HIV-1感染者在抗病毒治疗前后部分相关细胞因子的动态分析论文_郑国栋1,2,王静1(通讯作者),郑祺2,周荣荣2,

HIV-1感染者在抗病毒治疗前后部分相关细胞因子的动态分析论文_郑国栋1,2,王静1(通讯作者),郑祺2,周荣荣2,

(1青岛大学基础医学院 山东青岛 266071)

(2日照市疾控中心 山东日照 276899)

【摘要】目的:研究IL-2、IFN-γ、IL-6在HIV-1感染者的HAART治疗的0、3、6、12个月后体内含量变化的动态分析,探讨IL-2、IFN-γ、IL-6在HIV-1感染治疗者、HIV-1感染未治疗者和正常人之间的差异,同时探究IL-2、IFN-γ、IL-6含量与CD4+细胞数、CD8+细胞数之间的相关性。方法:运用酶联免疫吸附实验和免疫印迹法确诊HIV-1感染者39份,正常健康人阴性对照50份;同时随访HIV-1感染者的HAART的治疗情况并进行分组,运用酶联免疫吸附实验测定各组在HAART治疗后0、3、6、12个月后IL-2、IFN-γ、IL-6的含量;利用流式细胞仪测定CD4+、CD8+T淋巴细胞数。结果:HIV-1感染治疗者IL-2、IFN-γ明显上升,IL-6明显下降,CD4+细胞明显上升,HIV-1感染未治疗者IL-2、IFN-γ明显下降,IL-6明显上升,CD4+细胞明显下降;CD4+T/CD8+T细胞与三种细胞因子水平具有一定的相关性。结论:细胞因子在抗HIV病毒治疗中起着重要的作用,有可能参与了机体的免疫重建。

【关键词】艾滋病;白细胞介素2;IFN-γ;白细胞介素6;高效抗反转录治疗;

【中图分类号】R512.91 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2017)27-0132-01

近年来,艾滋病一直危害着人类的健康生命,目前高效抗反转录治疗(HAART)是治疗艾滋病的主要方法,它主要是通过抑制HIV的复制,增加免疫细胞数量,从而让患者减少机会性感染[1]。研究发现免疫细胞及其相关细胞因子和艾滋病的发病机制有关,并参与了抗HIV免疫应答的过程,从而有可能成为治疗艾滋病的新的途径[2]。本研究主要观察HIV-1感染者在治疗前后相关部分细胞因子的表达水平及其与T淋巴细胞的相关性,进而分析这些细胞因子与抗病毒治疗关系,及其参与免疫调节的作用。

1.资料与方法

1.1 一般资料

HIV-1感染组:选取在日照市疾病预防控制中心确认血清中HIV-1抗体阳性的感染者作为研究对象,从中分为两组:一组接受抗病毒治疗的HIV-1感染者30例;一组未接受抗病毒治疗的HIV-1感染者20例。其中男35例,女15例,年龄在18~50岁,平均年龄30岁。健康对照组共50例,男42例,女8例,年龄在17~46岁,平均年龄29岁。

1.2 方法

1.2.1 HIV-1感染者由日照市疾病预防中心实验室经过胶体硒法、酶联免疫吸附实验、WB法确认研究对象;

1.2.2 IL-2、IFN-γ、IL-6的含量含量通过ELISA方法测定 严格按照杭州联科生物技术股份公司世界各说明书;

1.2.3流式细胞术检测CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞(山东省疾病预防控制中心免费检测);

1.2.4 HAART治疗方案 均采用领个核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)和一个非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)组合,具体用药剂量由日照市疾病预防中心艾防科告知患者。

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1.2.5统计学处理 各组检测结果均采用SPSS 11.0软件进行分析,以均数±标准差(x-±s)形式表示,组间采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义

2.结果

2.1 经过HIV-1感染者在HAART治疗前0个月、治疗后3、6、12个月,IL-2、IFN-γ水平逐渐上升,但低于健康对照组水平,P<0.05,差异有统计学意义;IL-6水平逐渐下降但高于健康对照组水平,P<0.05,差异有统计学意义。

2.2 HIV-1感染未治疗者,在随访的0、3、6、12个月中,IL-2、IFN-γ水平逐渐下降,低于健康对照组水平,P<0.05,差异有统计学意义;IL-6水平逐渐上升,高于健康对照组水平,P<0.05,差异有统计学意义。

2.3 HIV-1感染者在HAART治疗前0个月、治疗后3、6、12个月,CD4+T淋巴细胞数量逐渐上升,CD8+T淋巴细胞数量逐渐下降;而HIV-1感染未治疗者在随访的12个月中CD4+T淋巴细胞数量逐渐下降,CD8+T淋巴细胞数量逐渐上升,P<0.05,差异有统计学意义。

同时将HIV-1感染治疗者和HIV-1感染未治疗者的IL-2、IFN-γ、IL-6含量与CD4+T淋巴细胞数、CD8+T淋巴细胞数之间进行相关性分析,IL-2、IFN-γ含量与CD4+T淋巴细胞数呈正相关、与CD8+T淋巴细胞数呈负相关;而L-6含量与CD4+T淋巴细胞数呈负相关、与CD8+T淋巴细胞数成正相关,P<0.05,差异有统计学意义,提示IL-2和IFN-γ可能与CD4+T淋巴细胞的增值及免疫重建相关,而IL-6与病程的进展呈正相关。

3.讨论

HIV主要攻击人体的辅助T淋巴细胞系统[3],一旦侵入机体细胞,导致机体的免疫功能受损,病毒将会和细胞整合在一起终生难以消除[4];在正常的生理状态下,人机体的Th1/Th2细胞的免疫功能处于动态平衡的状态,HIV打破了机体这个平衡状态,从而导致机体免疫紊乱,进而导致疾病的发生[5]。研究发现HIV-1感染者在疾病的发展过程中,Th1细胞因子如IL-2、IFN-γ血清含量降低,Th2细胞因子如IL-6血清含量升高;随着HAART治疗,相关细胞因子有明显恢复正常的趋势,而未接受治疗的感染者三种细胞因子也有明显的变化。本研究的这三种细胞因子在评估HIV-1感染者病程上有着重要的意义。

IL-2、IFN-γ、IL-6与CD4+T/CD8+T淋巴细胞有明显的相关性[6],可能在免疫重建过程中起着重要的作用,但其作用基质尚不完全清楚,有待进一步深入研究。

【参考文献】

[1] Zhang Z,Schuler T,Zupancic M,et al.sexual transmission and propagation of siv and HIV in resting and activated CD4+ T cells,science:1999,286:1353-7.

[2] Smith ba,Gartner S,Liu y,perelson as,et al.persistence of infectious HIV on follicular dendritic cells.j.immunol,2001,166:690-696.

[3] Adhya s,Gottesman M.promoter occlusion:transcription through a pro-moter may inhibit its activity.cell,1982,29:939=944.

[4] Du T,zamore pd.beginning to understand microrna function.cell res,2007,17:661-85.

[5] Eckstein da,Penn ml,Korin yd,et al.hiv-1 actively replicates in naive CD4(+) T cells residing eithin human lymphoid tissues.immunity,2001;15:671-82.

[6] Garden Ga.Microglia in human immunodeficiency virus-associated neurodegeneration.glia,2002,40,40-51.

论文作者:郑国栋1,2,王静1(通讯作者),郑祺2,周荣荣2,

论文发表刊物:《心理医生》2017年27期

论文发表时间:2017/11/24

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