湖北济生医药有限公司 湖北武汉 430014
【摘 要】 目的：优选复方银黄颗粒的提取工艺。方法：以出膏率和黄芩苷含量为评价指标，选择煎煮次数、提取时间、提取次数为考察指标，通过正交试验优选复方银黄颗粒的最佳提取工艺条件。结果：以出膏率和黄芩苷含量分别为评价指标时，提取次数均有显著性影响。最终确定优选工艺为提取3次，每次提取2.5h，加水量为8倍。结论：优选的提取方法稳定可行，适用于复方银黄颗粒的工业生产。
【关键词】 复方银黄颗粒；颗粒剂：正交试验；高效液相色谱法；黄芩苷；出膏率
ABSTRACT：OBJECTIVE：To study the extraction procedure for Fufang yinhuang granules. METHODS：With extract yield of drug and the content of baicalin as indexes，orthogonal test was used to investigate the effect of water amount，extraction times and the time of extraction on extraction technology. RESULTS：The best extracting technology condition was as follows：the amount of water was 8 times of the medicinal materials，extracting 3 times，2.5 hours for each time. CONCLUSION：The extraction process is stable and reliable for industrial production.
KEY WORDS：Fufang yinhuang granules；granules；Orthogonal test；HPLC；baicalin；extract yield
复方银黄颗粒为我公司自行研发的中药复方制剂，由黄芩、金银花、柴胡、甘草等组成，具有清热解表、温胃止呕的作用，用于外感风寒、胃寒呕吐等病症，疗效显著。原方以汤剂形式服用，疗效确切，但服用量大，不易贮存，携带不便，故拟将其改为颗粒剂。本研究以中药干浸膏重、黄芩苷含量为指标，采用正交试验法优选复方银黄颗粒处方的水提取工艺，为该颗粒剂的成型工艺研究提供试验依据。
1 材料与仪器
美国Waters 1525高效液相色谱仪；FA2004型电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；HWS24型电热恒温水浴锅（上海一恒科技有限公司）；东方-A型直热式电热恒温干燥箱（广州东方电热干燥设备厂）。处方药材均为生药及其炮制饮片；黄芩苷对照品由中国药品生物制品检定所提供，批号1508142200610，甲醇为色谱纯，水为纯化水，其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1正交试验设计
根据预实验结果，采用正交试验表L9（34），以出膏率和黄芩苷含量为评价标指，对影响提取效果的提取次数（因素A）、提取时间（因素B）、加水量（因素C）等因素进行考察，筛选复方银黄颗粒的最佳提取工艺条件，因素水平见表1。
2.2干膏收率的测定
按表1因素水平表试验安排进行试验，黄芩在其他药物煮沸后加入，分别进行水提醇沉，回收乙醇后，浓缩药液成稠膏，置已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃干燥3h，置干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量，计算出膏率。出膏率（%）=干浸膏量/药材量×100%。
2.3 黄芩苷的含量测定
2.3.1 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱：Symmotry C18（5um，4.6mm×250mm）；流动相：甲醇-0.2%磷酸溶液（54：46）；流速：1.0mL/min；柱温：室温；检测波长：276nm。
2.3.2对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇溶解并定容于10mL容量瓶中，制成每毫升含黄芩苷0.150mg的对照品溶液。
2.3.3 供试品溶液的制备 将9个样品，分别精密称取5.0g，置25mL容量瓶中，加甲醇适量，超声处理45min并定容至刻度，过滤，弃去初滤液，取续滤液，作为供试品溶液。
2.3.4 测定结果 分别取对照品溶液及供试品溶液各10uL，注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定，以外标法计算样品中黄芩苷的含量。
（注：试验号并非试验顺序，为了排除误差干扰，试验中可随机进行。）
（注：F检验临界值，F0.05（2，2）=19.0，F0.1（2，2）=9.00）
正交试验结果与分析：对正交试验结果进行极差分析及方差分析，结果见表2及表3。以出膏率为评价指标，A因素提取次数有显著性影响，各因素对提取工艺的影响顺序为A＞C＞B，以A3B3C2为最佳；以黄芩苷含量为评价指标时，A因素提取次数有显著性影响，各因素对提取工艺的影响顺序为A＞B＞C，以A3B3C2为最佳。所以，最终确定优选工艺为A3B3C2，即提取3次，每次提取2.5h，加量水量为8倍。
2.4验证试验
为验证上述结果的准确性，保证提取工艺的合理可行，按上述已确定最佳工艺条件A3B3C2，进行3批验证试验，结果平均出膏率为27.68%，黄芩苷的平均含量为4.96（mg×100），由此可见，该工艺合理，稳定可靠，重现性好，适用于工业大生产。
3 讨论
复方银黄颗粒含多味中药，成份较为复杂，故选择出膏率为考察指标之一。黄芩为君药，含多种黄酮类化合物，主要为黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷等，而黄芩苷具有的抗菌、抗炎、解热等作用与复方银黄颗粒主要功效相近，故选择黄芩苷为另一考察指标。
用单一考察指标筛选中药提取取条件并不全面，单一指标的优劣并不能完全代表中药制剂整体质量的优劣。因此本研究在复方银黄颗粒提取工艺优选中，采用了2个指标进行评价，以综合考虑提取工艺的优劣，但因中药成份的复杂性，其效果尚需结合药效试验和临床观察进一步研究。
参考文献：
[1] 同怀梧，王珍，倪永兴等.医药应用数理统计[M]. 济南：山东教育出版社，1986：110-122
[2] 张钦德. 中药制剂分析技术[M]. 北京：中国中医药出版社，2006：7-8
[3] 李延雪，孙菲，苏玉娟. 高效液相色谱法测定小儿热速清糖浆中黄芩苷含量[J]. 中国药业，2012，21（24）：56
[4] 唐慧慧，蔡清宇，张丽娟. HPLC测定小儿清肺化淡颗粒中黄芩苷的含量[J]. 中国实验方剂学杂志. 2012，18（21）：112
[5] 中华人民共和国药典委员会. 中国药典（一部）[M]. 北京：中国医药科技出版社，2015：282
论文作者:刘文
论文发表刊物:《中国蒙医药》2017年1月第1期
论文发表时间:2017/2/28
标签：黄芩论文; 银黄论文; 复方论文; 正交论文; 颗粒论文; 工艺论文; 溶液论文; 《中国蒙医药》2017年1月第1期论文;