【摘要】目的：探究恩度联合放化疗对高级别胶质瘤术后患者的临床疗效观察。方法：研究对象选取我院2014年6月到2017年6月期间收治的高级别胶质瘤术后患者80例，按照随机数字法将其均分为观察组和对照组，各40例。两组患者术后均给予三维适形放疗，并给予替莫唑胺化学药物治疗，在此基础上，对照组患者仅进行常规对症支持治疗，观察组在对照组的基础上联合恩度静脉滴注治疗。比较两组患者治疗总有效率，治疗前后颅内压水平以及患者治疗后脑水肿情况：头痛、呕吐及视乳头水肿发生率。结果：观察组治疗总有效率为80.00%，对照组治疗总有效率为57.50，观察组明显高于对照组，比较差异均有统计学意义(χ2=4.71，P=0.03)。两组患者颅内压均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者头痛、呕吐以及视乳头水肿发生率均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：恩度联合放化疗对高级别胶质瘤术后患者的临床疗效显著，能有效降低患者颅内压，并改善其脑水肿情况，值得在临床推广应用。
【关键词】恩度; 高级别胶质瘤; 颅内压；脑水肿
前言
高级别脑胶质瘤(High Grade Glioma，HGG)是分级为Ⅲ和Ⅳ级的神经胶质瘤，其恶性程度极高，肿瘤细胞增殖迅速，肿瘤血管生长快速并出现血管结构异常化，患者常在短期内出现高颅内压等严重的临床症状，多表现有恶心呕吐、头疼，严重的患者甚至可出现癫痫[1]。目前临床标准的治疗方法是手术治疗，患者术后仍需同步三维适形放疗和化学药物治疗。由于肿瘤恶性程度高，高级别胶质瘤的临床疗效并不理想，患者生存周期延长效果不佳，新的治疗方法亟待提出。有文献报道[2]，分子靶向药物恩度对高级别肿瘤术后患者的临床疗效显著，联合放化疗治疗可进一步提高高级别胶质瘤的临床疗效。但目前关于此类报道较少，本研究笔者就恩度联合放化疗对高级别胶质瘤术后患者的临床疗效展开报道，现将研究情况汇报如下：
1资料与方法
1.1一般资料
研究对象选自我院2014年6月到2017年6月期间收治的高级别胶质瘤术后患者，共80例。纳入标准[3]：①均确诊为高级别胶质瘤；②首次进放化疗治疗；③患者家属对本研究内容知情并签署知情同意书。排除标准[4]：①诊断为其他类型颅内肿瘤的患者；②合并严重的心、脑、肾等重要器官疾病的患者。根据随机数字表法将研究对象均分为对照组和观察组，各40例。两组患者性别、年龄、肿瘤类型以及肿瘤分期等一般资料均无显著性差异(P>0.05)，故具可比性。且本研究经我院医学伦理委员会批准进行。
1.2方法
两组患者术后均给予三维适形放疗，并给予替莫唑胺化学药物治疗，在此基础上，对照组患者仅进行常规对症支持治疗，观察组在对照组的基础上联合恩度 (山东烟台先声麦得津生物工程有限公司生产，国药准字S20050088)静脉滴注治疗，剂量为135 mg，加入3个微量输液泵中持续输注360h，滴注速度2 mL/h，相当于恩度0.375 mg/h，微量泵采用微电脑电动注药泵(DDB-Ⅰ型，爱普科学仪器江苏有限公司)。疗程前后测量患者颅内压水平，治疗过程中观察患者脑水肿发生情况。
1.3观察指标
①两组患者治疗总有效率；②两组患者治疗前后颅内压水平；③两组患者治疗后脑水肿情况：头痛、呕吐及视乳头水肿发生率。
1.4疗效标准
根据患者的临床症状及肿瘤体积变化，将其临床疗效分为：①完全缓解：患者脑部病变相关临床症状及体征消失1月以上，病变组织消失；②部分缓解：患者临床症状及体征有所缓解，病变组织体积减小50%以上；③稳定：患者临床症状及体征无明显变化，病变组织体积轻微减小(＜50%)或轻微增大(＜25%)；④进展：患者临床症状及体征更严重，且出现新的病灶或原发病灶增大25%以上。
1.5统计学方法
数据分析采用IBM公司SPSS23.0专业统计分析软件：以n(%)表示研究中计数资料，并进行χ2进行检验；以( ±s)表示研究中计量资料，并进行t进行检验； P<0.05均评价为具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗总有效率比较
观察组治疗总有效率为80.00%，对照组治疗总有效率为57.50，观察组明显高于对照组，比较差异均有统计学意义(χ2=4.71，P=0.03)；详见表1。
表1 两组患者治疗总有效率比较[n(%)]
2.3 两组患者治疗后脑水肿情况比较
观察组患者头痛、呕吐以及视乳头水肿发生率均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；详见表3。
表3两组患者治疗后脑水肿情况比较[n(%)]
3讨论
脑胶质瘤是一种最常见的原发性颅脑肿瘤，其发病原因为大脑和脊髓胶质细胞癌变，根据其恶性程度可将其分为低级别肿瘤和高级别肿瘤。临床研究显示[5]，高级别胶质瘤中存在血管内皮生长因子(VEGF)的表达上调和表皮生长因子受体(EGFR)的扩增，大量的VEGF促进了肿瘤异常血管的生成，并促进肿瘤的生长，造成患者颅内容物体积增加，从而使颅内压力增高，另外大量畸形和功能不完善的血管，向颅内不断渗透组织液，从而导致颅内压升高。通过抑制肿瘤异常血管的生成，对控制肿瘤的生长有重要作用，同时也是降低患者颅内压水平的关键。及早有效地控制患者颅内压状况及肿瘤生长，可有效降低患者颅内组织和神经损伤，提高患者预后。
恩度的生物学本质是重组人血管内皮抑素，是一种新的靶向治疗药物，对肿瘤组织具有良好的特异性，可有效抑制其血管内皮细胞增殖和肿瘤细胞的生长，联合放化疗可提高临床疗效，发挥协同抗肿瘤作用。通过化疗药物抑制肿瘤细胞的生长作用和放射治疗的肿瘤杀伤作用可使肿瘤明显缩小，同时恩度抑制了血管内皮细胞的聚集，可进一步抑制肿瘤的生长，并减轻了肿瘤血管造成的大量组织液渗出导致颅内压升高的作用。除此之外，恩度可使肿瘤血管正常化，改善肿瘤微环境，有效增加了肿瘤放化疗的敏感性，提高疗效的同时，减少放化疗的治疗剂量，可减轻放化疗对正常脑组织的损伤，缓解了术后脑水肿造成的颅内压升高。本研究笔者就恩度联合放化疗对高级别胶质瘤术后患者的临床疗效展开研究，旨在为高级别胶质瘤临床治疗提供参考，研究结果显示：联合恩度治疗的高级别脑胶质瘤术后患者临床疗效更显著，患者颅内压明显低于单纯放化疗的患者以及治疗前，说明恩度能有效降低患者颅内压。联合恩度治疗的患者头痛、呕吐以及视乳头水肿发生率均明显更低，说明联合恩度治疗能有效缓解患者脑水肿症状，与既往研究报道相符[6]。
综上所述，恩度联合放化疗对高级别胶质瘤术后患者的临床疗效显著，能有效降低患者颅内压，并改善其脑水肿情况，值得在临床推广应用。
【参考文献】
[1] 李子煌, 李先明, 杨东,等. 替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤的临床分析[J]. 肿瘤防治研究, 2015, 42(2):185-189.
[2] 唐红, 吴伟莉, 金风,等. 调强放疗联合替莫唑胺治疗高级别脑胶质瘤的长期疗效分析[J]. 肿瘤预防与治疗, 2016, 29(5):260-266.
[3] 牛小东, 张祎年, 冉俊涛,等. 甘肃省105例脑胶质瘤治疗情况回顾性分析[J]. 肿瘤防治研究, 2015, 42(6):568-570.
[4] 蒋华勇, 王雅棣. 高级别脑胶质瘤的放疗进展[J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2015, 24(5):575-580.
[5] 王晓慧, 夏云飞. 高级别脑胶质瘤放疗的现状与进展[J]. 广东医学, 2017, 38(01):9-12.
[6] 樊锐太, 王书君, 王瑞. 重组人血管内皮抑素联合放化疗治疗大脑胶质瘤病的效果[J]. 广东医学, 2015(09):1435-1437.
论文作者:郭香 赵于飞通讯作者
论文发表刊物:《医师在线》2017年11月下第22期
论文发表时间:2018/2/7
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