（大理大学临床医学院 云南大理 671000）
摘要：肌萎缩侧索硬化（a my o t r o ph i cl a t e r a ls c l e r o s i s，ALS）是运动神经元病中的一种，是神经系统的变性疾病。主要累及脊髓前角细胞、脑干、锥体束，临床表现为运动神经元损害呈进行性肌肉萎缩、无力、痉挛。约有5%的家族遗传性。由于病因及发病机不明确，疗效不理想。由于本病发病率较低，本研究就该病的临床特点进行分析，对临床诊断提供依据。
关键词：肌萎缩侧索硬化症；临床特点；诊断；
肌萎缩侧索硬化症（ALS）为致命性神经系统变性疾病，临床表现为上、下运动神经元同时受损。治疗效果也不理想。由于本病发病率较低，60%以上患者于发病后3年内死亡[1]。最新的研究进展揭示了肌萎缩侧索硬化症是一组综合征并非是一种独立的疾病，临床表型、病理学机制和遗传倾向呈现多样性[1-2]。有5%肌萎缩侧索硬化症患者有家族遗传史[2]。已知有15种基因与家族遗传性肌萎缩侧索硬化症相关，其基因变异该病发生相关，由于ALS发病率相对较低，加之不确定性因素使得筛查危险因素的难度增加。应将肌萎缩侧索硬化症进行多学科临床研究，建立较为广泛的人群登记，从而为临床医生提供更为丰富的基因类型和流行病学数据，有助于对该病特点的深入了解[3]。本文就该病的临床表现、诊断进展和预后评价等内容进行概述。
1.流行病学调查研究
肌萎缩侧索硬化症以男性高发，可能与男性脊髓发病比率高有一定关系，发病率约为1.50/10万[4]。发病风险增加的环境因素很难确认，该病可同时伴发帕金森病和痴呆[4-5]，可能与某些职业，包括从事体育运动、从事军事服务、吸烟或暴露于杀虫剂、铅、有机毒物和电磁放射[5]等环境因素，都被认为该病的高危的环境因素。
1.1诊断标准 全部患者诊断均根据西班牙神经科联盟的 ALS诊断标准[ 2]。肯定 ALS：全身4个区域（脑、颈、胸、腰骶神经支配区）的肌群中，3个区域有上、下运动神经元病损的症状和体征；在 2个区域有上、下运动神经元病损的症状和体征；可能 ALS：在 1个区域有上、下运动神经元病损的体征，或在2-3个区域有上运动神经元病损的体征。2008 年补充了辅助指标系列即Awaji?Shima标准，强调临床和电生理学检查的等价性，提高了诊断的敏感性，而未增高假阳性率[5]。
鉴别诊断 在诊断过程中，应注意与其他多种疾病相鉴别，诸如遗传性、代谢性、中毒性、免疫性、炎症，以及其他变性疾病[6]。临床上易被误诊为肌萎缩侧索硬化症的疾病，以伴传导阻滞的多灶性运动神经病和颈椎型脊髓病最常见，尤其前者与肌萎缩侧索硬化症的鉴别更为重要，因为伴传导阻滞的多灶性运动神经病患者可从静脉注射丙种球蛋白的治疗中获益较大，其进展较肌萎缩侧索硬化症慢，生存时间更长。神经传导检查有助于区分Kennedy病和肌萎缩侧索硬化[7]。
1.2 临床症状和体征 患者会出现肌肉无力、肌束震颤、肉跳感、锥体束征、痛性抽搐、肢体感觉异常。有少数患者表现有主观感觉异常如肢体的麻木、疼痛及发凉等。
1.3辅助检查（1）脑脊液常规、生化学检查：脑脊液可有轻度异常；（2）行肌酶谱检查，肌酶谱可有轻度升高。（3）肌电图改变 肌电图主要表现为自发电位-纤颤波、正鋭波，宽高动作电位，提示广泛神经源性病变。（4）行胸锁乳突肌检查、胸脊旁肌检查、舌肌检查，都有明显的阳性率。（5）神经传导速度检查：有感觉神经传导速度的减慢。（6）头部和脊髓MRI检查 肌萎缩侧索硬化症诊断过程中不可替代的神经影像学检查，主要用于排除类似肌萎缩侧索硬化症的疾病[8]。其中，T2WI、液体衰减反转恢复序列（FLAIR）和质子密度加权序列均显示沿皮质脊髓通路、中央和额叶皮质明显高信号[9]。我们对肌萎 缩侧索硬化症患者进行颈部扩散张量成像（DTI）显示，各组间部分各向异性（FA）比值可以反映颈髓皮质脊髓束的功能异常，用于评价肌萎缩侧索硬化症患者上运动神经元损伤程度，有利于早期诊断[10]。但是，MRI检查技术并不是针对肌萎缩侧索硬化症特异性的表现，与疾病严重程度和上运动神经元体征存在的关联性相对较弱，而且对预测该疾病的进展及预后无明显意义。（7）基因学检测 目前ALS单基因检测项目已纳入临床诊断程序，推荐检测 SOD1、TARDBP和FUS基因。如果条件允许，建议做更大范围的筛查，包括 OPTN、UBQLN2、VCP，以及青少年患者的SETX、ALS2基因[11]。基因检测阳性可辅助增加诊断进程，提高患者在病早期开始接受药物治疗的可能性。部分基因突变与特异性表型相关，可据此进行预后评价和遗传学咨询。值得注意的是，对于高危亲属的症状前检测需谨慎，在低外显率家系中可能增加家系成员对该病的不安和疑虑，加重低外显率家族成员的心理负担[12]。因此，有症状的基因检测仅适用于高外显率家族性肌萎缩侧索硬化症家系成员的筛查，可行 SOD1、FUS 或 TARDBP 基因检测[13]。
2.讨论
肌萎缩侧索硬化症是一种侵犯运动神经元及锥体束的变性疾病，主要以为肌肉萎缩、无力、呼吸困难等为临床表现，多以隐袭起病，多数患者在 40 - 60岁之间起病，平均发病年龄 50岁左右。在疾病进展中，患者出现全身肢体无力，以至瘫痪、肌肉明显萎缩、多数患者易出现呼吸肌麻痹症状和吞咽困难，呼吸衰竭，甚至死亡。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆研究表明，肌萎缩侧索硬化症患者的预后跟患者发病部位有一定相关性。也有证据表明，临床量表可用于监测疾病进展，改良肌萎缩侧索硬化症功能评价量表（ALSFRS?R）临床应用最为广泛，可评价患者延髓及肢体症状、活动与呼吸功能状态，其评分下降是生存期缩短的 一项预测因子[14]，可能是反映肌萎缩侧索硬化症早期病情变化的敏感指标，有利于判断预后[15-16]。随着科学技术的日新月异，遗传学检测技术的进一步发展，对肌萎缩侧索硬化症不同表型认识程度不断提高，有利于更加深入了解肌萎缩侧索硬化症的起源和本质，从源头上提高诊断、评别疾病的发展和预后，以及进一步改善患者生存质量。对于肌萎缩侧索硬化的患者，应该接受多学科治疗的从而改善预后和提高生活质量。
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论文作者:杨钧哲 朱含笑
论文发表刊物:《航空军医》2018年12期
论文发表时间:2018/8/24
标签：硬化症论文; 肌萎缩论文; 患者论文; 神经元论文; 疾病论文; 基因论文; 体征论文; 《航空军医》2018年12期论文;