【摘 要】目的：探讨培美曲塞二钠联合洛铂在晚期肺腺癌中的应用疗效。方法：选取我院收治的晚期肺腺癌患者82例作为研究对象，按照随机数字表法分为试验组和对照组各41例。其中对照组给予培美曲塞二钠联合顺铂治疗，试验组给予培美曲塞二钠联合洛铂治疗。观察2组临床疗效以及不良反应发生率情况。结果：试验组总有效率56.10%显著高于对照组34.15%（P＜0.05）；试验组不良反应发生率29.27%稍低于对照组43.90%（P＞0.05）。结论：采用培美曲塞二钠联合洛铂能够有效提高晚期肺腺癌治疗效果。
【关键词】培美曲塞二钠；洛铂；肺腺癌；临床疗效
肺腺癌属于肺部恶性肿瘤，早期症状较为隐匿，确诊时多为晚期，错过手术最佳治疗时期。该病发病率呈上升趋势，有资料显示[1]，肺腺癌在非小细胞肺癌中所占比例高达50%，严重危及患者生命安全。目前临床多采用两种药物联合化疗方式治疗晚期肺腺癌，培美曲塞二钠联合洛铂、培美曲塞二钠联合顺铂均是常用化疗方案，但对于治疗效果存在争议。本研究通过对比二种联合用药方案效果，以期为晚期肺腺癌患者提供合适化疗方案。
1临床资料与方法
1.1临床资料
选取2015年8月至2016年8月我院收治的晚期肺腺癌患者82例，纳入标准：①均符合肺腺癌诊断标准，且经病理检查证实；②分期为Ⅲ期、Ⅳ期；③患者均知情同意；排除标准：①预计生存时间低于半年；②严重心、肝、肾功能异常；③既往接受放疗或者化疗治疗；④对本研究所使用药物过敏者；⑤依从性差，无法配合本研究者。按照随机数字表法分为试验组和对照组各41例，其中试验组男28例，女13例；年龄52~76岁，平均（61.39±5.26）岁；Ⅲa期、Ⅲb期、Ⅳ期分别为14例、21例、6例。对照组男26例，女15例；年龄54~75岁，平均（61.48±5.27）岁；Ⅲa期、Ⅲb期、Ⅳ期分别为13例、19例、9例。2组性别、年龄、临床分期等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2治疗方法
所有患者均于治疗前1周给予维生素B12，肌肉注射1000 μg，同时口服叶酸400 μg至化疗完成后3周。化疗前后1 d及当天口服地塞米松，8mg/d。
对照组：给予培美曲塞二钠联合顺铂治疗。第1 d静脉滴注培美曲塞二钠500mg/m2；第1~3 d静脉滴注顺铂25mg/m2。
试验组：给予培美曲塞二钠联合洛铂治疗。第1 d静脉滴注培美曲塞二钠500mg/m2；第1~3 d静脉滴注洛铂50mg/m2。使用前用5 mL注射用水进行溶解，并于4 h内应用（存放温度为2~8℃），血液毒性和副作用完全恢复后可再次使用，间隔为3周，视患者副作用恢复情况可适当延长治疗周期。给予对患者进行水化利尿等对症治疗，定期进行血常规、肝肾功能检查，2组均治疗2个周期，如肿瘤缩小，则可持续治疗6个周期。
1.3观察指标
①临床疗效：根据WHO实体瘤评价标准[2]对临床疗效进行评估：肿瘤完全消失为完全缓解（CR）；肿瘤缩小程度＞50%为部分缓解（PR）；肿瘤体积缩小程度＜50%，增大程度＜25%为稳定（SD）；不符合上述标准或出现新病灶为进展（PD），上述症状持续时间需＞4周。总有效率为CR与PR之和的百分比。②不良反应发生率：观察患者治疗期间是否产生胃肠道反应、骨髓抑制、白细胞减少、肝肾功能异常等不良反应。
1.4统计学处理
采用SPSS18.0软件分析，计量资料用（ ）描述，t检验；计数资料用“率”描述，用 检验，当P＜0.05时，差异具有统计学意义。
2结果
2.1临床治疗效果比较 试验组总有效率56.10%显著高于对照组34.15%（P＜0.05），详见表1。
表1 2组临床治疗效果比较 例（%）
2.2不良反应发生率比较
试验组出现胃肠道反应、骨髓抑制、白细胞减少分别为5例、3例、4例，不良反应发生率为29.27%；对照组出现胃肠道反应、骨髓抑制、白细胞减少分别为6例、5例、7例，43.90%，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3讨论
培美曲塞二钠联合顺铂是临床治疗肺腺癌常用方案，培美曲塞二钠属于抗叶酸化疗药物，具有多靶点作用，其能够有效抑制甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶、二氢叶酸等活性，并通过干扰叶酸代谢途径，抑制其形成，从而发挥抗癌作用。此外其通过减少胸腺嘧啶核苷合成，能够有效抑制肿瘤细胞DNA复制和分裂，从而阻断肿瘤生殖。顺铂属于铂类抗癌药物，但其具有肾毒性，导致该方案在临床中使用受到限制。
洛铂作为新型铂类抗癌药物，具有广泛抗瘤谱，其水溶性与抗瘤活性较强，通过与DNA、核苷进行有效结合，并形成铂-核苷结合物，从而有效抑制DNA复制，最终达到抗癌效果。此外其副作用较轻，与培美曲塞二钠能够提高肺腺癌患者化疗效果。有研究表明[3]，采用培美曲塞二钠联合洛铂治疗肺腺癌患者，其临床疗效优于培美曲塞二钠联合顺铂方案。本研究结果显示：试验组总有效率优于对照组，与上述研究结果基本一致，提示培美曲塞二钠联合洛铂治疗肺腺癌患者疗效更确切。有研究表明[4]：分别采用培美曲塞二钠联合顺铂、培美曲塞二钠联合洛铂治疗肺腺癌，前者不良反应发生率明显高于后者。本研究结果显示：2组不良反应发生率无显著差异，与上述研究结果不一致，推测与患者病情程度、研究样本数量有关。
综上所述，采用培美曲塞二钠联合洛铂治疗肺腺癌患者能够显著提高治疗效果。但由于样本数量较少，本研究结果存在局限性，今后重视扩大样本数量进行深入研究。
参考文献：
[1]高尔云，李敏，陈丽琼，等. 培美曲塞联合洛铂治疗晚期肺腺癌92例临床观察[J]. 现代肿瘤医学，2016，24（06）：899-902.
[2]WHO Handbook for Ｒeporting Ｒesults of Cancer Treatment.WHO Offset Publication No.48 Geneva：World Health Or-ganization；Geneva，1979．
[3]李志东. 培美曲塞结合洛铂治疗晚期肺腺癌的临床分析[J]. 中国医药指南，2015，13（24）：66.
[4]王俊，王建中，张长春，等. 培美曲塞二钠联合洛铂或顺铂在晚期肺腺癌中的疗效观察[J]. 实用癌症杂志，2016，31（02）：239-241.
论文作者:杨勃
论文发表刊物:《航空军医》2017年第5期
论文发表时间:2017/5/8
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