江油市人民医院药剂科 621700
【摘 要】目的：探讨分析西药阿米卡星治疗严重败血症患者的药代动力学特征。方法：选取2013年1月-2014年12月我院收治的严重败血症患者80例，全部患者均采用阿米卡星治疗，计算每例患者的药代动力学数值。结果：Vd值为0.32±0.06L•kg-1，CL值为3.78±0.97mL•min-1•kg-1，与正常人相比差异显著，具有统计学意义，P<0.05。患者的总体清除率（CL）中，SCR、CCR具有明显的相关性，分布容积（Vd）与APACHEⅡ评分具有明显的相关关系。结论：根据患者药物血液动力学参数，适当调整药物首剂量，可发挥药效最大值。
【关键词】严重败血症；阿米卡星；药代动力学
[Abstract] Objective：To investigate the pharmacokinetic characteristics of western amikacin therapy in patients with severe sepsis. Methods：January 2013 - in patients with severe sepsis in December 2014 in our hospital 80 cases，all patients were treated with amikacin，pharmacokinetic values for each patient. Results：Vd value of 0.32 ± 0.06L • kg-1，CL value of 3.78 ± 0.97mL • min-1 • kg-1，compared with normal significant difference statistically significant，P <0.05. The patient's total body clearance（CL）in，SCR，CCR has a significant correlation between the volume of distribution（Vd）and APACHEⅡ score has a significant correlation. Conclusion：According to the patient the drug hemodynamic parameters，appropriate adjustments to the first dose of the drug，can play a maximum efficacy.
[Keywords] severe sepsis；amikacin；pharmacokinetics
严重败血症患者死亡率较高，因此在治疗过程中抗生素的选择是需认真考虑的问题。阿米卡星为半合成氨基糖苷类抗生素，对革兰阴性菌高度敏感，抗感染作用强，常被应用于严重败血症患者的治疗[1]。为了取得良好的临床疗效，常给予严重败血症患者高于常规剂量的阿米卡星进行治疗。本次调查主要对我院服用阿米卡星的严重败血症患者的药代动力学进行研究，现报道如下：
1.资料和方法
1.1一般资料：选取2013年1月-2014年12月我院收治的严重败血症患者80例，其中男34例，女47例，患者平均年龄（46.5±1.3）岁，全部患者均采用阿米卡星治疗，首剂量25mg/kg。排除对阿米卡星过敏患者、妊娠期女性、免疫缺陷患者、肾功能不全、腹水、大面积烧伤患者等。所有患者了解本次研究内容，自愿参与本次研究，并签署同意书。患者的一般资料方面（如性别、年龄、体重等）不存在显著的统计学差异，P>0.05。
1.2方法
1.2.1血清处理：在阿米卡星静脉输液前及后1、2.0、4.0、8.0、12.0、18.0、24.0 h 时，采集血液标本，离心，取上清液，-80℃储存。TDx分析仪测定血清中药物浓度。
1.2.2数据整理：记录患者的性别、年龄、体重指数（TBW）、中心静脉压（CVP），实验室检查患者血尿素氮（BUN）、血清肌酸酐（SCr）、全血细胞计数（CBC）等，评估肌酸酐清除率（CCr），采用APACHEⅡ评分对患者病情严重程度进行分级。
1.2.3药代动力学检测[2]：对患者体内药物分布情况进行房室模型拟合，方法：非线性混合效应模型法。血药浓度处理程序：DAS2.0程序。计算药代动力学参数：浓度峰值（输液30min后）、波谷、半衰期、AUC、Vd、CL。
1.3统计学方法：采用SPSS18.0统计学软件对结果进行统计分析，所得数据用%表示，运用X2检验分析，相关性用泊松分布检验，以P<0.05，为差异有统计学意义。
2.结果
2.1药代动力学参数结果
患者服用阿米卡星后主要药代动力学参数见表1。Vd值为0.32±0.06L•kg-1，CL值为3.78±0.97mL•min-1•kg-1，正常人的Vd值为0.25L•kg-1，CL值为1.35mL•min-1•kg-1，相比差异显著，具有统计学意义，P<0.05.
注：CV：变异系数，Peak：浓度峰值，Trough：波谷，T1/2：半衰期，AUC：浓度-时间曲线下面积，Vd：分布容积，CL：总体清除率。
2.2患者相关因素与药代动力学参数之间的关系
患者相关因素与药代动力学参数的相关性见表2。药代动力学参数与患者年龄、TBW、SCR、CCR、APACHEⅡ评分具有一定的相关性。患者的总体清除率（CL）中，SCR、CCR具有明显的相关性，分布容积（Vd）与APACHEⅡ评分具有明显的相关关系。
3.讨论
阿米卡星的药代动力学参数受多因素影响，本次研究结果显示，患者的Vd平均值为0.32±0.06L•kg-1，明显高于正常人的Vd值0.25L•kg-1，相比差异显著，具有统计学意义，与文献报道一致[3]，表明败血症可导致Vd值的改变。败血症患者肾小球滤过能力下降，肾脏功能严重受损，而影响药物的总体清除率（CL），本次研究结果提示，患者的CL中，SCR、CCR具有明显的相关性，与文献报道结果一致。药物的分布容积（Vd）与首剂量有一定关系，因此保证充足的首剂量有利于维持药物的有效浓度，减少细菌耐药性出现[4]。因此，本次研究选取首剂量为25mg/kg的阿米卡星对患者进行治疗，大部分患者均达到药物峰值，且波谷值较低，肾脏毒性更小。
总之，CL和Vd的增加可能是导致阿米卡星下降的主要原因。因此，为了更好的控制患者病情，根据患者药物血液动力学参数，适当调整药物首剂量，发挥药效最大值，增强药效的同时，还可降低药物毒性对身体的不良影响。
参考文献：
[1]李虎.雾化吸入阿米卡星药代动力学及对G-杆菌所致呼吸机相关性肺炎的治疗作用[D].复旦大学，2012.
[2]代珍青，林远清，于艳英，曾东平，孙永学.硫酸阿米卡星在德国牧羊犬体内的比较药代动力学研究[J].中国兽医科学，2013，12（3）：1291-1295.
[3]翁志媛，张又祥，肖雪，罗梅娟.高剂量阿米卡星在PICU败血症患儿体内药代动力学的初步研究[J].实用药物与临床，2015，01（12）：31-35.
[4]尹文林，何平，姚嘉赟，沈锦玉，徐洋，郝贵杰，潘晓艺.硫酸阿米卡星在鳗鲡体内的药动学和残留研究[J].安徽农业科学，2013，24（4）：10012-10016.
论文作者:李梅娟
论文发表刊物:《航空军医》2015年17期
论文发表时间:2016/4/26
标签：患者论文; 动力学论文; 败血症论文; 阿米论文; 药物论文; 剂量论文; 统计学论文; 《航空军医》2015年17期论文;