河北省宽城满族自治县医院 河北宽城 067600
【摘 要】目的：总结应用干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎致眼底出血发生情况及对治疗效果影响。方法：全程观察在我院所有应用聚乙二醇干扰素α- a注射联合利巴韦林口服治疗的慢性丙型肝炎病例。结果：共观察109人，发生眼底出血12例，发生率11%。经专科会诊治疗2周全部吸收痊愈未复发，治疗结束时应答（ETVR）、持续病毒学应答（SVR）持续阴性。结论：应用干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎，确有导致眼底出血可能，其发生率较高，出血机制尚不明确，有待进一步探讨。干扰素（派罗欣）注射联合利巴韦林口服治疗慢性丙型病毒性肝炎较为安全，效果满意。
【关键词】病毒性肝炎；慢性丙型；干扰素/利巴韦林；眼底出血
【中图分类号】R512.63 【文献标识码】B 【文章编号】1764-8999（2015）7-0535-02
丙型肝炎病毒（hepatitis Cvirus,HCV）感染在世界广泛流行，目前全球约有1.7亿HCV感染者，其中20%感染者将发展至肝硬化肝癌[1]。我院自2011年10月开始应用聚乙二醇干扰素α-2a注射联合利巴韦林口服治疗慢性病性肝炎，并观察患者眼底出血等不良反应及对疗效的影响情况，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例来源 所有病人来源于我院感染疾病科，自2011年10月至2013年5月收治的慢性病毒性丙型肝炎患者，应用聚乙二醇干扰素α-2a注射联合利巴韦林口服治疗，共109例。
1.2 药物来源 干扰素：即聚乙二醇干扰素α-2a注射剂，商品名：派罗欣，上海罗氏公司生产，批号：180ug装B1280,135ug装B1055；利巴韦林：片剂，浙江浙北药业生产，批号：2011至2012多批号。
1.3 诊断标准[2-3] 全部病例符合中华医学会肝病分会、传染病与寄生虫病学分会于2004年修订的《中国丙型病毒性肝炎医院感染防控指南》诊断标准和中华预防医学会医院感染控制分会2012年制订的《慢性病性肝炎防治指南》诊断标准。HCV感染超过6个月，或发病日期不明、无肝炎史，但肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎，抗-HCV和HCV RNA阳性，即可诊断为慢性丙型病毒性肝炎。
1.4 治疗方法
1.4.1 给予传染科护理常规，隔离房间，II级护理，高蛋白高维生素饮食。
1.4.2抗病毒治疗方案：干扰素180ug，脐周皮下注射1/w，利巴韦林0.4g3/d口服，疗程12个月。如副反应严重，不能忍受者干扰素剂量降至135ug。
1.5 典型病例
患者：李连凤，男性，61岁，教师。主因丙肝病毒阳性而入院（2012年3月6 日）。查体：T 36.8℃，P80次／分，R18次／分，BP120/80mmHg。神志清楚，精神可，计算力、定向力未见异常，无肝掌及蜘蛛痣，面部皮肤色素脱失，周身皮肤未见皮疹、瘀斑及出血点，周身浅表淋巴结未及肿大。头颅无畸形，眼睑无浮肿，巩膜无黄染，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏。颈软，无抵抗，未见颈静脉怒张，气管居中，双侧甲状腺未触及肿大。双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心前区无隆起，心界不大，心率80次／分，律齐，无杂音。腹部平坦，未见腹壁浅静脉曲张，无肠型及蠕动波，腹软，肝脾未触及，无反跳痛及肌紧张，莫菲氏征阴性，肝区叩击痛阴性，移动性浊音阴性，肠呜音正常。双下肢无浮肿。神经系统未见异常。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆无乏力、纳差，无发热及黄染，无腹胀、腹痛，无恶心、呕吐，无厌食油腻，无呕血及黑便，发病以来，神清，精神可，饮食可，夜眠可，二便未见异常。辅助检查：丙肝病毒核酸定量3.30 E+06IU／ml丙肝抗体14.17 s/co，肝功能示TP 82.9 g/L，ALB 51.9 g/L, TBIL 29.1umol／L, DBIL 20.0umol／L，工BIL 9.1 umol/L, ALT 24 U/L,AST23U/L，GGT41U/L血脂正常，血糖6.5mmol／L。诊断：病毒性肝炎丙型慢性轻度。
按上述治疗方法抗丙肝病毒治疗，于24周后（9月8日）查房时，患者自述两眼发花，视物模糊，有时发红或黑影，轻微发胀；BP122/80mmHg。辅助检查：丙肝病毒核酸定量3.30 E+06IU／ml丙肝抗体14.17 s/co，血浆凝血酶原时间(TP)12.5S，国际标准化比值（INR）1.04，活化部分凝血酶原时间（APTT）24.4S，血浆纤维蛋白（FIB）2.32g/L，血浆凝血酶时间（TT）14.4S。请眼科专家会诊：双眼底视乳头下方可见片状浅层出血及片状软性红斑；诊断：眼底出血。处理：云南白药2粒、长春胺缓释胶囊60㎎3/日口服，疗程7天。用药后患者自觉症状逐渐好转，2 w后全部消失；摄眼底片，出血全部吸收，直至疗程结束未再发生。
抗病毒治疗未间断，12w达到 RVR（即HCV RNA定性检测阴性），46w达到SVR（持续病毒学应答）。
2 结果
应用聚乙二醇干扰素α-2a注射联合利巴韦林口服治疗的慢性病毒性丙型肝炎患者共109例，致眼底出血12例，发生率11%，1例出现在治疗8周，其它11例均出现在治疗24周后。经眼科会诊，治疗2周全部吸收，并继续坚持原治疗方案抗丙肝病毒治疗，直至疗程结束，眼底出血未复发，抗丙肝达到持续病毒学应答目的。
3 讨论
2011年10月至2013年5月共收治慢性丙型病毒性肝炎患者109人，应用干扰素180ug，脐周皮下注射1/w，利巴韦林0.4g3/d口服，发生眼底出血12例，发生率11% 。（1）眼底出血发生时间，1例出现在治疗第8周，其他11例均出现在应用干扰素24支后即治疗6个月后。（2）其出血症状表现、严重程度大致相同，如两眼发花，视物模糊，或有黑影，或视物发红，或有轻微发胀。（3）经眼科应用云南白药、长春胺缓释胶囊治疗，2周后眼底片显示全部吸收，恢复较快，观察至疗程结束，没有再次发生出血，也无后遗症，预后良好。（4）该组病例情况显示：应用干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎，确有导致眼底出血可能，其发生率较高，出血机制尚不明确，是否与该批药品有关，均有待探讨。（5）眼底出血及时会诊及时处理，未影响干扰素、利巴韦林规范用药和疗效，抗丙肝治疗结束，12例病人HCV RNA定性持续阴性，全部达到持续病毒学应答目的。表明：干扰素（派罗欣）注射联合利巴韦林口服治疗慢性丙型病毒性肝炎较为安全，效果满意。有研究显示，利巴韦林配合INFα治疗CHC，具有剂量疗效的依从性。（6）、本组病例提示：应用干扰素（派罗欣）注射联合利巴韦林口服治疗慢性丙型病毒性肝炎时，在治疗24w前后是眼底出血好发时段，应引起医护人员的特别关注。
参考文献
[1] 张云智，靳虹，吴文娟，等.丙型肝炎病毒感染者血清核心蛋白水平与抗病毒治疗效果相关性分析[J].中华传染病杂志， 2010,28(12)：740-742.
[2] 中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫病学会.丙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志，2004,22(2)：131-136.
[3] 中华预防医学会医院感染控制分会.慢性病性肝炎防治指南[S].2012-7.
通信作者简介：
徐成军，男，毕业于河北医科大学医学中医专业，本科。现任河北省宽城满族自治县医院感染疾病科主任、副主任医师。研究方向：肝病、肺结核等感染性疾病临床诊断治疗，职业病诊断治疗。
论文作者:郭文山 徐成军 王云中 王玖恒 刘丽君 张翠平 王晓宏 刘晓
论文发表刊物:《中医学报》2015年7月第30卷供稿
论文发表时间:2015/10/19
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