摘要：目的 探讨慢性肝炎、肝硬化与其合并的溃疡及幽门螺杆菌 HP感染的关系，为临床研究提供可参考依据。方法 以慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化合并消化道溃疡患者作为研究对象，以普通消化性溃疡及健康体检者作对照，行碳14呼气试验检测Ｈｐ，分析Ｈｐ感染在不同人群的感染率及对消化道溃疡的影响，研究Ｈｐ和肝功能、食管胃底静脉曲张度的关系，探讨慢性肝炎、肝硬化影响幽门螺杆菌致溃疡的情况。结果 1. 肝硬化组中Hp感染率为58.33％，肝炎组者为71.97％。2. 肝硬化合并溃疡组的Hp阳性率为54.55％，肝炎合并溃疡组者69.35％。3. Child-pugh A级乙肝肝硬化患者Hp阳性率69.23%，B级者47.37%，C级者30.00%。4.肝硬化合并溃疡患者的HP感染率有静脉曲张（48.78%）和无静脉曲张（71.43%）比较；重度静脉曲张者（25.00%）和中度静脉曲张组者（46.15%）与轻度静脉曲张组者比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 随着肝功能受损加重，慢性肝病Ｈｐ感染率呈下降趋势；随着食管静脉曲张加重，Hp感染率降低。慢性乙肝肝炎、肝硬化对机体Hp感染有抑制作用，导致消化性溃疡发病率下降。
【关键词】 幽门螺杆菌； 慢性肝炎； 肝硬化； 消化性溃疡
众所周知，幽门螺旋杆菌（Ｈｐ）是消化性溃疡的主要致病原因。慢性肝病主要包括慢性肝炎及肝硬化等，目前是严重影响我国居民身心健康的疾病之一。据流行病学调查显示，正常人群HP的感染率约为20%，慢性乙肝Ｈｐ感染率76.9%、乙肝肝硬化者感染Ｈｐ率达69.0～50.0%[1]。相对于普通消化性溃疡，慢性肝病合并消化性溃疡的临床表现、胃镜表现并无特异性，理论上两类消化性溃疡的HP感染率应无明显差异。但临床发现慢性肝病者的HP感染率低于普通消化性溃疡者，其中原因和机理曾有报导，但结果不尽人意。
本研究通过对我院行胃镜检查的慢性乙肝肝炎、肝硬化患者进行HP检测，探讨其Hp感染的发生情况，并研究Hp感染与肝功能的分级、门静脉高压之间的联系，进一步探讨慢性肝病影响HP致消化性溃疡情况，为其临床研究提供参考依据。
1.资料与方法
1.1临床资料 选择20011年1月-2018年12月间符合纳入标准及排除标准的我院患者和健康体检人群，分组：①健康体检组，简称体检组，为我院体检部健康体检者。②慢性乙型肝炎组，简称肝炎组，根据胃镜下发现消化性溃疡，分设立一组为肝炎合并消化性溃疡组。③乙肝肝硬化组，简称肝硬化组，根据胃镜下发现消化性溃疡，分设立一组为肝硬化合并溃疡组。后者再根据肝功能Child-pugh分级，再分为A、B、C三组；根据胃镜下有无静脉曲张，分为无、轻、中、重度静脉曲张四组。④普通消化性溃疡组，简称普通溃疡组。上述各组经统计学分析在年龄、性别等构成比间无显著性差异，均具有可比性(P>0.05)。
1.2纳入标准和排除标准 慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化的诊断符合2010年12月中华医学会感染病学分会、肝病学分会慢性乙型肝炎防治指南中有关标准。排除标准：① 有严重心、肺、肾疾病和肝功能急、慢性衰竭及恶性肿瘤者，② 有食管或胃或脾切除者，③ 曾行食管、胃底静脉曲张硬化或套扎治疗或脾栓塞等治疗者，④ 有幽门梗阻、穿孔、大出血等严重并发症者，⑤ 妊娠期及哺乳期妇女。
1.3检测方法 通过幽门螺杆菌测定仪、14C呼气试验检测幽门螺杆菌，如两者均为阳性才考虑幽门螺杆菌阳性。检测前均未进行抗Ｈｐ治疗，4周内未应用抗生素、铋剂、质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂。
1.4统计分析 采用SPSS 19.0统计处理软件，比较采用χ2 检验， 以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1肝炎组、肝硬化组Ｈｐ感染分析 （表1）
可以看出，普通溃疡组、慢性肝炎组、肝硬化组、体检组Hp感染率进行两两比较，经χ2检验差异均有统计学意义（P<0.05）。
表1 肝炎、肝硬化的Ｈｐ感染
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与体检组比较#P<0.05，与肝硬化组比较▲P<0.05，与肝炎组比较△P<0.05
2.2肝炎组、肝硬化组合并消化性溃疡Ｈｐ感染分析（表2）
体检组、肝硬化并溃疡组、慢性肝炎并溃疡组、普通溃疡组Hp感染率逐步升高，经χ2检验差异均有统计学意义（P<0.05）。
表2 不同溃疡的Ｈｐ感染
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与体检组比较#P<0.05，与肝硬化组比较▲P<0.05，与肝炎组比较△P<0.05
2.3 不同程度肝功能受损之乙肝肝硬化合并消化性溃疡的Hp感染率（表3）
55例乙肝肝硬化合并消化性溃疡患者中，Hp阳性患者为30例，经χ2检验结果示P<0.05。提示随着肝硬化加重，乙肝肝硬化合并消化性溃疡的Hp感染率降低。
表3 不同程度肝功能受损Hp感染率
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与肝功能A组比较#P<0.05，与肝功能B组比较#P<0.05
2.4 HP感染与食管胃底静脉曲张程度的关系（表4）
无静脉曲张组合并消化性溃疡患者的HP感染率与有静脉曲张者比较，中度静脉曲张组者、重度静脉曲张者与轻度静脉曲张组比较，中度静脉曲张组、重度静脉曲张者比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。
表4 HP感染与食管静脉曲张的关系
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与无曲张组比较#P<0.05，与轻度曲张组比较▲P<0.05，与中度曲张组比较△P<0.05
3.讨论
目前已经公认HP感染是消化性溃疡等多种胃肠道疾病发生的重要原因[2、3]，但慢性肝病合并消化性溃疡与HP感染之间的关系，国内外报道观点不一。有人认为HP感染也是慢性肝病合并有消化性溃疡的主要病因，如饶俊伟[4]认为肝硬化与Hp感染有关系。本研究显示，和普通消化性溃疡Hp感染率类似，慢性肝炎、肝硬化患者Hp感染率明显高于健康体检组者，且差异有统计学意义（P<0.05），我们认为慢性肝病与Hp感染具有较强的相关性。而且我们观察到慢性肝炎、肝硬化合并消化性溃疡HP感染率也要高于健康体检人群者，差异有统计学意义（P<0.05），故认为慢性肝炎、肝硬化合并有消化性溃疡与Hp感染具有较强的相关性。禹康[5]等发现的结果与我们类似，但其认为HP 感染不是慢性肝炎、肝硬化合并有消化性溃疡的主要致病因素[6]。我们认为上述不同结论的得出，可能是对疾病易感性的认识偏差有关。我们认为Hp的人群易感性主要是感染Hp的人和健康人群相比较，而不是和患消化性溃疡的人群进行比较。
慢性肝病最显著的病理生理特征就是肝功能减退，尤其是肝硬化以后的肝功能失代偿和门静脉高压。我们研究了慢性肝炎、肝硬化的肝功能、食管静脉曲张和Hp感染之间的关系，发现随着肝功能受损程度的加重，慢性肝病HP感染率呈下降趋势，这与国内饶俊伟等的结果[4]类似；而且随着食管静脉曲张程度加重及肝功能恶化，Hp感染率反而降低。文献认为慢性肝病的Hp感染率下降原因主要有[7、8]：（1）胃黏膜微循环障碍，尤其是门静脉压力增高，造成胃黏膜充血、水肿使胃酸减少；影响一些营养成分如叶酸、维生素B12等吸收，影响 Hp 定植和生长。（2）肝硬化门体分流加重，肝功能严重损害，导致血氨、内毒素血症、前列腺素和胃泌素等体液因子显著增高, 导致内环境改变，不利于Hp的生存。
我们认为，慢性肝病合并消化性溃疡发病机制仍遵循酸碱平衡学说，即其溃疡的产生还是胃十二指肠黏膜攻击因素与自身防御/修复因素平衡破坏的结果。一般认为人体通常在幼年时就受到HP和/或乙肝病毒感染，青壮年以后逐渐发生慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等，稍年长后可能患上慢性肝病，后者发病年龄比平均要晚10~20年。导致慢性肝病患者的Hp感染率低于普通胃溃疡者的原因，我们认为HP感染导致消化性溃疡发生，慢性肝病之后，其肝功能逐步下降、门脉系统压力逐渐增加，引起胃组织的结构和功能改变，不利于Hp 定植和生存，即慢性肝病对机体Hp感染有抑制作用，导致患者消化性溃疡发病率下降。但慢性肝病对Hp感染如何进行抑制，有待于进一步研究。
参考文献
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[4] 饶俊伟.乙肝肝硬化与幽门螺杆菌感染的关系探讨[D].福建中医药大学,2015:1-33.
[5] 禹康，张韬，彭小萍，等．慢性乙型肝炎患者幽门螺杆菌感染与病情发展机制研究［Ｊ］．中华医院感染学杂志2015，25（18）：4134-4140．
[6] 张鸣,杨柳青,陈建婷.肝硬化合并消化性溃疡的临床相关因素研究[J].肝脏,2018,23(5):400-401.
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论文作者:彭继承1 王迎伟1 龙颖1 李运泽1 蒋忠胜2
论文发表刊物:《中国医学人文》2020年6期
论文发表时间:2020/5/6