摘要：目的 评价吡柔比星与吉西他滨膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发的疗效。方法 将42例保留膀胱手术治疗的膀胱癌患者分为A，B组，A组24例，B组18例。分别使用吡柔比星与吉西他滨进行预防灌注，全部患者均术后即刻膀胱内灌注化疗，每周1次，共6次；以后每月1次直至1~2年，并做随访和疗效比较。结果 A，B两组生存率均为100%；A组复发率为25%（6/24），B组复发率为27. 8%（5/18），两组患者2年生存率、复发率比较差异无显著性意义（P＞0.05）。A组和B组用药后膀胱刺激症状发生率、尿道狭窄发生率、全身不良反应发生率比较差异无显著性意义（P＞0.05）。结论 吡柔比星与吉西他滨均可降低膀胱癌术后复发的机率，两者疗效无明显差异。膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发近期疗效满意，副作用较轻，耐受性良好。
关键词：膀胱癌；吡柔比星；吉西他滨；膀胱灌注
膀胱癌为泌尿系统中常见肿瘤，近年来，我国膀胱癌患者也呈逐年增加趋势，且以非肌层浸润性膀肌为主，占70%~80%。目前，主要采用经尿道膀肌肿瘤电切术治疗，但术后仍存在较高复发率，因此，术后辅以化疗预防术后复发。临床大多采用膀肌灌注化疗药物来预防术后肿瘤复发，吉西他滨和吡柔比星为临床常用化疗药物，但对于选择何种化疗药物实施膀肌灌注化疗显得十分关键[1]。本研究中，我们比较吡柔比星与吉西他滨治疗术后膀肌癌对其生存期及术后复发的影响，同时观察治疗期间不良反应情况，以期为临床合理选择化疗药物提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料
42例患者术后均经病理证实为膀胱非浸润性尿路上皮癌，术前均行盆腔CT示膀胱占位、膀胱肿瘤未侵及膀胱外、盆腔淋巴结未见肿大，男23例，女19例，年龄35~80岁。病程1周~2年。初发膀胱癌31例，复发膀胱癌11例，多发肿瘤10例，单发肿瘤32例。病理分级按世界卫生组织（WHO）2004年标准确定，低级别20例，高级别22例。其中行膀胱部分切除术者9例，行TURBT者33例。
1.2方法
将患者随机分为2组：A组24例用吡柔比星30mg加5%葡萄糖50ml；B组18例用吉西他滨1000mg加生理盐水50ml。灌注前嘱患者排空膀胱，取平卧位。药物经一次性硅胶导尿管注入膀胱，每隔lOmin变更1次体位（仰卧位、左侧
卧位、俯卧位、右侧卧位）1小时后排出[2]。全部患者均术后即刻开始膀胱内灌注化疗，每周1次，共6次；以后每月1次直至1~2年。
1.3观察指标
所有患者随访2年，在开始膀胱内药物灌注化疗后每3个月行泌尿系B超、血、尿常规，肝、肾功能检查、膀胱镜检1次。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆分别统计2年生存率，1，2年复发率，用药后膀胱刺激症状发生率、尿道狭窄发生率和全身不良反应发生率。
1.4统计学分析
采用SPSS19.0对本文涉及到的所有数据进行统计学分析及处理，本次研究中的计数治疗采用n及%表示，并用t值进行检验，P＜0.05，不具有可比性，具有统计学意义。
2结果
42例患者均完成灌注治疗，术后随访2年。A，B两组生存率均为100%；A组复发率为25%（6/24）B组复发率为27.8%（5 /18），差异无统计学意义（P＞ 0. O5）；2组患者灌注治疗期间均有不同程度膀胱刺激症状，主要为尿频、尿急、尿痛、尿道烧灼感和膀胱区疼痛不适，A组有7例，B组有6例，给予对症处理后，反应症状均缓解，患者均可耐受，不影响治疗。2组患者均无尿道狭窄发生。复查血、尿常规和肝、肾功能均未见明显异常，A，B组各有1例患者出现发热症状，2组之间全身不良反应发生率差异无统训一学意义（P＞0.05）。
3讨论
膀肌癌的主要危险因素为吸烟、遗传、饮食习惯、环境污染和性别等。目前，主要采用经尿道膀肌肿瘤电切术治疗，虽可取得较好疗效，但患者术后易复发，尤其是高危患者，术后复发率大约为80%，从而影响手术成功率，严重威胁患者生命。据文献报道，患者术后复发高危因素主要为高级别肿瘤、复发间期短（＜12个月）、多发肿瘤等；同时术中癌细胞残留及脱落种植等。膀肌癌术后复发与患者肿瘤周围粘膜存在微小原位癌有一定关系，这主要是因实施手术过程中，原位癌与不典型增生活跃的移行上皮细胞难以内肉眼所发现，从而于术后可继续发展，最终癌变。术后立即采用膀肌灌注化疗可用于所有膀肌癌患者，同时其可有效预防术中肿瘤细胞脱落种植，并可杀灭残留肿瘤细胞，从而可延迟或避免术后复发。
吉西他滨（GEM）是一种嘧啶类抗代谢抗肿瘤药物。近几年来，GEM单药或与顺铂合用在晚期膀胱癌治疗中显示了32. 7%~49.4%的有效反应率，已成为晚期膀胱癌化疗的一线药物[3]。吉西他滨抗肿瘤活性强、抗瘤谱广，膀胱灌注作为局部用药，具有膀胱内高药物浓度而血浆药物浓度很低的特点，因此对膀胱癌患者行膀胱灌注给药方案具有高效低毒的特点。THP作为新一代半合成蒽环类抗癌药，能迅速进入癌细胞内，抑制核酸合成，阻止DNA的复制与转录，具有很强的抗癌活性。同时心脏毒性、胃肠道反应和脱发等细胞毒性作用较同类药物明显降低。一般认为，膀胱癌术后灌注的药物浓度愈高，抗肿瘤效果愈好，但不良反应也愈大；同样药物浓度，则在膀胱内保留时间愈长，效果愈好，但同时引起膀胱刺激症状也愈强烈[3]。因此，选择适当药物剂量和合理灌注方法至关重要。经临床验证，THP 20~30mg/30~50mI膀胱灌注用于预防浅表性膀胱癌术后复发效果良好，是适合于膀胱灌注的理想药物冈。
综上所述，我们认为在临床上对表浅膀胱癌患者术后行膀胱灌注化疗预防复发，吡柔比星与吉西他滨均可降低膀胱癌术后复发的机率，两者疗效无明显差异。副作用较轻，耐受性良好，同时操作简便，患者易于接受，值得临床推广，其
长期抗癌效果及肿瘤耐药性有待进一步观察研究。
参考文献
[1]闫莉.膀胱癌术后灌注吡柔比星的护理[J].中国伤残医学，201：4，19（11）：77.
[2]李文成，刘军，许露伟.2种灌注药物预防膀胱癌术后复发的疗效观察[J].中国实用医药，2015，4（31）：32-33.
[3]张翠玉.膀胱癌术后吡柔比星膀胱内灌注的方法和护理[J].实用临床医药杂志，2015，4（5）：2-3.
论文作者:蔡经爽,黄志扬,张文彬,吴文峰,陈庆,吕联辉,周
论文发表刊物:《航空军医》2017年24期
论文发表时间:2018/2/6
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