮细胞浸润，有利于肿瘤基质形成和肿瘤细胞进入新血管，促进肿瘤转移[7-8]。
检测正常甲状腺组织VEGF呈阴性表达，在各种肿瘤中阳性表达率均较高，与组织学类型密切相关[9]。VEGF在甲状腺滤泡性肿瘤中表达情况有助于评价其生物学行为，在良恶性基本鉴别中有重要作用。VEGF表达随恶性程度增高有增高趋势，甲状腺癌表达水平与复发和进展危险性紧密相关。
VEGF作为判断肿瘤生物学行为的重要指标，广泛用于判断肿瘤预后。为此本研究检测甲状腺滤泡癌与甲状腺腺瘤VEGF的表达，进一步探讨其在两病诊断和鉴别诊断的意义。
4.TTF-1
甲状腺转录因子1(TTF-1)具有DNA结合和转录活化功能，有助于胚胎发育和甲状腺、肺和脑等分化及组织发生过程。TTF-1组织分布和功能特点决定其表达有严格组织特性，可将其视为甲状腺或肺组织起源肿瘤诊断的免疫组化标志物。
原发性肺腺癌中TTF-1表达有较高敏感性和特异性，在甲状腺滤泡上皮中可激活甲状腺球蛋白及甲状腺过氧化物酶基因的转录，在肺泡上皮可激活表面活性物质B基因的转录活性。TTF-1对甲状腺及肺组织的特异性表达，越来越多研究将其用于甲状腺及肺肿瘤的诊断和鉴别诊断。
TTF-1是甲状腺特异性蛋白基因的转录活化必需的调控因子，探索控制细胞分化组织特异性转录因子的表达，有助评估肿瘤细胞的发生发展。
TTF-1在甲状腺组织中主要表达于甲状腺滤泡上皮和滤泡旁上皮细胞，阳性表达是甲状腺组织增生和功能活跃的标志[10]，在甲状腺良恶性病变中也可出现失表达。TTF-1在腺瘤、分化性乳头状癌、滤泡性癌和未分化癌的表达呈由高到低至丧失的趋势，可作为分化性和未分化性肿瘤的标志物。
推测TTF-1可作为甲状腺肿瘤分型和预后判断的指标，有待进一步评估其表达在甲状腺肿瘤病理诊断价值。为此笔者采用定量免疫组化法检测TTF-1在甲状腺滤泡癌与甲状腺腺瘤中的表达情况，探讨其在滤泡型肿瘤组织中的表达意义。
综上所述，甲状腺滤泡癌与甲状腺腺瘤的鉴别诊断尚存困惑，有必要选取甲状腺滤泡性肿瘤病例，采用免疫组化方法分别观察CK19、PCNA、VEGF及TTF-1的表达情况，为临床诊断寻找可靠参考依据。
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论文作者:沙春艳
论文发表刊物:《心理医生》2016年31期
论文发表时间:2017/1/19
标签：甲状腺论文; 肿瘤论文; 腺瘤论文; 细胞论文; 组织论文; 特异性论文; 转录论文; 《心理医生》2016年31期论文;