摘要：目的 通过难治性癫痫患儿睡眠脑电图的分析，探讨儿童难治性癫痫痫样放电与睡眠时相的关系及癫痫发作对睡眠结构的影响。方法 对 42 例难治性癫痫患儿的进行动态脑电图（AEEG）监测，并结合临床对结果进行分析。 结果 42 例难治性癫痫患儿中脑电图背景广泛异常共36例（85.71%），睡眠期出现痫样放电38例（90.47%），以 NREMⅠ、Ⅱ期最多见。睡眠中全面性发作 15例、多种发作类型14例、部分性发作继发全身性发作2例均出现于NREMⅠ、Ⅱ期。与对照组比较，癫痫组患儿总睡眠时间、REM 期较正常对照组差异无显著性（P > 0.05），但NREMⅠ、Ⅱ期显著延长，而 NREMⅢ、Ⅳ期明显缩短，睡眠潜伏期延长（P < 0.01）。癫痫组患儿更多出现睡眠纺锤波出现不对称、减少或消失。 结论 不同癫痫发作类型与睡眠时相有一定的关系。难治性癫痫患儿脑电图痫样放电主要发生于睡眠期 NREMⅠ、Ⅱ期，癫痫发作也改变着睡眠结构，导致睡眠障碍，二者相互影响。
关键词： 难治性癫痫；睡眠脑电图；痫样放电
癫痫与睡眠之间的相互影响是复杂且多方面的。睡眠及睡眠剥夺可能活化癫痫发作或活化脑电图的癫痫样放电，而癫痫发作本身又可干扰睡眠，改变睡眠模式[1] 。难治性癫痫患儿由于频繁的癫痫发作和长期服用大量抗癫痫药物以及持续脑电图痫样放电，对患儿睡眠结构影响更大，导致睡眠障碍的发生明显增多，同时，睡眠障碍所导致癫痫发作的增加，又进一步加大了癫痫治疗的难度。本文对我科2013年 6月～2016年 6月门诊及住院的42例儿童难治性癫痫睡眠脑电图改变和临床发作进行分析研究，探索儿童难治性癫痫睡眠脑电图的特点，为治疗难治性癫痫合并的睡眠障碍提供临床依据。
1 资料和方法
1.1 临床资料
42例难治性癫痫患儿中，男 26 例，女 16 例，年龄 1 个月 ~15 岁，平均（3.5±1.7）岁。发作类型按2010年国际抗癫痫联盟提出的癫痫发作的分类方案分为：全面性发作 15例，其中4例肌阵挛性癫痫，2 例 West 综合征；多种发作类型17例，其中4 例 Lennox- Gastaut 综合征；部分性发作 10例，其中复杂部分性发作 6 例，单纯部分性发作 2例；部分性发作继发全身性发作 2 例。对照组为 35 名药物治疗有效的癫痫儿童，男 15名，女 10 名，年龄 2 个月 ~14 岁，平均（3.2±2.4）岁。
1.2 脑电图监测方法
检查前一日嘱给患儿洗头以清洁头皮，采用日本NIHON KOHDEN 16道脑电图机，按国际10／20系统安置头皮电极，常规作单、双道描记，记录时间为24小时，均作睁闭眼反应、过度换气及闪光刺激实验。合作患儿在闭目清醒状态下记录 20 min，并做 3 min 过度换气，以常规脑电图作自身对照。监测期间由患儿家长详细记录监测中的各项活动，睡眠情况及临床发作时间和症状。记录盒于次日取回，在计算机上回放。分析各种状态下的 EEG表现。EEG诊断采用刘晓燕≤临床脑电图学≥标准[2]。睡眠时相按照国际分类标准依靠 EEG 本身分为觉醒期、非快速眼动睡眠期（NREM期）和速眼动睡眠期（REM期），NREM包括Ⅰ～Ⅳ期。
2 结果
2.1 痫样放电出现的睡眠时相
42例难治性癫痫患儿中痫样放电共 38 例（90.48%），痫样放电出现于觉醒期8例（21.05%），睡眠期 30 例（78.95%），睡眠期放电频率明显高于觉醒期。见于睡眠期30例中以 NREMⅠ、Ⅱ期最多见（22 例占73.3%），NREM Ⅲ、Ⅳ期和 REM 期较少见，分别为 5例（17.2%）和 2 例（6.9%），痫样放电在睡眠中的分布见表 1。
表1 痫样放电在睡眠周期中的分布
痫样放电出现的时间例数（%）
仅见于觉醒期8（21.05%）
仅见于睡眠期30（78.95%）
NREMⅠ、Ⅱ期22（73.33%）
NREMⅢ、Ⅳ期5（17.26%）
REM期2（6.91%）
睡眠和觉醒期均有4（10.52%）
合计38
2.2 癫痫发作类型与睡眠时相的关系
42例患儿睡眠中全面性发作 15例，多种发作类型17例，部分性发作 10例均出现于 NREMⅠ、Ⅱ期；部分性癫痫在睡眠中发作 6例发生在 NREMⅠ期，2例出现于NREMⅡ期，1例出现于 NREMⅢ、Ⅳ期，1例出现于 NREM期；3 例（8.26%）仅于觉醒期发作。4 例 Lennox- Gastaut 综合征在睡眠清醒时均有发作，4例并发全面性发作时，在睡眠中发作增加；9例失神发作、2 例 West 综合征仅在觉醒期发作，4例肌阵挛性癫痫发生于睡眠向觉醒的过渡时期；6例额叶癫痫 5 例（88.94%）于睡眠期 NREMⅠ、Ⅱ期出现发作，发作频率均大于 5 次，无 1 例继发全身性发作，2 例于清醒、睡眠期均有发作；13 例颞叶癫痫 11例（84.63%）在 NREMⅠ、Ⅱ期发作，9 例（69.22%）泛化为全面性发作，发作频率均小于 5 次，2 例于清醒、睡眠期均有发作；6 例儿童良性伴中央颞区棘波灶癫痫仅在睡眠中发作。
2.3 癫痫的睡眠结构变化
42例癫痫组与25例对照组睡眠结构比较见表2。
表2 癫痫组与对照组睡眠结构比较（ ±S ）
（1）与对照组比较，P< 0.01 （2）与对照组比较，P > 0.05
与对照组比较，研究组患儿总睡眠时间、REM 期较正常对照组差异无显著性（P > 0.05），但NREMⅠ、Ⅱ期显著延长，而 NREMⅢ、Ⅳ期明显缩短、睡眠潜伏期延长较正常对照组差异有显著性（P < 0.01）。研究组患儿睡眠结构断裂、不稳定 36 例（42.46%），睡眠各期转换频率 7、8 次，而对照组睡眠结构均稳定，各期转换频率仅 4、6 次；研究组患儿睡眠脑电图与对照组比较睡眠破碎性（即 NREMⅠ、Ⅱ期睡眠中插入数秒钟 NREM Ⅲ、Ⅳ期睡眠的脑电图表现）增加。研究组42例癫痫患儿觉醒次数共 107 次，觉醒次数 > 10 次者14例，痫样放电小于 11 次；觉醒次数 >10 次者 41 例，痫样放电大于 5 次。对照组25 人中觉醒者仅 2 人，觉醒次数 2 次，均 < 2 次。研究组23 例（41.24%）患儿睡眠中突然被唤醒，临床出现癫痫发作。研究组39例（70.51%）癫痫患儿在发作间期各项指标处于正常的情况下，白天出现困倦、头昏等睡眠不足症状。
2.4 难治性癫痫患儿睡眠纺锤波的变化 42例患儿中睡眠纺锤波不对称 21 例，表现为病侧减少或消失；双侧消失 7 例。对照组中未见睡眠纺锤波不对称、消失现象。
3 讨论
睡眠能促使癫痫发作，增加发作间期脑电图痫样放电频率，而且这种影响与睡眠时相有明显的相关性。癫痫发作多在睡眠中，而且在睡眠的各个时期亦不相同，Herman[3] 等对 600 例癫痫患者进行研究发现，43%的患者在睡眠中发作， 其中约有23%发生于NREMS1 期，68%发生于 NREMS2 期，11%发生于 NREMS3、4 期，无 1 例发生在 REMS 期。本文研究组患儿痫样放电出现于觉醒期8例（21.05%），睡眠期 30 例（78.95%）NREMⅠ、Ⅱ期痫样放电，明显高于NREMⅢ、Ⅳ期和 REM期。睡眠能提高痫样放电的检出率，可能与睡眠时脑干上行网状激活系统对大脑皮层和边缘系统的激活作用减弱，脑电波趋于慢化及同步化，易使癫痫灶的电活动被释放并引起细胞间点燃，从而有利于癫痫波的发放与传导[4]。
癫痫与睡眠之间关系密切，在不同的睡眠时相，癫痫的发作频率不同。对于不同类型、不同程度的难治性癫痫患儿其睡眠脑电图结构异常表现有所不同。癫痫和睡眠障碍相互影响，形成恶性循环，使得难治性癫痫的发作控制更加困难。临床上应积极控制癫痫发作，从而优化患儿睡眠模式，必要时可使用睡眠调节药物，如褪黑素等，以改善患儿睡眠质量，降低癫痫发作风险和频率，以提高癫痫控制率。
参考文献：
[1]刘秀琴. 癫痫与睡眠及睡眠障碍 [J] . 中国现代神经疾病杂志，2006，6（1）： 30~35.
[2]刘晓燕.临床脑电图学[M].北京：人民卫生出版社，2006，28-30.
[3]Herman ST． Walczak TS， Bazil CW． Distribution of partial seizures during the sleep-wake cycle：differenice by seizure oneset site[J]neurology，2001，56（11）
[4]刘智胜.癫痫儿童的睡眠问题[J] .实用儿科临床杂志，2007，22（12）：891- 893.
基金项目：云南省应用基础研究-昆医联合专项 项目编号： 2014FZ065
论文作者:汤春辉,刘凯,杨丽琼
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第19期
论文发表时间:2017/12/12
标签：癫痫论文; 睡眠论文; 脑电图论文; 患儿论文; 难治论文; 对照组论文; 结构论文; 《中国误诊学杂志》2017年第19期论文;