马燕
（济南市历下区第三人民医院内科 250010）
【摘要】 目的:探讨阿奇霉素联合特步他林雾化吸入治疗老年支原体肺炎疗效。方法:选择老年肺炎者100例，按入组序列号奇偶数分为观察组与对照组各50例，两组患者在给予补液、退热、祛痰等基础治疗的基础上，观察组给予抗生素阿奇霉素联合平喘药特步他林雾化吸入治疗，对照组仅给予阿奇霉素治疗，观察两组患者疗效。结果:①观察组治疗7d治愈率为34%，显著高于对照组的24%，比较差异有统计学意义（χ2=15.044，P＜0.05）；②观察组治疗后退热、啰音消失、X线片恢复正常时间及咳嗽控制时间均较对照组短，比较差异有统计学意义（t1=25.162，t2=16.773，t3=14.565，t4=13.672，P＜0.05）；③两组治疗后血清免疫球蛋白IgG、IgA，C3、C4及T细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值均较治疗前明显增高，血清IgM水平及CD8+百分比降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组IgG、IgA、C3、C4、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+增高、IgM水平降低较对照组显著，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论:阿奇霉素联合特步他林雾化吸入治疗老年支原体肺炎疗效显著，可有效提高患儿功能。
【关键词】 支原体肺炎；阿奇霉素；特步他林；疗效；免疫功能
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）30-0219-03支原体肺炎是呼吸内科常见疾病之一，近年来老年支原体肺炎发病率呈明显增高趋势[1]。国内外研究发现支原体肺炎发生后患者细胞及体液免疫功能均有所降低，免疫功能恢复程度可作为评价治疗效果的客观指标[2]。目前，临床已经证实以阿奇霉素为代表的大环内酯类抗生素对控制支原体肺炎具有良好临床效果，且已经广泛应用于治疗老年支原体肺炎[3]。特布他林在缓解支气管痉挛、狭窄导致的呼吸受限，减轻支原体肺炎症状方面有一定效果[4]。但是对与两种药物联合应用的临床效果及对老年患者免疫功能的影响研究鲜有报道，为此笔者进行此项研究，现将具体结果报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
按照连续入组的方法选择2014年1月至2014年12月我院呼吸内科收治的老年支原体肺炎患者100例，按照入组序列奇偶数分为观察组与对照组各50例，其中观察组：男26例，女24例，年龄60～73岁，平均（67.17±4.89）岁，病程病程1.5～9d，平均（4.92±2.84）d。对照组：男25例，女23例，年龄61-74岁，平均（67.55±4.36）岁，病程2-10d，平均（4.75±2.87）d，两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，本研究报经医院伦理委员会批准后实施。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①临床表现、体格检查、实验室、影像学检查均符合《实用内科学》[5]中支原体肺炎相关诊断标准，呼吸急促、咳嗽、发热、双肺听诊可闻及湿罗音，支原体IgM阳性，X线胸片可见肺内炎性高密度影；②既往体健，无其他感染疾病史；③近一个月未应用免疫制剂；④遵医行为良好，配合治疗；排除标准：①对阿奇霉素或特布他林过敏者；②体质极差，伴低蛋白血症者；③病情危重者；④病历资料不全者。
1.3 治疗方法
两组患者入院后及给予止咳、祛痰、退热、补液等基础治疗，观察组在此基础上给予阿奇霉素联合特步他林雾化吸入治疗，其中阿奇霉素（商品名：其仙，东药集团沈阳第一制药有限公司生产，规格0.125g/支，生产批号：20131209，20140622）8mg/kg，加入5%葡萄糖注射液100ml中静脉滴注，特步他林（商品名：博利康尼雾化溶液，规格2.5mg/ml，阿斯利康制药有限公司生产，生产批号：20131122，20140915），2.5mg溶入10ml注射用水内，置入氧驱动空气压缩泵中雾化吸入，2次/d，15～20min/次；对照组仅给予阿奇霉素治疗，具体用药方法同观察组。两组患者均连续治疗7d，治疗期间未使用其他抗生素及抗感染药物。
1.4 观察指标
①观察两组患者治疗7d有效率及退热、啰音、X线片恢复正常时间及平均住院时间；②观察两组患者治疗前、治疗7d后免疫功能指标，包括血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，补体水平(C3、C4)及T细胞亚群CD3、CD4、CD8百分比、CD4/CD8比值。
治疗效果评价标准[6]：痊愈：用药7d后临床症状消失，X线胸片检查恢复正常；显效：用药7d后体温恢复正常，咳嗽频率明显减低，肺部听诊湿啰音明显减少，X线胸片检查肺部阴影大部分吸收；有效：用药7d后体温恢复正常，咳嗽频率有所减低，肺部听诊湿啰音减少，X线胸片检查肺部阴影部分吸收；无效：用药7d后，临床症状、体征及X线胸片检查无改善，甚至加重。有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%。
1.5 统计学方法
所得数据应用医学统计软件SPSS19.0进行分析，计量资料用均数±标准差（x-±S）表示，组间采用t检验，多时点重复观测资料采用单因素重复测量方差分析；计数资料应用χ2检验，P＜0.05表示有统计学意义。
2.结果
2.1 两组患儿治疗7d有效率比较
观察组治疗总有效率为98%，高于对照组的92%，但两组比较差异无统计学意义（χ2=7.095，P＞0.05），观察组治愈率为34%，显著高于对照组的24%，比较差异有统计学意义（χ2=15.044，P＜0.05），见表1。
表1 两组治疗7d有效率比较［%(n)］
2.2 两组退热、啰音消失、X线片恢复正常时间及咳嗽控制时间比较
观察组治疗后退热、啰音消失、X线片恢复正常时间及咳嗽控制时间均较对照组短，比较差异有统计学意义（t1=25.162，t2=16.773，t3=14.565，t4=13.672，P＜0.05），见表2。
表2 两组退热、啰音消失、X线片恢复正常时间及咳嗽控制时间比较（x-±S）
2.3 两组治疗前、后免疫功能指标比较
两组患者治疗后血清免疫球蛋白IgG、IgA，C3、C4及T细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值均较治疗前明显增高，血清IgM水平及CD8+百分比降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组IgG、IgA、C3、C4、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+增高、IgM水平降低较对照组显著，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），但两组治疗后T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。
3.讨论
支原体肺炎是儿科常见病与多发病之一，临床主要表现为起病急，持续反复发热，刺激性咳嗽，痰液黏稠并胸闷、胸痛，听诊肺部可闻及干湿啰音，反复长期患病可累计多脏器，极容易导致老年患者呼吸功能下降，甚至影响心功能，是临床需高度重视的疾病[7]。国内杨华[8]、姚丽霞等[9]研究报道，支原体感染对免疫功能有不同程度影响，治疗过程中免疫功能的恢复可视为治疗显效的客观依据。
肺炎支原体感染机制主要表现为两个方面， 一方面，作为感染源直接吸附于呼吸道上皮细胞，其本身及分泌毒素破坏黏膜屏障，导致急慢性炎性反应，诱发气道反应[10]。另一方面，作为变应原参与免疫学变态反应，刺激炎性介质的释放，诱发气管平滑肌收缩、腺体分泌增加，引起气道狭窄、气道反应，导致哮喘发作[11]。
国内吴伟波等[12]应用阿奇霉素联合特步他林雾化吸入治疗小儿支原体肺炎较应用红霉素及咳喘灵在改善早期改善临床症状，提高治疗有效率方面效果明显，且两种药物联合应用具有良好的安全性。本研究采用同样的方法与单纯应用阿奇霉素治疗老年支原体肺炎对照，发现联合特布他林的观察组患者治疗有效率高达98%，高于单纯阿奇霉素治疗的对照组患者的92%，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），但观察组治愈率为34%，显著高于对照组的24%，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者治疗后退热、啰音消失、X线片恢复正常时间及咳嗽控制时间均较对照组短，与吴伟波研究结果趋于一致，进一步说明特布他林在早期改善临床症状，提高早期治愈率有显著临床效果。
进一步观察阿奇霉素联合特步他林雾化吸入治疗后免疫功能的变化，两组患者治疗后IgG、IgA，C3、C4及T细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值较治疗前明显增高，而血清IgM水平及CD8+百分比降低，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05），同时治疗后联合治疗观察组患者IgG、IgA、C3、C4、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+增高、IgM水平降低较单纯阿奇霉素治疗对照组显著，差异有统计学意义（P＜0.05），但治疗后两组患者T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），一方面说明阿奇霉素治疗后各患者免疫功能出现明显改善，IgM水平降低表示急性炎症反应得到有效控制；另一方面说明特步他林雾化吸入有助于老年患者免疫球蛋白与补体水平的改善，两种药物联合应用效果更佳。
分析原因认为，阿奇霉素作为一种新型的大环内酯类抗生素，对支原体具有高度的抑制作用，其主要通过与支原体核糖体50s亚单位结合，抑制其蛋白质合成而发挥抑菌作用[13]，另外阿奇霉素具有半衰期长、血药浓度、利用率高的优势，且对肝肾功能的影响较小，安全性高，治疗老年支原体肺炎可以获得良好疗效，其对机体免疫功能的调节可能与及时控制机体炎症状态，改善临床症状，机体免疫器官抑制状态及时恢复有关[14]。特布他林作为一种选择性β2受体激动剂，雾化吸入具有起效快，维持时间长的特点，能有效松弛气管平滑肌，抑制内源性炎性介质释放，减轻黏膜水肿，提高环磷腺苷水平，而达到扩张支气管的临床效果，对早期控制临床症状，尤其是咳嗽具有显著效果[15]。另外，国内外动物实验研究发现特布他林具有一定抗菌、清热解毒作用，可辅助调节炎症因子水平，提高机体免疫能力与抵御感染的能力[16]，与阿奇霉素合用，可起到控制感染与减轻呼吸道作用的双重临床效果，对及时改善症状，促进机体免疫功能恢复有明显帮助。本研究发现其对T淋巴细胞亚群的改善作用不大，考虑与7d后炎症状态得到有效控制，其水平处于相对稳定期有关。
综上所述，老年支原体肺炎是阿奇霉素联合特步他林雾化吸入治疗的临床适应症，在早期改善临床症状，提高治愈率，改善机体免疫功能方面具有显著临床效果，值得临床推广应用。
【参考文献】
[1] Jacobs E.Mycoplasma pneumoniae:now in the focus of clinicians and epidemiologists[J].Euro Surveill，2012，17(6): 1-3.
[2] 吴小妹．老年性肺炎支原体肺炎86例临床分析[J]．临床肺科杂志，2012，17（3）:537-538.
[3] 梁锦枝，吴锗珊，罗钦宏，等．喜炎平联合阿奇霉素治疗支原体肺炎疗效的Meta分析[J]．中国实验方剂学杂志，2014，20（18）：220-224．
[4] 杜占申.布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗小儿支气管肺炎的疗效观察[J].现代预防医学，2011，38(17):3464-3465.
[5] 陈灝珠.实用内科学[M].第12版.北京:人民卫生出版社，2004:1679-80.
[6] 凌春明．氨溴特罗口服液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎疗效观察[J]．内科，2014，9(1)：38-39．
[7] Aites KB，Dully LB，B6b6ar CM，et al.Standardized meth- ods and quality control limits for agar and broth microdilution susceptibility testing of Mycoplasma pneumoniae，Mycoplasma hominis，and Ureaplasma urealyticum [J]. J Clin Microbiol，2012，50(11):3542-3547.
[8] 杨华.氨溴特罗片联合阿奇霉素对支原体肺炎患儿抗炎、促炎因子及免疫功能的影响[J].海南医学院学报，2015，21（2）:238-240，243．
[9] 姚丽霞．老年肺炎支原体肺炎患者IL-10、TNF-α、TGF-β1的变化及其临床意义分析[J]．临床肺科杂志，2015，20(7)：1278-1281．
[10] Shah SS，Test M，Sheffler-Collins S，etal.Macrolide therapy and outcomes in a multicenter cohort of children hospitalized with Mycoplasma pneumoniae pneumonia [J].J Hosp Med，2012，7(4):311-317.
[11] Sφarensen CM，Schonning K，Rosenfeldt V.Clinical characteristics of children with Mycoplasma pneumonia infection hospitalized during the Danish 2010-2012 epidemic [J]. Dan Med J，2013，60(5):A4632.
[12] 吴伟波，陈倩.阿奇霉素联合特步他林雾化吸入治疗小儿支原体肺炎的临床疗效[J].中国临床药理学杂志，2014，30(6)：475-477.
[13] 韩娜，朱建光.阿奇霉素和地红霉素序贯治疗老年支原体肺炎疗效观察[J].国际老年医学杂志，2013，34(6)：254-256.
[14] 吴波，周璐.阿奇霉素联合孟鲁司特钠对肺炎支原体肺炎儿童疗效及肺功能的影响[J].重庆医学，2014，43(21)：2784-2786.
[15] 王国庆，张正斌，宋广全.布地奈德和硫酸特布他林吸入治疗老年急性支气管炎236例[J].中国老年学杂志，2012，32(17) : 3823-3824.
[16] 赵小芳，郦建娣，骆波.孟鲁司特钠与特布他林联合治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效分析[J].中华医院感染学杂志，2014，24(22): 5678-5680.
论文作者:马燕
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第30期供稿
论文发表时间:2016/1/22
标签：支原体论文; 霉素论文; 肺炎论文; 阿奇论文; 统计学论文; 两组论文; 患者论文; 《医药前沿》2015年第30期供稿论文;