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【摘要】糖皮质激素（Glucocorticoid, GC）是临床上应用广泛，主要用于治疗炎症、哮喘、类风湿性关节炎等。由于不可避免的副作用如骨质疏松、糖尿病、水钠潴留状等，极大的限制了激素的使用。一些中药如人参、甘草、雷公藤、知母含有与甾体类激素相似的结构，具有类似于GC样的抗炎作用，而较少发挥GC样的副作用。
【关键词】类糖皮质激素；人参；甘草；雷公藤；知母
【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）02-0006-02
糖皮质激素的生理和药理作用主要是由糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor，GR)介导的。GR作为配基依赖性的转录调节因子调节基因表达，GC与GR结合导致GR的活化，活化的GR以同源二聚体的形式转移到核内，通过转录激活或转录抑制作用调节基因转录。现在普遍认为，转录抑制作用是GC发挥抗炎效应的关键机制，而一些严重副作用则主要与它的转录激活作用有关[1]。因此，如果有一种GC类药物与GR结合后保留转录抑制作用，而没有或较少发挥转录激活作用，从而在发挥治疗作用的同时，没有或较少产生副作用，则对于炎性疾病的临床治疗具有重要价值[2]。本文将主要介绍具有糖皮质激素样作用的几类中药。
1.中药类糖皮质激素作用介绍
1.1 人参类糖皮质激素作用研究
人参为五加科植物人参的干燥根，是一味传统的补益药。人参具有抗炎、抗肿瘤、抗疲劳等作用[3]。人参皂苷（Ginsenoside， GSS）是人参的主要活性成分，是由三十个碳原子组成的三萜达玛烷环类衍生物。
人参皂苷具有类糖皮质激素样化学结构，药理上重要的一个特点是具有适应原样作用，即其药理活性常因机体功能状态不同呈现双向作用，如对垂体-肾上腺皮质系统，既能阻止促肾上腺皮质激索(ACTH)引起的肾上腺肥大，又可阻止可的松引起的肾上腺萎缩[4]。吕祥等学者研究了GSS对糖皮质激素诱发的骨质疏松大鼠骨生物力学及骨密度的影响，结果发现，GSS可通过改善骨代谢生化指标及骨生物力学性能，拮抗糖皮质激素性骨质疏松大鼠的骨丢失，起到防治骨质疏松的作用[5]。人参皂苷Rgl 是具有类似甾体类激素样结构的人参皂苷中含量最为丰富的单体成分之一。研究发现，Rg1在发挥显著抗炎作用的同时不会引起糖代谢、体重、淋巴器官及骨质代谢等方面的GC样副作用，证明了Rg1能通过抑制MAPK磷酸化，抑制NF-кb的激活发挥抗炎作用。提出Rg1未出现GC样副作用的机制可能与不引起GR ser211位点磷酸化有关[6]。通过对人参茎叶皂苷对热损伤大鼠糖皮质激素受体的观察，发现GSS可能对热损伤大鼠GR有明显的保护作用。研究认为GSS对热暴露大鼠GR结合性的保护作用可能不是通过垂体-肾上腺皮质激素调节，而可能是通过影响GR蛋白的合成速度[7/8]。
1.2 甘草类糖皮质激素的作用研究
甘草含有100多种有效化学成分，主要为三萜类化合物，黄酮类化合物，生物碱类及甘草多糖类化合物等。作为传统药材，甘草具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的功效。甘草及其提取物具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗癌等多种药理活性[9]。
甘草酸是甘草的主要有效成分。研究证实，小剂量甘草酸能使大鼠胸腺萎缩及肾上腺重量增加，血中嗜酸性白细胞和淋巴细胞减少；大剂量时糖皮质激素样作用不明显，只呈现盐皮质激素样作用[10]。甘草酸在体内水解成甘草次酸，甘草次酸的药理作用强于甘草酸。甘草次酸的化学结构类似于甾体激素。甘草酸和甘草次酸是甾体激素代谢失活酶抑制剂，可提高内源性和外源性糖皮质激素的活性[11]。甘草次酸和甘草酸又可作为配体，与糖皮质激素受体结合，由于甘草次酸和甘草酸的糖皮质激素受体激动活性远低于糖皮质激素，因此是糖皮质激素受体的部分激动拮抗剂[12]。甘草酸和甘草次酸通过抑制糖皮质激素的失活代谢，延长甚至提高内源性和外源性糖皮质激素的有效血浓度和时间，加之对糖皮质激素受体的部分激动拮抗作用，在单独应用时表现出温和的激素样作用。与糖皮质激素合用时，可增强激素的抗炎、抗变态反应和抗应激反应（如肾综合征出血热[13]、流行性乙型脑炎[14]、传染性非典型肺炎[15]）等作用，也可对抗激素抑制下丘脑–垂体–肾上腺–受体系统，减少和减轻激素的某些副作用以及停药反应和依赖性[16]。
1.3 雷公藤的类糖皮质激素作用研究
雷公藤为卫矛科植物雷公藤的根、叶及花[17]。雷公藤的有效成分有二萜类、三萜类和生物碱类化合物等。作为传统药材，雷公藤具有清热解毒、祛风通络、舒筋活血、消肿止痛、杀虫止血等功效。雷公藤的主要药理作用有抗炎作用、免疫抑制、抗肿瘤。临床中雷公藤主要应用于类风湿性关节炎、红斑狼疮、血小板减少性紫癜、牛皮癣等自身免疫性疾病的治疗[18]。
研究表明在用雷公藤多苷处理ADI和ADX大鼠以及体外培养的大鼠脾细胞，检测大鼠脾细胞糖皮质激素受体、cAMP、对下丘脑-垂体-肾上腺轴的增殖反应和血浆皮质醇浓度。结果发现雷公藤多苷能升高脾细胞糖皮质激素受体数量、cAMP数量、降低下丘脑-垂体-肾上腺轴的增殖反应，升高血浆皮质醇浓度。研究认为雷公藤多苷降低大鼠脾细胞对下丘脑-垂体-肾上腺轴的增殖反应可能与升高GCR有关[19]。雷公藤对炎症时的血管通透性增加、炎症细胞趋化、前列腺素（PGE 2）和其他炎症介质的产生和释出、血小板聚集及炎症后期的纤维增生等具有明显的抑制作用，发挥直接抗炎作用。此外，雷公藤可通过兴奋下丘脑-垂体-肾上腺轴发挥抗炎作用[20]。
1.4 知母类糖皮质激素作用研究
知母为百合科植物知母的根茎，味苦，性寒，归肺、胃、肾经。具有清热泻火、滋阴润燥、止渴除烦等功效[21]。
在临床长期大量服用糖皮质激素的同时服用以中药知母中所提取的知母皂甙口服液，观察其对糖皮质激素副作用的影响，并利用氢考动物实验模型，观察知母皂甙对小鼠肝胞浆糖皮质激素受体的影响。结果发现服用知母皂甙口服液后，糖皮质激素所产生的副作用明显减轻，动物实验表明，细胞糖皮质激素受体及其亲合力并未受到影响[22]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆知母皂苷元属甾体类皂苷元，在化学结构上与糖皮质激素类似。而糖皮质激素可以使细胞膜上的?受体增多。因而推测知母皂苷进入体内后可能在某一环节上与糖皮质激素竞争，使糖皮质激素对细胞膜上的?受体作用减轻，从而使?受体生减少[23]。陈万生等在观察知母总多糖(TPA)抗炎作用时发现，TPA对多种致炎剂引起的急性毛细血管通透性增高炎症渗出增加，组织水肿均有明显的抑制作用，对慢性肉芽组织增加也具有显著抑制作用，对去双侧肾上腺大鼠无明显的抗炎渗出增加、组织水肿均有明显的抑制作用，对慢性肉芽组织增生也具有显著抑制作用，对去双侧肾上腺大鼠无明显的抗炎、抗肿胀作用，能使角叉菜胶炎症模型的大鼠血浆皮质酮水平明显上升，ACTH水平明显F晦，提示TPA抗炎作用依赖于垂体-肾上腺系统[24]。
2.总结
糖皮质激素作用广泛而复杂，在发挥强大抗压作用的同时会产生严重的副反应。具有类糖皮质激素作用的中药已经成为当前医药学领域的研究热点。
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论文作者:刘晋仙
论文发表刊物:《心理医生》2015年1月第2期供稿
论文发表时间:2015/9/28
标签：激素论文; 作用论文; 糖皮质论文; 知母论文; 受体论文; 甘草论文; 肾上腺论文; 《心理医生》2015年1月第2期供稿论文;