一、地奥脂必妥片对冠心病心绞痛患者血液流变学的影响(论文文献综述)
石兆峰[1](2021)在《中医个体化长时程疗效评价方法的探索构建及临床实证研究》文中认为研究背景:中医临床治疗作为以辨证论治为主体的个体化模式,其临床疗效虽然已经过长期验证,但是缺乏科学和客观的证据。当前以循证医学和临床流行病为主导的群体化研究方法已应用于中医疗效评价之中,虽然规范了临床证据产出,但是带来了辨证论治特色缺失问题,难以满足个体化实践与分析的需求,与客观评价中医真实疗效水平尚有差距。在此基础上探索构建符合辨证论治特色的中医个体化疗效评价方法成为亟需解决的研究问题。研究目的:通过梳理辨证论治时空特征,针对患者个体差异在时间动态变化中引起的复杂化评价难题,提出中医个体化长时程疗效评价方法,在此基础上形成研究框架、探讨实施步骤,并结合具体疾病进行评价方法的示范构建、系统研发以及临床验证,以期建立完整的方法研究和实践体系,实现中医个体化疗效的客观动态评价和长期预测指导,助力中医个体化疗效评价方法的完善和创新,优化中医临床证据的产出和应用。研究方法:1.中医个体化长时程疗效评价方法的提出梳理辨证论治时空特征,分析当前群体化评价方法应用于中医个体化疗效评价的局限性,凝练论文科学问题;基于本团队工作基础,提出中医个体化长时程疗效评价方法并明确其内涵和主体;从研究问题的结构化构建角度,参考PICO模型分析中医个体化诊疗和评价的思辨过程,转化形成中医个体化长时程疗效评价方法研究框架,探讨评价方法的实施步骤,以契合长时程评价方法的内涵、完善长时程评价方法的主体。2.中医个体化长时程疗效评价方法的示范构建基于长时程评价方法研究框架和实施步骤进行示范构建:1)以非ST段抬高型急性冠脉综合征为疾病范例,采用系统评价联合专家头脑风暴、聚类和因子分析,形成个体化结局指标汇总清单;2)以非ST段抬高型急性冠脉综合征为疾病范例,采用网状meta分析方法,形成中医固定干预方法在不同指标间疗效排序汇总清单;3)采用文献计量学方法,汇总中医个体化研究成果,梳理形成个体化比较方法汇总清单;4)采用文献计量学方法,汇总多学科纵向数据模型,梳理形成个体化数据分析方法汇总清单。3.中医个体化长时程疗效评价系统的探索研发基于长时程评价方法示范构建所形成的汇总清单,将固定干预措施在不同指标间疗效排序清单和个体化结局指标优化清单搭建形成个性化选用模块;选用个体化疗效比较方法中的“个体治疗前后疗效的比较”搭建形成逻辑分析模块;选用纵向数据模型中的“非线性潜变量增长曲线模型”搭建形成外部调用分析模块。以三层架构为指导,分别采用Eclipse+JDK+SDK+ADT作为Android移动客户端系统搭建的集成开发平台、MySQL+Java Web+Tomcat作为系统后台服务器搭建的集成开发平台,设计研发中医个体化长时程疗效评价系统,以信息化模式优化长时程评价方法。4.中医个体化长时程疗效评价方法的临床应用基于中医个体化长时程疗效评价系统,采用回顾性和前瞻性相结合的注册登记研究设计,纳入100例非ST段抬高型急性冠脉综合征患者。基于循证目标成就评量法对患者进行动态随访观察,选用重复测量方差分析量化评价自身治疗前后中医个体化疗效;非线性潜变量增长曲线模型从个体层面解析疗效差异、变化趋势以及影响因素;时间序列分析模型从患者层面预测长期个体化疗效趋势,结合疗效影响因素给予个体化指导。研究结果:1.中医个体化长时程疗效评价方法的提出辨证论治诊疗的时空特征是个体差异和动态变化,本论文科学问题是探索解决因个体差异在动态变化中引起的复杂化评价难题。明确随时间推移的每个访视点,中医都需要通过评价重新定义患者整体状态,其过程实践就是中医个体化长时程疗效评价方法。长时程评价方法的内涵是中医个体化诊疗数据的完整采集、中医个体化疗效的多时点动态分析和量化评价、中医个体化疗效的长期预测和指导;方法的主体初步选用循证目标成就评量法。参考PICO模型并转化构成要素为个体化结局指标的优化、个体化干预方法的优化、个体化比较方法的优化、个体化数据分析方法的优化,形成了中医个体化长时程评价方法的研究框架和实施步骤。2.中医个体化长时程疗效评价方法的示范构建1)针对个体化结局指标的优化,纳入130篇随机对照试验,形成125项结局指标清单和7类指标准则层,指标合并优化后获得24项结局指标,使指标清单在全面合理的基础上突出层次重点。2)针对个体化干预方法的优化,纳入166篇随机对照试验,包括69种固定干预模式中成药,网状meta分析对7项评价指标中疗效排名前10的共44类不同组合中成药进行汇总分析,展示了同一种中成药在不同指标中的疗效排序。3)针对个体化比较方法的优化,纳入74篇中医个体化研究成果,汇总梳理得出5种比较模式:个体治疗前后疗效的比较、个体疗效和公认疗效评价标准的比较、个体疗效和群体疗效的比较、个体指标与多指标线性趋势的比较、个体指标与多指标权重体系的比较。4)针对个体化数据分析方法的优化,纳入115篇文献和34种纵向数据模型,模型集中学科主要为数学,热点研究领域为医学。模型主要分为五大类:线性模型、混合效应模型、联合模型、数据包络分析模型、时间序列模型,梳理并呈现了模型与方法内涵的对应特征。上述示范构建为长时程评价方法中结局指标的个性化制定、个体化治疗优化选用、疗效量化比较方式设定、疗效个体化动态分析提供了支持和完善。3.中医个体化长时程疗效评价系统的探索研发中医个体化长时程疗效评价系统由客户端和后台管理两个区域和界面层、业务逻辑层、数据访问层的三层架构搭建。客户端区域由研究者登录、项目经理登录和系统管理员三大模块组成,后台管理区域由研究中心管理、试验管理、疾病管理、受试者管理、系统权限管理、统计分析功能六大模块组成。基于长时程评价方法示范构建所搭建的信息化模块,Android系统客户端和后台服务器完成了个体化数据采集、录入和动态分析,初步实现了长时程评价方法的优化。4.中医个体化长时程疗效评价方法的临床应用基于中医个体化长时程疗效评价系统的临床应用,重复测量方差分析结果显示循证目标成就评量分数呈上升趋势,不同时间点评分存在统计学差异(P<0.05),最后时点评分均显着高于基线,差异具有统计学意义(P<0.05),提示患者自身治疗前后对比中医个体化疗效显着。非线性潜变量增长曲线模型的截距、斜率和二次斜率的均值、方差和相关系数显示回顾性研究的中医个体化疗效呈非线性变化且存在个体差异(P<0.05),提示既往不同个体对疗效的反馈不同,存在应答和提升迅速的个体;前瞻性研究的中医个体化疗效呈非线性变化而初始水平存在个体差异(P<0.05),提示治疗初期存在疗效反馈不同个体。模型协变量分析结果提示,回顾性研究中疗效初始水平和动态变化的影响因素是既往病史、评量初期疗效的影响因素是证候;前瞻性研究中评量初期疗效的影响因素是脉象,评量后期疗效的影响因素是年龄、证候虚实类型和脉象(P<0.05)。以前瞻性研究中一名患者为例,时间序列分析预测结果显示其中医个体化长期疗效较好,个体化指导提示患者需要关注随年龄增长可能带来的合并慢性疾病负担,结合证候和脉象偏虚需要注重补气活血。上述结果共同验证了长时程评价方法的临床可行性。结论:本论文紧扣辨证论治个体差异和动态变化的时空特征,探索建立了以中医个体化疗效评价难题为导向、长时程评价方法构建为驱动、系统研发和临床应用相结合的中医个体化长时程疗效评价方法和实践体系,初步实现了中医个体化疗效的动态评价、长期预测和个性化指导,能够助力中医疗效评价方法的完善和创新,辅助和优化中医临床证据的产出和应用。
李鑫[2](2021)在《祛浊散瘀调脂方治疗痰瘀互结型血脂异常的临床观察》文中研究说明目的:祛浊散瘀调脂方作为我导师临床治疗血脂异常患者应用较为广泛的组方,综合考虑现代血脂异常患者的主要病机,在正确的辨证下立方选药,且方中多味药现代药理、动物实验及临床研究均表明其具有良好的调脂的功效。目的:通过临床试验研究,观察该方在治疗痰瘀互结型血脂异常的临床疗效及安全性,为进一步指导相关临床用药奠定基础。方法:选择2020年01月至2020年12月就诊于安徽中医药大学第一附属医院心内科血脂异常的患者60例(中医辨证属痰瘀互结证),按随机分组原则把60位入组患者,分为对照组30例,研究组30例。对照组(生活方式干预组):30例,观察期间给予积极正确的生活方式干预(详细见于实验治疗方法中),连续干预8周。研究组(药物治疗组):30例,给予积极正确的生活方式(同上)的基础上加服祛浊散瘀调脂方,水煎剂,口服,每次200ml,每日二次,连续治疗8周。治疗后统计分析胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白α(LPα)及C反应蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、中医证候疗效、中医症候积分、安全指标。结果:(1)疗效性评价:(1)两组患者治疗前后血脂各指标的比较:除LPα组,两组其余血脂各项指标治疗前后组间、组内比较皆具有统计学意义(P<0.05);(2)两组治疗前后SOD的对比:两组统计数值前后对比,SOD水平均有增长,但试验组组内比较有统计学意义(P<0.05),对照组组内比较无统计学意义(P>0.05);(3)两组治疗前后CRP的对比:两组统计数值前后对比,两组均CRP水平均有降低,但试验组组内比较有统计学意义(P<0.05),对照组组内比较无统计学意义(P>0.05);(4)治疗前后两组中医临床证候积分及疗效的比较:治疗组总有效率90.0%明显优于对照组20.0%,差异有统计学意义(P<0.05);两组均能改善中医证候积分,差异有统计学意义(P<0.05);但治疗组较对照组,疗效更显着,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)安全性评价:受试60例试验者用药前后检查的血、尿、大便常规均未见明显异常改变。说明祛浊散瘀调脂方在临床上使用较为安全。结论:祛浊散瘀调脂方能够明显改善血脂异常患者血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA、ApoB水平,但对LPα的含量水平改善不明显,可降低CRP含量,提高SOD水平,结果证明其可起到抗炎、抗氧化作用,从而可以起到改善血管内皮的能力,对预防动脉粥样硬化的形成提供了帮助,且明显改善患者的临床症状表现。
郭建波[3](2020)在《活血化痰法治疗急性冠脉综合征的循证医学分析与药效学研究》文中研究说明背景急性冠脉综合征包括不稳定型心绞痛和急性心肌梗死,属于心血管疾病中重要的致死类型。不稳定型心绞痛则介于ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死之间,与冠状动脉狭窄或闭塞引起的心肌缺血密切相关。在2019年发布的《中国心血管病报告2018》结果中,全国心血管疾病患病人数约有2.9亿,其中约有1100万人患有冠心病,死亡率在所有疾病中占居首位。目前,针对急性冠脉综合征患者的诊断与常规治疗仍存在局限性,中医通过辨证论治法,能够有效地改善临床患者的生活质量及临床症状。痰瘀互阻证作为主要证候之一,亟需临床应用高效处方进行治疗。目的1.针对临床痰瘀互阻证的不稳定型心绞痛患者,研究活血化痰法疗效与安全性的临床证据,为中医临床辨证论治和高效新药的开发提供初步依据。2.在结合活血化痰法与经典名方的基础上,探索瓜蒌丹参颗粒对急性心肌梗死大鼠模型的实验药效。方法1.在循证医学的基础上,连续性变量采用随机效应模型、Cohen’s d、95%CI、亚组分析方法,分别对西雅图心绞痛量表、血脂指标,C反应蛋白、高敏C反应蛋白和同型半胱氨酸进行meta分析;二分类变量采用随机效应模型、相对危险度RR(Relative Risk)、95%CI和L’ Abbe图异质性检验方法,分别对心绞痛疗效、硝酸甘油停减率、患者退出率、中医证候疗效、心电图疗效和不良反应事件进行mmeta分析;研究间的异质性大小通过Q统计与I2结合进行评价;异质性来源通过Meta回归方法及气泡图进行判断;运用剪补分析的漏斗图和Egger检验,评估纳入研究的发表偏倚;全部研究均采用敏感性分析排除导致异质性的研究再进行meta分析。2.根据活血化痰与经典名方相结合的特点,制备中医新药瓜蒌丹参颗粒;通过结扎大鼠冠状动脉左前降支制作急性心肌梗死的实验模型;分别从同型半胱氨酸、乳酸脱氢酶、肌钙蛋白、高敏C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白介素-6和心脏组织形态学方面,观察瓜蒌丹参颗粒治疗急性心肌梗死大鼠模型的药效情况。结果1.基于循证医学的meta分析结果:(1)初次检索共收录1246篇文献,最终纳入17项研究,涉及到16种运用活血化痰法的中药方剂;其中活血化痰法联用的观察组有631例患者,常规治疗的对照组有612例患者;(2)运用活血化痰的观察组比对照组的心绞痛疗效更为显着(RR=1.21,95%CI[1.12,1.31],P<0.01);(3)观察组治疗后服用硝酸甘油的患者比例显着少于对照组(RR=1.36,95%CI[1.22,1.51],P<0.01);(4)观察组在西雅图心绞痛量表的4个维度评分均高于对照组,且综合评分高于对照组(SMD=0.54,95%CI[0.38,0.70],P<0.05),具有统计学意义;(5)观察组的患者退出率低于对照组,但不具有显着差异(RR=0.60,95%CI[0.18,1.95],P=0.39);(6)在中医证候疗效评价中,观察组高于对照组(RR=1.21,95%CI[1.13,1.30],P<0.01),具有统计学意义;(7)在心电图疗效结果中,观察组显着优于对照组(RR=1.19,95%CI[1.09,1.31],P<0.01);(8)在两组血脂4项指标的结果中,观察组的低密度脂蛋白(SMD=-0.50,95%CI[-0.75,-0.25],P<0.05)、总胆固醇(SMD=-1.57,95%CI[-1.91,-1.23],P<0.05)和甘油三酯(SMD=-0.40,95%CI[-0.60,-0.19],P<0.05)指标均低于对照组,在高密度脂蛋白指标上高于对照组(SMD=0.61,95%CI[0.38,0.84],P<0.05),均具有统计学意义;(9)在其他血液指标的结果中,观察组的C反应蛋白(SMD=-0.74,95%CI[-1.07,-0.40],P<0.01)、高敏 C 反应蛋白(SMD=-0.74,95%CI[-1.02,-0.46],P<0.01)和同型半胱氨酸(SMD=-0.63,95%CI[-0.96,-0.30],P<0.01)均低于对照组,具有统计学意义;(10)观察组的不良反应发生率少于对照组,但不具有显着差异(SMD=0.35,95%CI[0.08,1.56],P=0.17)。2.瓜蒌丹参颗粒的药效学实验结果:(1)实验的42只Wistar雄性大鼠因造模造成高剂量瓜蒌丹参颗粒组、急性心肌梗死模型组和丹蒌片组各死亡1只,低剂量瓜蒌丹参颗粒组死亡2只,不具有统计学差异(P>0.05);(2)在各组同型半胱氨酸结果的比较中,急性心肌梗死模型组的第2次采血较第1次升高,具体统计学意义(P<0.05);急性心肌梗死模型组的第2次结果均高于瓜蒌丹参低剂量组、中剂量组、高剂量组及丹蒌片组,具有统计学意义(P<0.05);(3)在各组乳酸脱氢酶结果的比较中,瓜蒌丹参颗粒低剂量组与急性心肌梗死模型组的第2次浓度均高于第1次,具有统计学意义(P<0.05);急性心肌梗死模型组的第2次采血结果高于瓜蒌丹参颗粒低剂量组、中剂量组及高剂量组,均具有统计学意义(P<0.05);(4)在肌钙蛋白的结果比较中,丹蒌片组及急性心肌梗死模型组的第2次采血结果均高于第1次,具有统计学意义(P<0.05);在第2次采血的组间比较中,瓜蒌丹参颗粒高剂量组的肌钙蛋白浓度低于瓜蒌丹参颗粒低剂量组和丹蒌片组(P<0.05),急性心肌梗死模型组在第2次的结果高于其他各组(P<0.05),均具有统计学意义;(5)在各组高敏C反应蛋白的结果比较中,急性心肌梗死模型组的第2次浓度高于第1次结果,具有统计学意义(P<0.05);在瓜蒌丹参颗粒高剂量组的两次采血结果中,第1次的结果高于第2次(P<0.05);在第2次采血结果的组间比较中,急性心肌梗死模型组高于瓜蒌丹参颗粒低剂量组、高剂量组、丹蒌片组及假手术组的结果(P<0.05);(6)各组第2次采血的肿瘤坏死因子-α浓度均高于第1次采血结果(P<0.05);在第2次采血结果的组间比较中,急性心肌梗死模型组的TNF-α的浓度均高于其他各组(P<0.05),均具有统计学意义;(7)瓜蒌丹参颗粒低剂量组第2次结果的白介素-6浓度低于第1次的结果,具有统计学意义(P<0.05);第2次采血结果的组间比较中,急性心肌梗死模型组的IL-6浓度均高于瓜蒌丹参颗粒低剂量组和假手术组,具有统计学意义(P<0.05);(8)在HE和Masson染色结果中,相比较其他各组,瓜蒌丹参颗粒高剂量组出现了较少的心肌损伤。结论1.循证医学的meta分析表明,活血化痰法能改善不稳定型心绞痛痰瘀互阻证患者的心绞痛症状、心电图情况、血脂水平、C-反应蛋白、高敏C反应蛋白及同型半胱氨酸浓度水平,具有较好的治疗接受度,在临床应用时无明显的不良反应。2.初步探索了瓜蒌丹参颗粒能改善急性心肌梗死大鼠模型的同型半胱氨酸、乳酸脱氢酶、肌钙蛋白、高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α及白介素-6浓度水平,在一定程度上能减轻心肌组织的损伤。
安娜[4](2020)在《活血化浊胶囊对不同海拔地区汉、藏族高脂血症相关因子及临床疗效的研究》文中进行了进一步梳理目的:通过观察活血化浊胶囊对不同海拔地区(青海省西宁地区、果洛州地区)、不同民族(汉族、藏族)高脂血症患者的TG、TC、LDL、HDL、HcY、Hs-CRP、CysC的影响,同时观察活血化浊胶囊对痰瘀结滞型高脂血症的临床症状的影响,探讨活血化浊胶囊对不同海拔、不同民族高脂血症的影响作用,为该药在高原地区的应用和推广提供理论依据。方法:分别选取长居于西宁地区(10年以上)和长居于果洛地区(10年以上),来西宁就诊的汉、藏族并属中医痰瘀阻滞证的高脂血症患者各20例,均给予活血化浊胶囊口服,每次2粒,每日3次,4周为一疗程,观察该药物对患者的血脂指标(TG、TC、LDL、HDL)及相关因子(HcY、Hs-CRP、CysC)的影响。同时观察活血化浊胶囊对痰瘀结滞型主要临床症状的影响。结果:西宁地区汉、藏族治疗前TC、TG、HDL、LDL均无统计学意义(P>0.05),果洛地区两组治疗前TC、TG、HDL、LDL均无统计学意义(P>0.05)。西宁地区汉族治疗前后TC、TG、HDL、LDL均有统计学意义(P<0.01);藏族治疗前后TC、TG、LDL均有统计学意义(P<0.01),HDL无统计学意义。果洛地区汉族治疗前后TC、TG、HDL均有统计学意义(P<0.05),LDL无统计学意义(P>0.05);藏族治疗前后TC、TG、HDL、LDL均有统计学意义(P<0.01)。西宁地区汉、藏族治疗后TC、TG、HDL、LDL均无统计学意义(P>0.05),果洛地区两组治疗后TC、TG、HDL、LDL均无统计学意义(P>0.05)。汉、藏两族两地区治疗后TC、TG、LDL均无统计学意义(P>0.05),HDL有统计学意义(P<0.01);藏族两地区治疗后TC、TG、HDL、LDL均无统计学意义(P>0.05)。西宁地区汉族HcY、CysC治疗前后比较有统计学意义(P<0.01),Hs-CRP治疗前后比较均无统计学意义(P>0.05);藏族Hs-CRP、CysC治疗前后比较均有统计学意义(P<0.01),HcY治疗前后无统计学意义(P>0.05)。果洛地区汉族HcY、Hs-CRP治疗前后比较均有统计学意义(P<0.01),CysC治疗前后比较无统计学意义(P>0.05);藏族HcY、CysC治疗前后比较均有统计学意义(P<0.01),Hs-CRP治疗前后无统计学意义(P>0.05)。两地区汉、藏族高脂血患者痰瘀阻滞证症状积分治疗前与治疗后比较具有统计学意义(P<0.01)。结论:1.活血化浊胶囊对同一海拔地区不同民族高脂血症患者的血脂水平均有调节作用,即降低TC、TG、LDL,升高HDL。2.活血化浊胶囊可以降低患者的Hs-CRP、CysC、HcY水平。从而达到预防心血管疾病的目的。3.活血化浊胶囊对不同海拔地区汉、藏族高脂血症属痰瘀结滞证患者的各项临床症状均可起到缓解作用。
卢西[5](2020)在《血脂康联合依折麦布对他汀不耐受稳定型冠心病(痰瘀证)疗效观察》文中提出目的观察血脂康联合依折麦布对他汀不耐受稳定型冠心病(痰瘀证)疗效、血脂、hs-CRP、Hcy、ALT、AST的影响及安全性。方法选取河北省沧州中西医结合医院心血管内科门诊符合他汀不耐受稳定型冠心病(痰瘀证)患者70例为研究对象,分为试验组(35例)和对照组(35例)。对照组采用西医常规治疗,调脂药物选择依折麦布片10mg,1次/日,口服;试验组在对照组基础上加用血脂康胶囊0.6g,2次/日,口服,试验观察疗程为60天。分析试验前后采集的中医证候积分、心绞痛CCS分级、硝酸甘油用量、心电图、血脂、hs-CRP、Hcy、ALT、AST等指标,评价药物的有效性和安全性。采用SPSS 22.0统计学软件进行统计分析,以P<0.05认为差异有统计学意义。结果本研究共纳入患者70例,对照组脱落1例,共34例完成试验;试验组剔除2例,脱落1例,共32例完成试验。对66例病例进行数据分析。治疗前两组患者性别、年龄及病程等基本情况无差异。1)中医证候积分方面:与治疗前相比,两组患者治疗后中医症候积分均下降,有统计学意义(P<0.05);组间比较,试验组较对照组下降明显,有统计学意义(P<0.05)。2)心绞痛疗效:对照组、试验组有效率分别为58.82%、84.36%,试验组的有效率高于对照组,有统计学意义(P<0.05)。3)硝酸甘油停减率:与治疗前相比,两组治疗后药物用量均下降,有统计学意义(P<0.05);对照组和试验组硝酸甘油停减率分别为50.00%和68.75%,两组组间比较无统计学意义(P>0.05)。4)心电图:对照组和试验组有效率分别为61.76%和81.25%,两组组间比较无统计学意义(P>0.05)。5)生化指标:与治疗前相比,两组患者治疗后TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy、ALT、AST均下降,HDL-C升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。组间比较,与对照组相比,试验组的TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy、ALT、AST均明显下降,HDL-C明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。6)安全性:两组治疗前、后Urea、Cr组内比较,差异无统计学意义(P>0.05),未出现过敏等不良反应,安全性良好。结论1血脂康联合依折麦布均可调节他汀不耐受稳定型冠心病(痰瘀证)患者的血脂水平,改善血管炎症及内皮细胞功能,治疗他汀不耐受引起的肝酶升高,改善患者的心绞痛及伴随症状,且前者效果更佳。2血脂康联合依折麦布与单用依折麦布均可改善患者心电图及减少硝酸甘油用量,两者疗效相当。3两种治疗方式对肾功能无明显影响,未见过敏等不良反应,安全性良好。图0幅;表16个;参146篇。
陈玄晶[6](2020)在《基于冠心病痰证理论探讨温胆汤的体内药效物质和抗动脉粥样硬化作用机制》文中指出目的:动脉粥样硬化是众多心血管疾病的病理基础和关键环节,其防治已成为全球共同关注的重大课题。中医学认为,痰浊阻络是动脉粥样硬化形成的基础,强调从痰论治是防治冠状动脉粥样硬化性心脏病的重要途径。温胆汤出自《集验方》,经《三因方》调整,具理气化痰、温胆和胃之效,可同时治疗有形、无形之痰,调节枢机不利,历经千年不衰,具有广泛的临床应用价值。本研究以冠心病痰证理论为基础,结合中西医学研究进展,从文献研究入手,评估温胆汤治疗冠心病的疗效。进而构建冠心病痰证相关细胞和动物模型,结合UPLC-Q-TOF/MS技术药物分析结果,从胆固醇转运角度探讨经典化痰方剂温胆汤及其主要药效成分单体治疗动脉粥样硬化的物质基础和作用机制。本研究旨在为温胆汤的临床应用提供更全面的科学实验依据,也为进一步开发靶点明确、物质基础清晰的具有抗动脉粥样硬化作用的中药新制剂奠定基础。方法:1.文献研究全面检索温胆汤治疗高脂血症以及温胆汤治疗冠心病的临床随机对照实验文献,制定明确的纳入、排除标准对文献进行筛查。使用Meta分析对温胆汤治疗高脂血症、冠心病的疗效及安全性进行评价。2.细胞研究基于ox-LDL诱导的THP-1源性巨噬细胞泡沫化模型,使用MTT法检测不同浓度温胆汤及其主要药效成分单体(异樱花素、甘草次酸、柚皮素、橙皮素、橙皮内酯)对THP-1的细胞毒性;油红O染色检测温胆汤及其要药效成分单体干预对ox-LDL诱导的泡沫细胞形成的影响,并排除对巨噬细胞泡沫化无明显药效作用的成分单体;酶法检测细胞内总胆固醇、游离胆固醇、胆固醇酯水平,并检测细胞胆固醇流出率;wstern blot检测巨噬细胞CD36、SR-A、ABCA1、SR-BI蛋白的表达水平。3.动物研究基于高脂饲料喂养的Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化模型,温胆汤干预后,记录小鼠体重变化;检测Apo E-/-小鼠血脂水平;HE染色后观察主动脉根部斑块形成情况;油红O染色后观察主动脉整体斑块形成情况;western blot检测小鼠主动脉ABCA1、caveolin-1蛋白表达水平,以及肝脏SR-BI、CD36蛋白表达水平。结果:1.文献研究温胆汤治疗高脂血症临床随机对照实验文献的Meta分析结果显示,温胆汤干预在治疗高脂血症临床有效率、降低TG、LDL-C水平优于单纯使用西药,差异有统计学意义(P<0.05);而在降低TC、升高HDL-C疗效上与单纯使用西药差异无统计学意义(P>0.05);亚组分析结果表明,对于非酒精性脂肪性肝病,温胆汤降脂临床有效率、降低TC水平疗效与西药相当(P>0.05),但降低TG水平优于西药(P<0.05);对于高脂血症患者,温胆降脂临床有效率、降低TG水平优于西药(P<0.05),但降低TC水平疗效与西药相当(P>0.05)。温胆汤联合西药治疗在调节血脂异常临床有效率,以及降低TG、TC、LDL-C水平均优于单纯使用西药,差异有统计学意义(P<0.05)。纳入文献中有6篇进行了安全性描述,仅1篇文献明确提及2例胃部不适,提示温胆汤临床耐受性较好。温胆汤治疗冠心病临床随机对照实验文献的Meta分析结果显示,加减温胆汤联用西药常规可进一步提高冠心病治疗的临床疗效有效率、心电图疗效有效率、中医证候疗效有效率,并且降低异常CRP水平,优于单纯使用西药,差异有统计学意义(P<0.05)。而降低LDL-C水平方面研究过少,尚不能对温胆汤联用西药常规在降低LDL-C上是否优于单纯使用西药做出结论。纳入文献中共4篇进行了安全性描述,4篇对照组与治疗组均未出现不良反应,提示加减温胆汤联用西药常规临床运用治疗冠心病耐受性较好。2.细胞研究温胆汤浓度依赖性抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞泡沫化,减少巨噬泡沫细胞内胆固醇、胆固醇酯的形成以及胆固醇酯化率,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),而对细胞内游离胆固醇影响不显着,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。温胆汤浓度依赖性的促进巨噬泡沫细胞内胆固醇外流,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。温胆汤浓度依赖性的抑制巨噬细胞清道夫受体CD36蛋白表达,各浓度组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。温胆汤高剂量干预显着降低细胞膜SR-A蛋白水平,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),而温胆汤低、中剂量组细胞膜SR-A蛋白水平与对照组比较有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。温胆汤中、高剂量干预能够显着促进细胞膜ABCA1、SR-BI蛋白表达,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而温胆汤低剂量组细胞膜ABCA1、SR-BI蛋白水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。柚皮素、橙皮素、橙皮内酯各浓度组均有效抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞泡沫化,减少巨噬泡沫细胞内胆固醇、胆固醇酯的形成,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而对细胞内游离胆固醇影响不显着,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。柚皮素、橙皮素、橙皮内酯各浓度组均显着促进细胞内胆固醇外流,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。柚皮素各浓度组细胞膜CD36蛋白表达水平升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);橙皮素、橙皮内酯各浓度细胞膜CD36蛋白表达无明显影响(P>0.05 VS.对照组)。柚皮素50μmol/L能够有效抑制细胞膜SR-A蛋白表达水平,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),其余浓度组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);橙皮素、橙皮内酯各浓度对细胞膜SR-A蛋白水平均无明显影响,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。柚皮素10μmol/L、50μmol/L组、橙皮素各浓度组和橙皮内酯各浓度组均显着促进细胞膜ABCA1蛋白表达,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而柚皮素200μmol/L组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。橙皮素50μmol/L、100μmol/L和橙皮内酯10μmol/L、50μmol/L干预能够有效增加细胞膜SR-BI蛋白表达水平,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而柚皮素各浓度组、橙皮素10μmol/L、橙皮内酯200μmol/L组细胞膜SR-BI蛋白水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3.动物研究温胆汤中剂量干预能够抑制高脂饲料喂养的Apo E-/-小鼠体重增长,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。温胆汤各剂量干预均能够显着降低高脂饲料喂养的Apo E-/-小鼠血清TG、TC、LDL-C水平,抑制主动脉整体粥样硬化斑块的形成,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);温胆汤中、高剂量能够改善Apo E-/-小鼠主动脉根部斑块形成情况,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),而温胆汤低剂量组小鼠主动脉根部斑块占比与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。温胆汤各剂量组均能够促进小鼠主动脉ABCA1蛋白表达水平,并抑制caveolin-1蛋白的表达,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。温胆汤中、高剂量能够提高Apo E-/-小鼠肝脏SR-BI蛋白表达,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01),而温胆汤低剂量对小鼠肝脏SR-BI蛋白表达影响不显着(P>0.05 VS.模型组);温胆汤各剂量组对小鼠肝脏CD36蛋白表达水平无明显影响,与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:温胆汤调节血脂异常,治疗冠心脏病临床疗效明确,且具有较好安全性。动脉粥样硬化是冠心病的发病基础,巨噬细胞泡沫化是动脉粥样硬化早期的主要病变,基础研究显示温胆汤通过降低巨噬细胞CD36、SR-A蛋白表达水平抑制巨噬细胞对胆固醇的过量吞噬,并通过提高巨噬细胞ABCA1、SR-BI蛋白表达水平促进细胞内胆固醇外流,从而抑制巨噬细胞内胆固醇沉积和泡沫细胞形成;温胆汤能够降低高脂饲料喂养的Apo E-/-小鼠体重增长、血脂水平,并抑制主动脉粥样硬化斑块形成,其机制可能通过降低主动脉caveolin-1蛋白水平抑制主动脉壁胆固醇沉积,并通过升高主动脉ABCA1蛋白水平、肝脏SR-BI蛋白水平促进粥样硬化病变处胆固醇外流,逆转运至肝脏。柚皮素、橙皮素、橙皮内酯在抑制巨噬细胞泡沫化药效上与复方一致性较好,可认为是温胆汤调节胆固醇逆转运,从而发挥抗动脉粥样硬化的部分药效成分。本研究结果为温胆汤的临床运用推广提供更全面、有力的科学依据,并为进一步开发靶点明确、物质基础清晰的相关中药新制剂奠定了良好基础。
高鹏琳[7](2019)在《益气温阳化痰祛瘀法治疗痰瘀互结型颈动脉粥样硬化临床研究》文中研究表明目的:通过研究益气温阳、化痰祛瘀法治疗痰瘀互结型颈动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的临床治疗效果,探求AS发生发展机制以及中医药治疗AS的临床疗效和作用机理,为中医药预防、治疗AS提供有效证据,同时为中医药预防心脑血管疾病的发生发展提供临床依据。方法:本研究收集符合本研究入组标准的AS患者94例。应用随机数字表将其分为对照组和治疗组。对照组予口服阿托伐他汀钙片治疗;治疗组予阿托伐他汀钙片联合丹蒌片治疗,12周后,对比两组患者颈动脉多普勒超声结果,血脂结果以及中医证候积分,同时监测安全性指标、记录不良事件发生情况。结果:两组患者中医证候积分较治疗前均显着降低,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗组患者症状体征改善程度明显高于对照组(P<0.05);治疗后两组斑块面积较治疗前无明显缩小,差异无统计学意义(P>0.05),治疗组减小程度高于对照组(P<0.05);两组TC较治疗前均有所降低(P<0.05),治疗组TC降低的程度更加明显(P<0.05);两组TG较治疗前都显着下降(P<0.05),治疗后两组降低的程度并无明显差异(P>0.05);两组患者HDL-C较治疗前均有所升高(P<0.05),治疗组HDL-C升高幅度大于对照组(P<0.05);两组LDL-C较治疗前均有所下降(P<0.05),治疗组LDL-C下降幅度大于对照组(P<0.05)。试验过程中两组患者均没有出现药物不良反应,无不良事件发生,安全性指标监测均在正常范围。结论:该临床研究结果显示益气温阳、化痰祛瘀法可以有效治疗痰瘀互结型颈动脉粥样硬化,即丹蒌片联合阿托伐他汀钙片治疗AS的临床效果显着优于单独应用阿托伐他汀钙片,联合丹蒌片治疗能够更加有效地缓解AS患者的症状、体征,减小斑块面积,稳定血脂水平,从而起到抗AS发生和发展的作用,进一步降低心脑血管疾病的发生风险,同时符合药物安全性标准。
柴露露[8](2019)在《银杏叶制剂治疗高脂血症的疗效及作用机制研究》文中研究指明研究背景:我国具有丰富的银杏叶资源,银杏树保有量约占全球银杏树资源的90%,是银杏叶的主产地。中国也是全球第一大银杏叶提取物生产国,2017年产量达到558.4吨,生产规模也超过1.9亿元,说明在我国银杏叶制剂的生产规模逐渐增大。银杏叶制剂进入国家基本药品目录及纳入医保目录,说明人们对银杏叶制剂的需求量逐渐增高。目前银杏叶制剂广泛用于冠心病、中风、高脂血症、痴呆等疾病的治疗,但其在临床应用中多作为辅助用药,需要积极探索银杏叶制剂的具体目标人群。因此对银杏叶进行全背景的文献计量,分析银杏叶制剂在临床的应用及研究现状。相关研究表明银杏叶提取物具有阻断血小板活化因子与受体结合的功能,从而降低血液黏度,降低血脂,改善血管内皮细胞功能,预防心脑血管疾病的发生、发展,同时银杏叶片在专家共识作为推荐治疗高脂血症的用药之一。因此选用银杏叶制剂治疗高脂血症作为本研究的研究方向。本研究采用meta分析、网络药理学的方法探讨银杏叶制剂治疗高脂血症的疗效特点及作用机制,为银杏叶制剂在临床应用上的高质量循证评价提供参考和方向。研究一银杏叶全背景研究的文献计量学分析研究目的:采用文献计量学的方法分析银杏叶制剂的临床应用及研究现状。研究方法:计算机检索CNKI、CBM、Wan Fang Data等数据库,以“银杏叶”为关键词,搜集银杏叶的研究文献,检索时间均从各数据库建库至2018年6月。按发表时间、文献发表类型、银杏叶制剂剂型、不良反应等对文献进行筛选和分类,分析和评价银杏叶的临床应用及研究现状。研究结果:1本研究共纳入8932篇有关银杏叶的文献,其中3945篇文献涉及银杏叶的基础研究;3837篇文献涉及银杏叶的临床研究;994篇文献涉及银杏叶制剂的提取制备等;156篇涉及银杏叶的分布、种植、培育等。2发表的文献按其类型分为4类:期刊文章、学位论文、会议论文、报纸文章等其他类型。有关银杏叶研究的年均文献量由1985年之前的1篇到1985~1998年的42篇,再增至1998~2011年的424篇,最后至2011~2018年的410篇。3 3945篇基础研究的文献中:有1004篇文献涉及细胞增殖、凋亡的实验研究;有845篇文献涉及缺血-再灌注模型的实验研究;有542篇文献涉及缺氧模型的实验研究;有368篇文献涉及动脉粥样硬化模型的实验研究;有255篇文献涉及糖尿病相关模型的实验研究;有112篇文献涉及痴呆模型的实验研究;余下855篇的文献由于作用机制难以进行分类则归为其他。4 3837篇临床研究按银杏叶剂型分为注射剂1742篇、片剂1222篇、丸剂288篇、胶囊465篇、冲剂12篇、其他剂型15篇,如酊剂、膏剂等,余93篇文献则未具体描述剂型。3837篇临床研究中有1468篇关于脑血管系统疾病的文献;1346篇关于心血管系统疾病的文献;394篇关于内分泌系统疾病的文献;159篇关于耳鼻喉科疾病的文献;142篇关于肾脏系统疾病的文献;103篇关于肺脏系统疾病的文献;72篇为其他系统疾病的文献。5临床研究的3837篇文献分布于545种期刊,期刊分布较分散,其中只刊登一篇文献的期刊有218种,占期刊总数的40%;刊登12篇以上文献的期刊有34种,占期刊总数的6%。其中华东地区作者的文献量最多;西北地区、西南地区作者的文献量最少。6本研究共纳入描述银杏叶制剂不良反应的文献有43篇,包括综述10篇。33篇文献中有30篇文献的不良反应是由于使用银杏叶注射剂造成的,其余3篇文献则未详述具体使用哪种剂型。银杏叶注射剂不良反应主要反映在皮肤及血管损害、全身性损害、中枢及外周神经损害、心脑血管损害、消化系统损害、呼吸系统损害。其中严重不良反应为过敏性休克、心绞痛、肝损害等。银杏叶制剂与一些药物存在配伍禁忌,主要是舒血宁注射液与泮托拉唑钠注射液、前列地尔注射液、灯盏花素注射液、前列腺素E1注射液、鸦胆子油乳注射液、头孢拉定等抗感染药存在配伍禁忌;金纳多与呋噻米注射液也存在配伍禁忌。研究小结:1银杏叶的研究文献数量呈逐年上升的趋势,说明银杏叶的研究越来越受到关注,且银杏叶的临床研究和基础研究文献数量基本相同,说明研究者既重视银杏叶的临床应用疗效,又重视其作用机制、药效基础及药物成分的研究;2银杏叶制剂包括多种剂型,在临床上的常用剂型是注射剂;3银杏叶制剂在临床最常用疾病是心脑血管疾病;4银杏叶注射剂在临床中的不良反应较多,主要不良反应是皮肤及血管损害和全身性损害;5银杏叶制剂中的舒血宁注射液与多种药物存在配伍禁忌,因此在临床上要减少或避免与其他注射剂配伍使用。研究二银杏叶制剂治疗高脂血症的meta分析研究目的:基于meta分析方法评价银杏叶制剂治疗高脂血症的有效性及安全性。研究方法:检索 PubMed、Embase、Cochrane library、Wangfang Data、CBM、VIP、CNKI等数据库,纳入银杏叶制剂治疗高脂血症的随机对照试验。根据纳排标准对文献进行查重、筛选并进行资料提取。采用RevMan5.3软件对血脂的各项指标进行meta分析,并进行安全性分析和偏倚分析。研究结果:1纳入文献情况:纳入9篇单独使用银杏叶制剂治疗高脂血症的文献;16篇合并使用银杏叶制剂治疗高脂血症的文献。最终纳入的文献都是中文文献。纳入的文献多数未提及其分配隐藏的方法;漏斗图提示纳入的文献可能存在发表性偏倚。2单独使用银杏叶制剂的9项研究中共有5项研究的对照药为中成药,分别是血脂康胶囊、绞股蓝总甙胶囊、脂必妥片;有4项研究的对照药为西药,分别是辛伐他汀、烟酸肌醇酯。16项合并使用银杏叶制剂的研究的对照药均为他汀类药物。以上各项研究的I2均大于50%,故采用随机效应模型。3单独使用银杏叶制剂的临床疗效:3.1改善TC的疗效:经治疗后,在降低TC水平方面,银杏叶制剂疗效高于中成药组,两组比较差异有统计学意义[95%CI(-0.77,-0.12),P=0.007<0.05];银杏叶制剂疗效不低于西药组,两组比较差异无统计学意义。[95%CI(-1.48,0.86),P=0.60>0.05]。3.2改善TG的疗效:经治疗后,在降低TG水平方面,银杏叶制剂疗效不低于中成药组,两组比较差异无统计学意义[95%CI(-1.00,0.35),P=0.34>0.05];银杏叶制剂效果不低于西药组,两组比较差异无统计学意义[95%CI(-0.34,0.13),P=0.38>0.05]。3.3改善HDL-C的疗效:经治疗后,在提高HDL-C水平方面,银杏叶制剂疗效高于中成药组,两组比较差异有统计学意义。[95%CI(0.00,0.18),P=0.04<0.05];银杏叶制剂疗效高于西药组,两组比较疗效有统计学意义。[95%CI(0.03,0.26),P=0.02<0.05]。3.4改善LDL-C的疗效:经治疗后,在降低LDL-C水平方面,银杏叶制剂疗效不低于中成药组,两组比较差异无统计学意义[95%CI(-0.64,0.26),P=0.41>0.05];银杏叶制剂疗效不低于西药组,两组比较差异无统计学意义[95%CI(-0.52,2.02),P=0.25>0.05]。4合并使用银杏叶制剂的疗效:4.1改善TC的疗效:经治疗后,在降低TC水平方面,合并使用银杏叶制剂组疗效明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义[95%CI(-1.21,-0.53),P<0.00001]。4.2改善TG的疗效:经治疗后,在降低TG水平方面,合并使用银杏叶制剂组疗效明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义[95%CI(-0.61,-0.39),P<0.00001]。4.3改善HDL-C的疗效:经治疗后,在升高HDL-C水平方面,合并使用银杏叶制剂组疗效明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义[95%CI(0.23,0.43),P<0.00001]。4.4改善LDL-C的疗效:经治疗后,在降低LDL-C水平方面,合并使用银杏叶制剂组疗效明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义[95%CI(-1.02,-0.55),P<0.00001]。5不同年龄段单独使用银杏叶制剂的亚组分析结果:根据年龄分层将9项研究分为三组:分别是Ⅰ.年龄≤50岁;Ⅱ.50岁<年龄≤60岁;Ⅲ.60<年龄≤70岁,采用随机效应模型。在50岁到60岁年龄段,银杏叶制剂组降低TC水平优于对照组(血脂康胶囊、辛伐他汀片、烟酸肌醇酯、绞股蓝总甙胶囊),两组比较差异有统计学意义[95%CI(-0.93,-0.24),P=0.0009<0.05]。其余两个年龄段,银杏叶制剂组与对照组比较差异无统计学意义,说明银杏叶制剂组降低TC水平不低于对照组。在≤50岁年龄段,银杏叶制剂降低TG水平优于对照组(血脂康胶囊、辛伐他汀片),两组比较差异有统计学意义[95%CI(0.03,0.21),P=0.01<0.05]。其余两个年龄段,试验组降低TG水平不低于对照组,两组差异比较无统计学意义。6安全性结果:单独使用银杏叶制剂的9项研究中有3篇未提及不良反应;3篇未发现明显不良反应;3篇发现明显不良反应。治疗组共出现3例胃肠道反应;对照组共出现10例胃肠道反应,出现2例皮疹。合并使用银杏叶制剂的16项研究中9篇未提及不良反应;2篇未发现不良反应;5篇发现不良反应,其中主要的不良反应为谷丙转氨酶(ALT)升高,但经停药后逐渐恢复正常。研究小结:1纳入的文献质量较低且存在偏倚,大多未具体描述其随机方法、如何分配隐藏及如何设计盲法,说明多数关于银杏叶制剂治疗高脂血症的临床试验在试验设计及报告规范方面存在缺陷;2在高脂血症的临床治疗中,银杏叶制剂存在单独应用和合并应用的情况,最常合并药物为他汀类药物;3通过对年龄进行分层分析,发现银杏叶制剂对≤50岁年龄段患者的TG水平具有明显的治疗作用;对50岁到60岁年龄段的患者,银杏叶制剂在降低TC水平方面有显着作用。银杏叶制剂合并他汀类药物治疗高脂血症可提高临床疗效。研究三基于网络药理学的方法分析银杏叶治疗高脂血症的作用靶点及机制研究目的:运用网络药理学的分析方法,构建银杏叶治疗高脂血症的生物网络,分析银杏叶治疗高脂血症的有效靶点,探索其治疗高脂血症的作用机理,为临床治疗提供理论依据。研究方法:(1)筛选银杏叶有效成分并对筛选出的成分进行靶标预测。以OB>30%,DL>0.18为条件,在TCMSP数据库中筛选出银杏叶的有效活性成分,在Swiss Target Prediction数据库进行活性成分的靶标预测。(2)通过UniProt、Therapeutic Target Database、Online Mendelian Inheritance in Man数据库检索高脂血症的疾病靶点。(3)利用Cytoscape软件构建银杏叶有效活性成分治疗高脂血症的作用靶点网络图,并通过DAVID数据库对作用靶点进行GOOntology(GO注释)和KEGG通路分析。研究结果:1银杏叶有效成分及靶点:在TCMSP数据库筛选出26个银杏叶的有效活性成分,基于Swiss Target Prediction平台预测出26个活性成分的390个潜在靶点。2构建高脂血症疾病靶点网络图:通过String在线软件、Cytoscape软件构建高脂血症疾病靶点网络图。3银杏叶治疗高脂血症的靶点分析:将银杏叶有效成分的靶点与高脂血症的靶点相互映射,得到银杏叶有效成分治疗高脂血症的18个靶点。通过DAVID数据库对18个靶点进行GO注释和KEGG通路分析,生物学过程分析中排名前10的有RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调节、信号转导、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的负调节、调节脂质代谢过程、调节胆固醇体内平衡、受体介导的内吞作用、对药物的反应、肽基-苏氨酸磷酸化、昼夜节律、对低密度脂蛋白颗粒的反应;细胞组分分析中前10的有核、膜、核质、细胞质、质膜、受体复合物、高尔基体、微管相关复合物、纺锤体微管、ER到高尔基体运输囊泡膜;分子功能分析中排名前10的有蛋白质结合、酶结合、染色质结合、极低密度脂蛋白颗粒受体活性、低密度脂蛋白受体活性、载脂蛋白结合、RNA聚合酶Ⅱ转录因子活性,配体激活的序列特异性DNA结合、核心启动子序列特异性DNA结合、类固醇激素受体活性、糖蛋白结合;KEGG通路分析排名靠前的有雌激素信号通路、催乳素信号通路、GnRH信号通路、胰岛素抵抗、弓形体病、丙型肝炎、MAPK信号通路、Ⅱ型糖尿病、卵巢类固醇生成。研究小结:本研究从网络药理学的方面阐述银杏叶通过调节脂质的代谢过程、调节体内胆固醇平衡、降低低密度脂蛋白等生物过程发挥治疗高脂血症的作用,;银杏叶主要通过作用 MAPT、ESR1、ABCC3、ESR2、LDLR、LRP8、VLDLR 等靶点发挥调节血脂的作用,作用靶点主要富集于雌激素信号通路、胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病等通路,为临床使用银杏叶制剂治疗高脂血症的有效性提供理论基础。结论:1文献计量学研究结果提示银杏叶制剂在临床上的常用剂型为注射剂、常用疾病为心脑血管疾病、发生不良反应的剂型主要为银杏叶注射剂、常见不良反应为皮肤及血管损害;2基于本研究的meta分析结果显示银杏叶制剂与他汀类药物合用能提高其治疗高脂血症的疗效,且单独使用银杏叶制剂对≤50岁年龄段患者的TG水平具有明显的治疗作用,对50岁到60岁年龄段患者的TC水平具有明显的治疗作用;网络药理学结果提示银杏叶主要通过MAPT、ESR1、ABCC3、ESR2、LDLR、LRP8、VLDLR等靶点调节体内胆固醇平衡、调节雌激素水平、降低低密度脂蛋白、甘油三酯、调节脂质代谢,纠正血脂异常。
马建泽[9](2019)在《瑶医富丁方对大鼠慢性非细菌性前列腺炎疗效及其机制的研究》文中研究表明目的:观察瑶医富丁方对大鼠慢性非细菌性前列腺炎(CNP)一般情况、全血粘度、前列腺湿重与组织病理学改变及炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8水平的变化和总p38MAPK、p-p38MAPK、MMP-9蛋白表达的影响,评价瑶医富丁方治疗实验性CNP的疗效并探讨其作用机理,为临床应用瑶医富丁方治疗CNP提供实验依据。方法:将60只成年雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、阳性组(盐酸坦洛新缓释片)、瑶医富丁方高、中、低剂量组,共6组,每组10只。正常组不做处理,其余各组大鼠均予腹腔注射10%水合氯醛0.3ml/100g麻醉后于无菌条件下行去势手术并术后第二天起于颈、背部多点皮下注射苯甲酸雌二醇0.25mg/Kg·30d,建立实验性CNP大鼠模型。验证造模成功后,给药干预。瑶医富丁方高、中、低剂量组灌胃给药合生药浓度分别为3.9667g/ml、1.9833g/ml、0.9917g/ml,阳性组给予盐酸坦洛新缓释片悬浮液浓度为0.0023mg/ml灌胃,各组大鼠均按1ml/100g体重进行灌胃,正常组与模型组给予等容量的生理盐水灌胃,1次/d,连续灌胃30d后取材检测。观测指标:(1)各组大鼠实验过程中宏观情况,如,精神状态、体重变化等;(2)各组大鼠全血粘度;(3)各组大鼠前列腺外观、前列腺湿重变化;(4)各组大鼠前列腺组织病理形态学变化;(5)Elisa法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平;(6)Western blot法检测各组大鼠前列腺组织中总p38MAPK、p-p38MAPK、MMP-9蛋白表达。结果:(1)正常组大鼠整体状态良好,饮食正常、毛发光亮,其余各组大鼠从造模开始,饮食活动减少,毛发变粗糙,至造模结束体重与正常组大鼠相比,差异均具有统计学意义(p<0.05)。给药干预后,各组大鼠整体情况好转,至实验结束时,各组大鼠体重均高于模型组,差异均具有统计学意义(p<0.05);富丁方高剂量组体重与正常组相比,差异无统计学意义(p?0.05);阳性组、富丁方中、低剂量组大鼠体重均较正常组及富丁方高剂量组低(p<0.05)。(2)正常组前列腺外观颜色红润、质软,与周围组织无粘连,模型组大鼠前列腺均有不同程度的萎缩变小,颜色暗红或灰白,质地较硬,与周围组织筋膜相粘连,阳性组及瑶医富丁方各组前列腺较模型组均有所改善,前列腺暗红色减轻或变淡红色,质地变软,与周围组织的粘连减轻,萎缩情况改善。前列腺湿重与正常组相比,模型组、阳性组、富丁方中、低剂量组均较低,差异具有统计学意义(p<0.05),瑶医富丁方高剂量组与正常组相比,差异则无统计学意义(p?0.05);瑶医富丁方高、中剂量组前列腺湿重高于模型组(p<0.05),阳性组、富丁方低剂量组前列腺湿重有所恢复,但较于模型组,差异无统计学意义(p?0.05);瑶医富丁方高剂量组前列腺湿重均高于阳性组及富丁方低剂量组(p<0.05)。光镜下与模型组相比,瑶医富丁方能不同程度减轻各组大鼠前列腺组织病理形态学改变,减少间质纤维增生和炎细胞浸润,增加腺管管腔内分泌物,促进破坏前列腺组织细胞的修复。前列腺组织病理炎症等级评分,与正常组及富丁方高剂量组相比,模型组、阳性组、富丁方中、低剂量组炎症等级评分较高,差异具有统计学意义(p<0.05),富丁方高剂量组与正常组相比(p?0.05);与模型组相比,阳性组、富丁方中剂量组炎症等级评分呈降低趋势,但差异无统计学意义(p?0.05)。最后实验数据表明,富丁汤高剂量组改善CNP大鼠前列腺组织病变效果最好。(3)模型组大鼠各切变率全血粘度明显高于正常组,差异具有统计学意义(p<0.05);与模型组相比,瑶医富丁方高、中剂量组能明显降低CNP大鼠各切变率全血粘稠度,差异具有统计学意义(p<0.05),且瑶医富丁高剂量组效果更好;瑶医富丁方高剂量组低切变率全血粘稠度均较阳性组及瑶医富丁方低剂量组低(p<0.05)。(4)与正常组相比,模型组、富丁方中、低剂量组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平均较高(p<0.05),阳性组、富丁方高剂量组TNF-α、IL-6水平均较高(p<0.05);与模型组相比,阳性组、富丁方高剂量组TNF-α、IL-6、IL-8水平均较低(p<0.05),富丁方中剂量组TNF-α、IL-8水平均较低(p<0.05),富丁方低剂量组TNF-α、IL-6、IL-8水平呈降低趋势,但差异无统计学意义(p?0.05);与阳性组相比,富丁方高剂量组TNF-α水平降低(p<0.05),富丁方低剂量组TNF-α、IL-8水平较高(p<0.05);富丁方高剂组TNF-α、IL-6、IL-8水平较富丁方低剂量组低(p<0.05),富丁方中剂量组TNF-α水平较富丁方低剂量组低(p<0.05),富丁方高剂组TNF-α水平较富丁方中剂量组低(p<0.05)。(5)与正常组相比,模型组大鼠前列腺组织中总p38MAPK、p-p38MAPK、MMP-9蛋白表达明显增加(p<0.05),阳性组p-p38MAPK蛋白表达降低(p<0.05)、MMP-9蛋白表达较高(p<0.05),富丁方高剂量组总p38MAPK蛋白表达降低(p<0.05),富丁方高、中剂量组p-p38MAPK蛋白表达较高(p<0.05),富丁方低剂量组总p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达较高(p<0.05);与模型组相比,阳性组、富丁方各剂量组总p38MAPK、p-p38MAPK、MMP-9蛋白表达均降低(p<0.05);与阳性组相比,富丁方各剂量组p-p38MAPK蛋白表达均较高(p<0.05),MMP-9蛋白表达均降低(p<0.05),富丁方高剂量组总p38MAPK蛋白表达降低(p<0.05);富丁方高剂量组总p38MAPK蛋白表达较富丁方低剂量组下降(p<0.05)。结论:(1)瑶医富丁方能改善CNP大鼠的整体情况,减轻其病变程度,一定程度恢复前列腺湿重和分泌功能,减少前列腺组织炎性细胞浸润,促进受损前列腺组织的修复,表明瑶医富丁方对CNP大鼠具有较好的疗效。(2)瑶医富丁方对CNP的疗效机理可能为:(1)通过降低全血粘度改善前列腺局部微循环障碍,增强前列腺组织渗透性,提高血药浓度;(2)对机体具有免疫调节作用,通过免疫调节降低炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8的水平;(3)通过P38MAPK信号通路抑制前列腺组织中总p38MAPK、p-p38MAPK、MMP-9的表达,进而改善炎症症状。
魏巧霞[10](2019)在《盾叶冠心宁片治疗稳定型心绞痛气滞血瘀型临床疗效再评价》文中认为目的:该课题旨在对盾叶冠心宁片治疗稳定型心绞痛气滞血瘀型患者临床症状以及睡眠质量的改善情况进行观察,探讨盾叶冠心宁片的临床疗效,同时对盾叶冠心宁片治疗稳定型心绞痛的安全性进行评价。方法:选取2017年10月至2019年1月北京中医药大学东方医院和中国人民解放军第252医院门诊与病房的稳定型心绞痛患者60例,随机分为两个等比例组,对照组和治疗组各30例,所选取的患者均符合西医冠心病稳定型心绞痛的诊断标准,且中医辨病为胸痹心痛,辨证为气滞血瘀型;对照组予常规西药治疗,治疗组在对照组的基础上加用盾叶冠心宁片(温水送服,一日3次,一次2片),疗程3个月。观察治疗前后心绞痛症状和积分,中医症候积分,睡眠质量积分,心电图,TC、TG、HDL-C、LDL-C以及HCY的变化,同时监测相关安全指标,如血常规、尿常规、肝肾功等,从而对盾叶冠心宁片的临床疗效及其安全性进行评价。结果:(1)理化指标:1月后,治疗组TC、LDL-C水平与治疗前相比,差异具有统计学意义(P<0.05),对照组TC、LDL-C、HCY水平与治疗前相比,差异具有统计学意义(P<0.05);两组之间TG、HCY、LDL-C、HDL-C水平相比,差异无统计学意义(P>0.05)。3月后,治疗组HDL-C、LDL-C、HCY水平与治疗前相比,差异具有统计学意义(P<0.05),对照组TC、TG、LDL-C、HCY水平与治疗前相比,差异具有统计学意义(P<0.05);两组之间TG、HCY、LDL-C、HDL-C水平相比,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)心电图:1月后,治疗组总有效率为10.7%,对照组总有效率为3.8%,两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3月后,治疗组总有效率为17.9%,对照组总有效率为7.7%,两组间相比,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)心绞痛疗效:1月后,治疗组总有效率为96.5%,对照组总有效率为84.6%,两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3月后,治疗组总有效率为100%,显效率为96.4%,对照组总有效率为100%,显效率为80.0%,两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)睡眠疗效:1月后,治疗组总有效率为25%,对照组总有效率为11.5%,两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3月后,治疗组总有效率为64.3%,对照组总有效率为23.1%,两组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。(5)中医症候疗效:1月后,治疗组总有效率为46.4%,对照组总有效率为23.1%,差异无统计学意义(P>0.05)。3月后,治疗组总有效率为85.7%,对照组总有效率为53.8%,差异具有统计学意义(P<0.05)。(6)用药安全性:两组患者用药后未诉任何明显不适,安全性指标没有出现治疗前正常而治疗后异常的情况,治疗前异常的经治疗后复查也未出现加重情况,亦未发生严重不良事件。结论:盾叶冠心宁片在改善稳定型心绞痛中医症候积分及总有效率、睡眠质量积分及总有效率方面具有优势,且随着用药时间的延长,临床疗效越显着;盾叶冠心宁片在临床应用中的安全性较好。
二、地奥脂必妥片对冠心病心绞痛患者血液流变学的影响(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、地奥脂必妥片对冠心病心绞痛患者血液流变学的影响(论文提纲范文)
(1)中医个体化长时程疗效评价方法的探索构建及临床实证研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
符号说明 |
文献综述 |
综述一 中医个体化疗效评价方法的研究进展 |
参考文献 |
综述二 中医个体化疗效评价方法的热点与前沿 |
参考文献 |
前言 |
第一部分 中医个体化长时程疗效评价方法的提出 |
1 中医个体化长时程疗效评价方法的科学问题 |
2 中医个体化长时程疗效评价方法的工作基础 |
3 中医个体化长时程疗效评价方法的内涵和主体 |
3.1 中医个体化长时程疗效评价方法的内涵 |
3.2 中医个体化长时程疗效评价方法的主体 |
4 中医个体化长时程疗效评价方法的研究框架 |
4.1 问题研究模型的梳理和选择 |
4.2 参考PICO模型的研究框架 |
小结 |
参考文献 |
第二部分 中医个体化长时程疗效评价方法的示范构建 |
1 疾病范例选择依据 |
2 要素一:个体化结局指标的优化 |
2.1 资料与方法 |
2.2 研究结果 |
3 要素二:个体化干预方法的优化 |
3.1 资料与方法 |
3.2 研究结果 |
4 要素三:个体化比较方法的优化 |
4.1 资料与方法 |
4.2 研究结果 |
5 要素四:个体化数据分析方法的优化 |
5.1 资料与方法 |
5.2 研究结果 |
小结 |
参考文献 |
第三部分 中医个体化长时程疗效评价系统的探索研发 |
1 系统模块设计准备 |
1.1 个体化结局指标优化清单 |
1.2 个体化干预方法优化清单 |
1.3 个体化比较方法的选用 |
1.4 个体化数据分析方法的选用 |
1.5 循证目标成就评量法的制定 |
2 系统设计方法 |
2.1 整体设计 |
2.2 安卓核心组件与生命周期 |
2.3 系统搭建工具 |
2.4 运行环境 |
3 研究结果 |
3.1 系统操作界面展示 |
3.2 系统模拟数据测试 |
小结 |
参考文献 |
第四部分 中医个体化长时程疗效评价方法的临床应用 |
1 回顾性研究部分 |
1.1 研究目的 |
1.2 研究方法 |
1.3 研究结果 |
2 前瞻性研究部分 |
2.1 研究目的 |
2.2 研究方法 |
2.3 研究结果 |
小结 |
参考文献 |
讨论 |
参考文献 |
结语 |
致谢 |
附录1 |
附录2 |
附录3 |
在学期间主要研究成果 |
(2)祛浊散瘀调脂方治疗痰瘀互结型血脂异常的临床观察(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
中英文缩略词表 |
前言 |
第一部分 临床研究 |
1.临床材料 |
1.1 研究对象 |
1.2 研究方法 |
1.3 诊断标准 |
1.3.1 西医诊断标准 |
1.3.2 中医诊断标准 |
1.4 纳入标准 |
1.5 排除标准 |
1.6 病例剔除和退出标准 |
1.7 知情要求 |
2.治疗方法及研究方案 |
2.1 基础治疗(生活方式干预) |
2.2 实验方法 |
2.3 观察指标 |
2.4 安全性指标 |
2.5 疗效判定 |
2.6 统计方法 |
3.研究结果 |
第二部分 研究及探讨 |
1 西医学关于血脂异常的研究现状 |
2.中医学关于血脂异常的认识 |
2.1 病机概述 |
2.2 治法探求 |
3.祛浊散瘀调脂方的组方依据及分析 |
4.SOD与 CRP对血管评价的意义 |
5.祛浊散瘀调脂方的疗效评价 |
第三部分 展望与不足 |
参考文献 |
附表 |
综述 血脂异常治疗之中医探求 |
参考文献 |
个人简介 |
致谢 |
(3)活血化痰法治疗急性冠脉综合征的循证医学分析与药效学研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词 |
文献综述 |
综述一 经典名方治疗不稳定型心绞痛的临床研究进展 |
1 经典名方 |
2 冠心病不稳定型心绞痛的辨证论治 |
3 结语 |
参考文献 |
综述二 中西医治疗对不稳定型心绞痛炎症因子影响的研究进展 |
1 血清炎症因子 |
2 结语 |
参考文献 |
前言 |
第一部分 循证医学分析 活血化痰法治疗不稳定型心绞痛患者的系统综述与Meta分析 |
1 资料与设计 |
2 文献检索与处理 |
3 结果 |
4 小结 |
第二部分 药效学研究 活血化痰法治疗急性心肌梗死大鼠模型的药效学研究 |
1 材料 |
2 方法 |
3 结果 |
4 小结 |
参考文献 |
结语 |
附录一 PubMed检索策略 |
附录二 Meta分析涉及的方剂组成 |
附录三 纳入研究的偏倚风险评价 |
附录四 Elisa检测结局指标的浓度计算方法 |
致谢 |
在校期间主要研究成果 |
(4)活血化浊胶囊对不同海拔地区汉、藏族高脂血症相关因子及临床疗效的研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
主要符号对照表 |
引言 |
1 立题依据 |
2 国内外研究现状 |
2.1 现代医学对高脂血症的认识 |
2.2 中医对高脂血症的认识 |
1 研究目标与研究内容 |
1.1 研究目标 |
1.2 研究内容 |
2 研究资料与方法 |
2.1 研究资料 |
2.2 研究方法 |
2.3 技术路线图 |
3 结果 |
3.1 一般资料比较 |
3.2 两地区汉、藏族两组TC、TG、HDL、LDL治疗前比较 |
3.3 西宁地区汉、藏族两组TC、TG、HDL、LDL治疗前后比较 |
3.4 果洛地区汉、藏族两组TC、TG、HDL、LDL治疗前后比较 |
3.5 两地区汉、藏两组TC、TG、HDL、LDL治疗后比较 |
3.6 同民族不同地区TC、TG、HDL、LDL治疗后比较 |
3.7 西宁地区汉、藏族HcY、Hs-CRP、CysC治疗前后比较 |
3.8 果洛地区汉、藏族HcY、Hs-CRP、CysC治疗前后比较 |
3.9 西宁地区汉、藏族治疗前后中医症状积分比较 |
3.10 果洛地区汉、藏族治疗前后中医症状积分比较 |
4 讨论 |
结论 |
参考文献 |
综述 中医治疗高脂血症临床研究进展 |
1 内治 |
1.1 病因病机 [1] |
1.2 辨证分型论治 |
1.3 经方治疗 |
1.4 中成药治疗 |
1.5 单味药治疗 |
2 外治法 |
2.1 穴位埋线 |
2.2 针灸治疗 |
2.3 麦粒灸 |
3 中医特色疗法 |
3.1 耳穴疗法 |
3.2 穴位贴敷 |
4 食物疗法 |
5 预防 |
6 结语 |
【参考资料】 |
致谢 |
作者在读期间科研成果简介 |
(5)血脂康联合依折麦布对他汀不耐受稳定型冠心病(痰瘀证)疗效观察(论文提纲范文)
摘要 |
abstract |
英文缩略表 |
引言 |
第1章 试验研究 |
1.1 材料与方法 |
1.1.1 病例来源 |
1.1.2 诊断标准 |
1.1.3 纳入标准 |
1.1.4 排除标准 |
1.1.5 剔除和脱落标准 |
1.1.6 研究方法 |
1.1.7 观察指标 |
1.1.8 疗效评定标准 |
1.1.9 统计方法 |
1.2 研究结果 |
1.2.1 完成情况 |
1.2.2 一般资料分析 |
1.2.3 两组中医证候积分比较 |
1.2.4 两组心绞痛疗效比较 |
1.2.5 两组硝酸甘油停减比较 |
1.2.6 两组心电图疗效比较 |
1.2.7 两组血脂比较 |
1.2.8 两组转氨酶比较 |
1.2.9 两组hs-CRP比较 |
1.2.10 两组Hcy比较 |
1.2.11 两组肾功能分析 |
1.3 讨论 |
1.3.1 冠心病痰瘀证的认识 |
1.3.2 血脂康成分浅析 |
1.3.3 冠心病合并他汀不耐受治疗策略 |
1.3.4 临床疗效分析 |
1.4 小结 |
参考文献 |
结论 |
第2章 综述 |
2.1 中医对冠心病认识 |
2.1.1 病名 |
2.1.2 病因病机 |
2.1.3 证型 |
2.1.4 治疗 |
2.1.5 血脂康的应用进展 |
2.2 西医对冠心病的认识 |
2.2.1 病名和定义 |
2.2.2 危险因素 |
2.2.3 发病机制 |
2.2.4 他汀类药物研究 |
2.2.5 依折麦布的应用进展 |
参考文献 |
附录A 样本量估算 |
附录B 病历资料统计表 |
附录C 中医证候量化积分表 |
致谢 |
在学期间研究成果 |
(6)基于冠心病痰证理论探讨温胆汤的体内药效物质和抗动脉粥样硬化作用机制(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
引言 |
第一章 文献综述 |
第一节 冠心病痰证理论 |
一、现代医学对冠心病的认识 |
二、中医学对冠心病的认识 |
三、中医痰证 |
四、冠心病痰证理论 |
五、小结 |
第二节 温胆汤治疗冠心病研究进展 |
一、温胆汤源流 |
二、温胆汤方名及方义 |
三、温胆汤在冠状动脉粥样硬化性心病治疗中的运用 |
四、小结 |
第二章 临床文献研究 |
第一节 温胆汤调节血脂异常随机对照实验的Meta分析 |
一、资料与方法 |
二、结果 |
三、讨论 |
四、小结 |
第二节 温胆汤联用西药常规治疗冠心病随机对照实验的Meta分析 |
一、资料与方法 |
二、结果 |
三、讨论 |
四、局限性 |
五、小结 |
第三章 温胆汤及其主要药效成分单体对巨噬细胞泡沫化的影响及机制研究 |
一、材料 |
(一)细胞 |
(二)药物、试剂 |
(三)耗材、仪器 |
二、方法 |
(一)温胆汤复方冻干粉制备 |
(二)Ox-LDL诱导巨噬细胞泡沫化模型的建立 |
(三)MTT法检测细胞存活率 |
(四)油红O染色检测泡沫细胞形成 |
(五)细胞内胆固醇浓度测量 |
(六)胆固醇流出实验 |
(七)Western blot检测蛋白表达水平 |
(八)统计分析 |
三、结果 |
(一)THP-1 源性巨噬泡沫细胞鉴定 |
(二)温胆汤及其药效成分单体对THP-1 源性巨噬细胞的毒性实验 |
(三)温胆汤及其药效成分单体对巨噬细胞泡沫化的影响 |
(四)温胆汤及其药效成分单体对细胞内胆固醇浓度的影响 |
(五)温胆汤及其药效成分单体对细胞胆固醇流出率的影响 |
(六)温胆汤及其药效成分单体对巨噬细胞清道夫受体CD36、SR-A蛋白表达的影响 |
(七)温胆汤及其药效成分单体对巨噬细胞胆固醇逆转运相关膜蛋白ABCA1、SR-BI蛋白表达的影响 |
四、讨论 |
第四章 温胆汤对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成的作用机制研究 |
一、材料 |
(一)动物 |
(二)饲料 |
(三)药物和试剂 |
(四)耗材和仪器 |
二、方法 |
(一)药物配制 |
(二)动物给药及体重测量 |
(三)血清中血脂水平检测 |
(四)主动脉大体油红O染色 |
(五)主动脉根部HE染色 |
(六)Western blot 检测主动脉ABCA1、caveolin-1 蛋白水平和肝脏SR-BI、CD36蛋白水平 |
(七)统计分析 |
三、结果 |
(一)温胆汤对Apo E-/-小鼠体重的影响 |
(二)温胆汤对Apo E-/-小鼠血脂水平的影响 |
(三)温胆汤对Apo E-/-小鼠主动脉整体斑块的影响 |
(四)温胆汤对Apo E-/-小鼠主动脉根部斑块的影响 |
(五)温胆汤对主动脉ABCA1、caveolin-1 蛋白表达水平的影响 |
(六)温胆汤对肝脏SR-BI、CD36 蛋白表达水平的影响 |
四、讨论 |
结语 |
参考文献 |
附录 |
附录1:技术路线 |
附录2:温胆汤体内药效成分研究 |
附录3:英文缩略语 |
在校期间发表论文情况 |
致谢 |
统计学审核证明 |
(7)益气温阳化痰祛瘀法治疗痰瘀互结型颈动脉粥样硬化临床研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
前言 |
第一部分 临床研究 |
1.1 病例选择 |
1.1.1 诊断标准 |
1.1.2 中医疗效标准 |
1.1.3 病例纳入标准 |
1.1.4 病例排除标准 |
1.1.5 剔除、脱落及终止试验标准 |
1.1.6 脱落病例的处理 |
1.2 病例资料 |
1.2.1 病例来源 |
1.2.2 病例分组 |
1.2.3 治疗前病例资料对比 |
1.3 临床研究方法 |
1.3.1 治疗方案 |
1.3.2 观察指标 |
1.3.3 数据管理与统计分析 |
1.4 临床研究结果 |
1.4.1 颈动脉多普勒超声结果 |
1.4.2 血脂结果 |
1.4.3 中医证候积分比较 |
1.4.4 安全性分析 |
第二部分 讨论 |
2.1 对AS病因病机的认识 |
2.1.1 传统医学对AS病因病机的认识 |
2.1.2 现代医学对AS病因病机的认识 |
2.2 对AS预防和治疗的认识 |
2.2.1 传统医学对AS预防和治疗的认识 |
2.2.2 现代医学对AS预防和治疗的认识 |
2.3 丹蒌片药物简介 |
2.3.1 丹蒌片治则、功效 |
2.3.2 丹蒌片组方原则 |
2.3.3 中药药理研究进展 |
2.3.4 丹蒌片临床研究进展 |
第三部分 结论与不足 |
3.1 结论 |
3.2 不足 |
致谢 |
参考文献 |
附录 |
附录一 不良事件评判标准 |
附录二 随机数字表 |
附录三 综述 中医药治疗动脉粥样硬化研究进展 |
参考文献 |
附录四 |
(8)银杏叶制剂治疗高脂血症的疗效及作用机制研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
英文缩略词表 |
文献综述一 中医药治疗高脂血症的研究进展 |
1 中医药治疗高脂血症的病因病机认识 |
2 中医药治疗高脂血症的主要机制研究 |
3 中医药治疗高脂血症的临床疗效研究 |
3.1 单独使用中医药治疗高脂血症的临床疗效研究 |
3.2 合并使用中医药治疗高脂血症的临床疗效研究 |
文献综述二 银杏叶制剂治疗高脂血症的研究进展 |
1 银杏叶制剂治疗高脂血症的的主要机制研究 |
2 银杏叶制剂治疗高脂血症的临床疗效研究 |
2.1 单独使用银杏叶制剂治疗高脂血症的临床疗效研究 |
2.2 合并使用银杏叶制剂治疗高脂血症的临床疗效研究 |
前言 |
研究一 银杏叶全背景研究的文献计量学分析 |
1 研究目的 |
2 研究方法 |
2.1 检索策略 |
2.2 纳排标准 |
2.3 建立数据库 |
3 研究结果 |
3.1 文献筛选结果及纳入文献的基本特征 |
3.2 银杏叶研究文献计量学分析 |
3.3 银杏叶研究文献发表类型统计 |
3.4 银杏叶基础研究文献计量学分析 |
3.5 银杏叶临床研究文献计量学分析 |
3.6 银杏叶不良反应与配伍禁忌 |
4 讨论 |
4.1 银杏叶制剂的常用剂型和常用疾病分析 |
4.2 银杏叶的药理作用分析 |
4.3 银杏叶制剂的不良反应及配伍禁忌分析 |
4.4 临床研究的期刊及作者分布分析 |
4.5 本文的局限性 |
5 小结 |
研究二 银杏叶制剂治疗高脂血症的meta分析 |
1 研究目的 |
2 研究方法 |
2.1 纳入与排除标准 |
2.2 文献检索 |
2.3 文献筛选、质量评价及数据提取 |
2.4 统计学方法 |
3 研究结果 |
3.1 文献检索结果 |
3.2 纳入文献的基本特征 |
3.3 纳入文献质量评价 |
3.4 单独使用银杏叶治疗高脂血症的meta分析结果 |
3.5 合并使用银杏叶制剂治疗高脂血症的meta分析结果 |
3.6 不良反应 |
3.7 发表偏倚分析 |
4 讨论 |
4.1 纳入研究的质量分析 |
4.2 临床疗效分析 |
4.3 安全性分析 |
5 小结 |
研究三 基于网络药理学的方法分析银杏叶治疗高脂血症的作用机制 |
1 研究目的 |
2 研究方法 |
2.1 银杏叶有效活性成分的筛选 |
2.2 银杏叶有效成分的靶点预测 |
2.3 构建高脂血症疾病靶点网络 |
2.4 网络构建 |
2.5 GO Ontology和KEGG通路 |
3 研究结果 |
3.1 银杏叶有效成分-预测靶点网络 |
3.2 与高脂血症相关的蛋白质-蛋白质相互作用网络 |
3.3 银杏叶有效成分-高脂血症靶点网络构建 |
3.4 GO注释和KEGG通路分析 |
4 讨论 |
4.1 作用于高脂血症靶点的银杏叶有效成分分析 |
4.2 靶点功能分析 |
4.3 关键靶点分析 |
4.4 KEGG通路分析 |
5 小结 |
结论 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历 |
(9)瑶医富丁方对大鼠慢性非细菌性前列腺炎疗效及其机制的研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
abstract |
引言 |
1 实验材料 |
1.1 实验动物及实验环境 |
1.2 实验药物 |
1.3 主要试验试剂与实验仪器 |
2 实验方法 |
2.1 实验动物分组及造模方法 |
2.2 用药方法 |
2.3 标本采集及贮存方法 |
2.4 观测指标和方法 |
2.5 统计学方法 |
3 结果 |
3.1 各组大鼠宏观情况 |
3.2 对各组大鼠全血粘度的影响 |
3.3 对各组大鼠前列腺组织的影响 |
3.4 对各组大鼠血清TNF- 、IL-6、IL-8 水平的影响 |
3.5 对各组大鼠前列腺组织中总P38MAPK、P-P38MAPK、MMP-9 蛋白表达的影响 |
讨论 |
1 慢性非细菌性前列腺炎的研究现状 |
1.1 西医对慢性非细菌性前列腺炎的相关研究 |
1.2 中医对慢性非细菌性前列腺炎的认识 |
1.3 瑶医对慢性非细菌性前列腺炎的认识 |
2 慢性非细菌性前列腺炎实验模型造模方法的探索与选择 |
2.1 化学制剂注入诱导CNP模型 |
2.2 尿液反流制作CNP模型 |
2.3 自身免疫性CNP模型 |
2.4 去势联合雌激素诱导CNP模型 |
2.5 各模型维持时间及造模方法的选择 |
3 瑶医富丁方方解及组方分析 |
3.1 方药组成 |
3.2 方药中主要药物的功效主治 |
3.3 瑶医富丁方的功效理论及特点 |
3.4 方中主要药物相关药理学研究 |
4 瑶医富丁方对CNP大鼠疗效及作用机理探讨 |
4.1 瑶医富丁方对CNP大鼠宏观情况的影响 |
4.2 瑶医富丁方对CNP大鼠全血粘度的影响 |
4.3 瑶医富丁方对CNP大鼠TNF- 、IL-6、IL-8 水平的影响 |
4.4 瑶医富丁方对CNP大鼠前列腺组织中总P38MAPK、P-P38MAPK、MMP-9蛋白表达的影响 |
5 问题与展望 |
结论 |
参考文献 |
附录 |
缩略词表 |
综述 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
(10)盾叶冠心宁片治疗稳定型心绞痛气滞血瘀型临床疗效再评价(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
第一部分 综述部分 |
综述一 冠心病的西医研究进展 |
1 冠心病的流行病学现状 |
1.1 患病率 |
1.2 相关性危险因素 |
2 冠心病的疾病分型 |
3 冠心病的发病机制 |
3.1 内皮损伤 |
3.2 血小板聚集和血栓形成 |
3.3 脂质浸润 |
3.4 平滑肌细胞克隆 |
3.5 基因与冠心病 |
4 现代医学对于冠心病的治疗 |
综述二 冠心病在中医方面的研究 |
1 中医对冠心病的认识 |
1.1 胸痹病名的源流 |
1.2 古今医家论胸痹 |
2 胸痹的病因病机 |
2.1 胸痹的病因 |
2.2 胸痹的病机 |
3 胸痹的辨证论治 |
3.1 活血化瘀法 |
3.2 化痰去浊法 |
3.3 温阳化饮法 |
3.4 解毒补虚法 |
3.5 行气止痛法 |
4 中医外治法 |
5 西药联合中成药治疗 |
6 西药联合中医外治法治疗 |
7 总结 |
参考文献 |
前言 |
第二部分 临床研究 |
1 临床资料 |
1.1 病例来源 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
1.5 终止标准 |
1.6 脱落标准 |
2 研究方案 |
2.1 设计类型 |
2.2 治疗方案 |
2.3 评价指标 |
2.4 疗效判定标准 |
2.5 安全性评价标准 |
2.6 严重不良事件判定标准 |
2.7 数理统计形式 |
2.8 技术路线图 |
3 结果 |
3.1 一般资料 |
3.2 组内疗效比较(1个月) |
3.3 组内疗效比较(3个月) |
3.4 组间疗效比较 |
3.5 安全性评价 |
4 分析及讨论 |
4.1 西医对冠心病稳定型心绞痛的认识 |
4.2 祖国医学对冠心病稳定型心绞痛的认识 |
4.3 药理学相关研究 |
4.4 临床相关研究 |
4.5 疗效分析 |
4.6 结语 |
4.7 不足与展望 |
参考文献 |
结论 |
附录 |
致谢 |
个人简历 |
四、地奥脂必妥片对冠心病心绞痛患者血液流变学的影响(论文参考文献)
- [1]中医个体化长时程疗效评价方法的探索构建及临床实证研究[D]. 石兆峰. 北京中医药大学, 2021
- [2]祛浊散瘀调脂方治疗痰瘀互结型血脂异常的临床观察[D]. 李鑫. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [3]活血化痰法治疗急性冠脉综合征的循证医学分析与药效学研究[D]. 郭建波. 北京中医药大学, 2020(04)
- [4]活血化浊胶囊对不同海拔地区汉、藏族高脂血症相关因子及临床疗效的研究[D]. 安娜. 青海大学, 2020(02)
- [5]血脂康联合依折麦布对他汀不耐受稳定型冠心病(痰瘀证)疗效观察[D]. 卢西. 华北理工大学, 2020(02)
- [6]基于冠心病痰证理论探讨温胆汤的体内药效物质和抗动脉粥样硬化作用机制[D]. 陈玄晶. 广州中医药大学, 2020(09)
- [7]益气温阳化痰祛瘀法治疗痰瘀互结型颈动脉粥样硬化临床研究[D]. 高鹏琳. 上海中医药大学, 2019(03)
- [8]银杏叶制剂治疗高脂血症的疗效及作用机制研究[D]. 柴露露. 中国中医科学院, 2019(01)
- [9]瑶医富丁方对大鼠慢性非细菌性前列腺炎疗效及其机制的研究[D]. 马建泽. 广西中医药大学, 2019(03)
- [10]盾叶冠心宁片治疗稳定型心绞痛气滞血瘀型临床疗效再评价[D]. 魏巧霞. 北京中医药大学, 2019(07)