陈武锋
（ 浙江仙琚制药股份有限公司 ； 浙江台州317300）
摘要：醋酸地塞米松是一类典型的糖类皮质激素，在临床上能够治疗炎症和休克等，此药物可以采用注射的方式也可以借助口服的方式。本文经研究，认为醋酸地塞米松能够缓解炎症，对炎细胞具有抑制的效果，能够在巨噬细胞和白细胞部分聚集，而且其能够起到免疫反应的产生，防止过敏的产生，防止T淋巴细胞、单核细胞的数目过多，能够防止过多的白介素的产生，防止了T淋巴细胞的转化。
关键词：合成方法；醋酸地塞米松；产品收率；影响因素
醋酸地塞米松是一种甾体药物，是一类激素药物，主要作用于肾上腺皮质的，肾上腺皮质激素按照其成分的不同能够分成盐类皮质激素和糖类皮质激素，对糖类、脂肪和蛋白质的代谢起到促进的作用，在临床上应用主要起到的是抗炎、抗过敏和抗休克的，能够起到对肾上腺和垂体的抑制作用。醋酸地塞米松是一类典型的糖类皮质激素，在临床上能够治疗炎症和休克等，此药物可以采用注射的方式也可以借助口服的方式。在醋酸地塞米松合成的过程中，不同的方法会产生不同的影响，本文通过对两种不同的醋酸地塞米松中间体的合成方法进行分析，选择一种较为合理的方法。具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次研究通过对醋酸地塞米松中间体不同的合成方法对其影响进行分析，分析由CrCl3为原料制作还原剂和由金属铬为原料制作还原剂两种不同的合成方法，比较两种方式的优劣。在该醋酸地塞米松中间体合成过程中，不存在各类客观因素的差异，具有可比性（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 由CrCl3为原料制作还原剂
还原剂制备：向烧瓶中加入40g三氯化铬，并加入纯化水搅拌溶解，慢慢加入5g锌粉，40～50℃保温1.5小时，氮气保护待用；
向三口烧瓶中加入消除物10g，加入100ml乙醇，搅拌降温至8～10℃，将还原剂缓慢加入反应液中，控制温度30-35℃，保温3小时，HPLC控制反应终点（液相检查条件：波长：240nm，流动相：甲醇：水=65：:35）至原料点（RRT=0.84）≤1.0%，反应完全后浓缩。浓缩完毕，再向烧瓶中加入30ml水，冷却降温至5～10℃，静置，过滤，用饮用水冲洗物料，烘干，得到5-st。
1.2.2 由金属铬为原料制作还原剂
在还原剂的制备中，加入27毫升的水，然后将氮气通入烧瓶中，将5克的铬块加入，保持温度在25-50摄氏度之间，将16毫升的盐酸慢慢地滴入，确保盐酸在1个小时内滴完。向另外一只三口烧瓶中加入10g消除物，加入125ml乙醇，搅拌降温至8～10℃，将还原剂加入反应液中，在30～40℃保温1～1.5小时，HPLC控制反应终点（液相检查条件同上）至原料点（RRT=0.84）≤1.0%，反应完全后浓缩。浓缩完毕，再向烧瓶中加入30ml水，冷却降温至5～10℃，静置，过滤，用饮用水冲洗物料，烘干，得到5-st。
2 结果
在对两种合成方法比较的过程中，在方法一中，要对还原液进行合理的配置，要充分考虑到还原反应的外部影响因素，也要考虑到在还原反应中的成本问题。在反应中，发现在反应中存在物质不能充分反应的问题，而且反应的物料的黏性偏大。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆而且随着温度的升高，方法一在物质反应过程中会产生大量的杂质，导致原料点增大。在使用方法二对醋酸地塞米松进行合成时，为了防止还原剂在空气中被氧化，可以运用氮气对还原剂进行保护，方法二中，物质在反应时能够得到充分的反应，并且产生的杂质比较少。结果见表1。
表1 两种合成方法比较
方法 是否产生杂质反应是否充分
由CrCl3为原料制作还原剂是 否
由金属铬为原料制作还原剂否 是
3 讨论
醋酸地塞米松是一类白色晶体物质，没有任何的气味，在醇类物质中容易溶解，在水中不易溶解。醋酸地塞米松是一类肾上腺的激素类药物，其在临床上的效果与泼尼松是比较相似的，能够消除炎症，防止休克等，能够对肾上腺和垂体产生较大的抑制作用。醋酸地塞米松能够缓解炎症，对炎细胞具有抑制的效果，能够在巨噬细胞和白细胞部分聚集，而且其能够起到免疫反应的产生，防止过敏的产生，防止T淋巴细胞、单核细胞的数目过多，能够防止过多的白介素的产生，防止了T淋巴细胞的转化。
我国生产醋酸地塞米松的厂家主要有天津药业有限公司、浙江仙琚制药有限公司等。我国在解放年间就开始了对醋酸地塞米松这类药物的研究，并实现了药物的使用。醋酸地塞米松在合成过程中是比较复杂的，而且在当时需要大量的技术成本。在六十年代，我国使用的醋酸地塞米松药物几乎都是在国外进口的，在七十年代，我国各类制药厂才陆续开始研发出各类醋酸地塞米松，而且能够结合不同的微生物菌种，运用化合反应的方式，提高了醋酸地塞米松的收率。最近这些年，我国在对醋酸地塞米松的合成中取得了一定的成就，研究出了新的工艺，能够使醋酸地塞米松的收率大幅度的提升。
我国在合成醋酸地塞米松时还是存在一定的局限性的，醋酸地塞米松在合成中要经过十几道反应，时间长，而且合成的效率低，在合成中会产生大量的杂质，影响醋酸地塞米松的收率。在进行发酵的过程中，要借助化学原理，采用生物发酵的方法。运用皂素进行醋酸地塞米松的合成是具有一定的优势的，但是缺点是收率过低。在合成醋酸地塞米松中，我国所使用的原料与国际上的原料标准还是存在一定的差距的。本文通过对醋酸地塞米松的两种合成方法的对比分析，可以看出方法二的可行性更高，其产生的杂质少，而且反应比较彻底，收率更高，在反应中，一定要控制好温度。
参考文献：
[1]张江,刘阳,吴婧等.醋酸地塞米松-乙交酯丙交酯共聚物作为药物洗脱支架的涂层研究[J].功能材料,2014,(8):8070-8074.
[2]范颖,姚静,周建平等.细胞核靶向聚乙烯亚胺-醋酸地塞米松偶联物的制备及作为基因载体的应用[J].高等学校化学学报,2011,32(12):2916-2922.
[3]李存,吴银良,杨挺等.同位素稀释高效液相色谱串联质谱法测定猪肝中醋酸地塞米松和倍他米松残留量[J].分析化学,2010,38(2):271-274.
[4]徐亚飞,董瑞华,刘泽源等.HPLC-MS／MS法同时测定肝微粒体孵育体系中醋酸地塞米松及其代谢产物的浓度[J].中国临床药理学杂志,2015,(13):1292-1295.
[5]陈桂英,王惠琴,林丹妮等.醋酸地塞米松预处理导管对PICC所致静脉炎的预防作用[J].中华护理杂志,2012,47(1):6-9.
论文作者:陈武锋
论文发表刊物:《医师在线》2016年2月第4期
论文发表时间:2016/6/12
标签：醋酸论文; 还原剂论文; 方法论文; 收率论文; 烧瓶论文; 两种论文; 药物论文; 《医师在线》2016年2月第4期论文;