赵颖[1]2003年在《bFGF对大鼠视网膜缺血再灌注损伤神经细胞凋亡的治疗作用及其机制》文中进行了进一步梳理【目的】 研究碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)对Fas、FasL及caspase-2蛋白在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达影响，探讨bFGF对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用及其相关机制。【方法】 采用升高眼内压法造成视网膜缺血，再恢复正常眼内压使视网膜血供恢复，造成视网膜缺血再灌注损伤，建立大鼠视网膜缺血再灌注损伤动物模型。将28只大鼠随机分为正常组和手术组，其中手术组大鼠左眼缺血1h再灌注0h给予玻璃体腔中注入生理盐水(缺血再灌注组)，右眼在缺血1h再灌注0h玻璃体腔中注入bFGF(治疗组)；同时，手术组又按照不同时间段分为再灌注后1h、6h、12h、24h、48h、72h组。应用链酶卵白素-生物素复合体(strept avidin-biotin complex，SABC)免疫组织化学法检测视网膜组织中Fas、FasL及caspase-2蛋白的表达变化。【结果】 Fas在正常视网膜组织中几乎不表达，在缺血再灌注6h开始表达，24h达到高峰，48h开始下降，延续至缺血再灌注后72h仍有表达；FasL在正常视网膜组织中低表达，于缺血再灌注12h表达升高，24h达到高峰，48h下降；caspase-2在正常视网膜组织中不表达，在缺血再灌注6h表达升高，24h达高峰，再灌注48h和72h表达逐渐下降，但仍比对照组表达高。bFGF治疗组各观察指标表达变化规律与缺血组基本一致，但均较缺血组明显下降。其中Fas表达在6h、12h、24h组较缺血组显着下降(P＜0.05)；FasL表达在12h、24h、48h组较缺血组明显下降(P＜0.05)；caspase-2在6h、12h、24h、48h、72h组表达明显低于缺血组(P＜0.05)。【结论】 Fas、FasL、caspase-2在大鼠视网膜缺血再灌注损伤组织中表达升高，表明其参与了视网膜缺血再灌注损伤机制，可能导致视网膜神经细胞凋亡；bFGF明显抑制Fas、FasL、caspase-2在视网膜缺血再灌注损伤中的表达；bFGF可能通过抑制Fas、FasL、caspase-2的表达，进而抑制神经细胞凋亡来实现其对视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用。
佚名[2]2004年在《眼底病专题》文中研究表明S1-01脉络膜新生血管膜治疗新进展严密四川大学附属华西医院眼科S1-02年龄相关性黄斑变性发病机制的研究进展Shikun He(何世坤)Department of Pathology and Ophthalmology,Keek School of Medicine at the University of Southern California,Doheny Eye Institute,Los Angeles
牛膺筠, 张瑞, 周占宇, 王红云, 刘夫玲[3]2002年在《碱性成纤维细胞生长因子对鼠视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用》文中研究指明目的 探讨玻璃体腔注射碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)对实验性视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用。方法 采用升高眼内压的方法 ,制作实验性视网膜缺血再灌注损伤大鼠模型。将Wistar大鼠随机分为正常组、缺血组及治疗组。再灌注开始时 ,缺血组大鼠玻璃体腔内注入平衡盐溶液 ,治疗组注入bFGF 2 μg。观察再灌注后不同时间段各组鼠视网膜组织学及超微结构变化 ,光镜下计数视网膜神经节细胞 (retinalganglioncells,RGCs) ,应用图像分析系统测量视网膜内层厚度。结果 视网膜缺血再灌注早期 ,治疗组大鼠视网膜水肿较缺血组轻 ,各时间段治疗组大鼠视网膜内层厚度均较缺血组厚 ,治疗组大鼠RGCs数目多于缺血组。再灌注后 16 8h ,缺血组大鼠神经纤维层厚度及RGCs数目明显低于正常组 ,而治疗组大鼠神经纤维层厚度及RGCs数目与正常组比较 ,差异无显着意义 (P <0 0 5 )。再灌注后 2 4h ,缺血组大鼠RGCs核膜肿胀 ,线粒体嵴模糊不清 ,可见凋亡小体 ,神经纤维中微管模糊、减少甚至消失 ;而治疗组仅部分核膜轻度肿胀 ,胞浆内细胞器丰富 ,线粒体及微管结构较清楚。结论 大鼠玻璃体腔注射bFGF对实验性视网膜缺血再灌注损伤具有治疗作用。
佚名[4]2004年在《青光眼专题》文中进行了进一步梳理S1-01青光眼基本问题的研究现状及展望葛坚中山大学眼科中心青光眼主要表现为病理性眼压升高以及特征性视神经损害和视野缺损,尽管近来重提青光眼的中枢神经病变与自体免疫变化。数十年来,青光眼的研究始终围绕着五个“基本问题”,即“硬核问题”:1.青光眼的发病机制;2.青光眼的早期诊
乔淑红[5]2005年在《促红细胞生成素对视网膜缺血及视网膜变性的防治作用》文中认为目的 观察促红细胞生成素(EPO)对视网膜缺血的防治作用,探讨其对视网膜缺血神经元保护的可能机制。 方法 应用前房加压法制作大鼠视网膜缺血模型,36只雄性Wistar大鼠随机分为正常组4只,其余32只分为生理盐水组和EPO组。EPO组及生理盐水组于模型制作前24h腹腔分别注射rhEPO(5,000U/kg)及等量生理盐水,再根据灌注时间的不同,又分为再灌注后12、24、48、72h组。EPO检测观察EPO在大鼠视网膜的表达。苏木精-伊红(HE)染色和TUNEL法检测观察EPO组及生理盐水组视网膜神经元的存留。应用免疫组织化学方法检测Caspase-2、Bcl-2、Fas、FasL蛋白的表达。 结果 (1)EPO检测:缺血组大鼠和正常组大鼠视网膜皆可见EPO的表达,且其表达主要见于大鼠视网膜内层。缺血再灌注24h后,大鼠视网膜EPO的阳性染色减少。缺血再灌注48h,大鼠视网膜EPO的阳性染色急剧减少到正常组大鼠的50%。 (2)HE染色:生理盐水组大鼠视网膜缺血再灌注12h后,内核层(inner nuclear layer,INL)轻度变薄,细胞数目减少。24h后,视网膜主要表现为节细胞数目减少,细胞变性,INL排列紊乱,细胞数目减少,外核层(outer nuclear layer,ONL)变化不明显。48h后,视网膜内层继续变薄,INL细胞数目明显减少。72h后,视网膜内层明显变薄。与生理盐水组相比,缺血再灌注后不同时间EPO组大鼠视网膜从内核层到内界膜的厚度均超过生理盐水组(P<0.01),INL细胞数目和神经节细胞数目多于生理盐水组,且排列较规整。 (3)TUNEL检测:正常组大鼠视网膜TUNEL染色阴性。生理盐水组大鼠视
赵鲁新[6]2002年在《鼠视网膜缺血—再灌注损伤中NF-κB、Ref-1和PCNA的表达及bFGF对其影响》文中提出目的：通过观察鼠视网膜缺血-再灌注损伤中核转录因子-кB(nuclear factor-кB，NF-кB)、氧化还原因子-1(redoxfactor 1，Ref-1)和增殖细胞核抗原(proliferating cellnuclear antigen，PCNA)表达及碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)对其影响，探讨bFGF治疗视网膜缺血-再灌注损伤的机制。方法：24只Wistar大鼠随机分成正常组和0小时(O hour，Oh)、4h、8h、12h、24h、48h和72h共8组，在Oh-72h组中，同一只大鼠右眼玻璃体内注入bFGF作为治疗组，左眼注入林格氏液作为缺血组，采用升高眼内压的方法造成大鼠视网膜缺血，1小时后撤除眼内灌注，恢复正常眼内压，使血供恢复，建立视网膜缺血-再灌注损伤模型。用免疫组化SABC法观察视网膜内层NF-кB、Ref-1和PCNA的表达，高倍镜视野下对阳性细胞计数，进行统计学分析。结果：正常组视网膜均未见NF-кB和PCNA的表达，缺血-再灌注后Oh视网膜内层出现少量NF-кB表达，再灌注4h至24h，表达逐渐增加，高峰位于12h-24h，48h至72h呈下降趋势，但阳性表达率仍居较高水平，治疗组阳性表达率高于同期缺血组。视网膜缺血-再灌注后Oh也未发现PCNA阳性反应。缺血组4h后视网膜内层PCNA阳性细胞开始增加，24h达到高峰，此后逐渐减少，48h-72h仍有表达。治疗组阳性表达规律同缺血组，但阳性细胞数要多于缺血组。正常视网膜内 中 文摘耍层均有大量 R ef习 表达，外核层可见少量表达，缺血－再灌注后0——4h无明显变化，sh后外核层已无表达，视网膜内层表达明显减少，12h后亦未见表达。治疗组0——4h内R。fl阳性表达与缺血组比较差别无统计学意义（P川．05Xsh后阳性表达多于缺血组（P＜0．0 5人 结论：l、视网膜缺血－再灌注过程中NF－K B和 PCNA表达随时间延长而增加，且有各自的高峰时间，它们的出现是细胞的一种保护性反应。2、Ref刁蛋白在正常视lul i有表达，随视网膜缺血－再灌注损伤的出现而减少，在视网膜凋亡过程中起着负性调节作用，可能是 DN A损伤修复过程中的一种蛋白酶。3、bFGF通过促进 NF－。B活化、上调 Ref习的水平、诱导PCNA表达等多种途径起抗凋亡作用，所以山‘GF对视网膜缺血－再灌注损伤有治疗作用。
佚名[7]2006年在《神经系统疾病》文中进行了进一步梳理1．锰中毒对幼鼠学习记忆能力的影响葛晓东蓝玲龚健古杨伯宁谭国鹤广西医科大学人体解剖学教研室南宁 530021 为探讨锰中毒对幼鼠学习记忆的影响,本实验用2周龄SD小鼠(8-10 g)40只,随机分组成4组,每组10 只,其中3组为低、中、高剂量染毒组,分别腹腔注射氯化锰(5 mg／kg、20 mg／kg、50 mg／kg体重);一组为对照组,腹腔等量注射生理盐水。连续5 d,在第6天开始采用Morris水迷宫幼鼠进行空间辨别性学习记忆能力的测试,并观测其量效关系,同时每天对其身长(尾长不计)、体重进行测量观察其变化。结果表明:与生理盐水对照组比较,中、高剂量染毒组的幼鼠在定位航行实验中找到平台的时间(潜伏期)显着延长,而低剂量组未见有显着性差异;空间探索实验中,各染毒组找到平台区域的次数
张薇[8]2007年在《缺氧预处理对大鼠视网膜缺血再灌注的保护作用的研究》文中认为缺氧预处理对大鼠视网膜缺血再灌注的保护作用的研究前言缺氧预处理(hypoxia preconditioning，HPC)是指一次或多次短暂的非致死性的低氧刺激后，机体获得的对更严重甚至致死性缺血缺氧的耐受性。作为机体抵抗缺血／再灌注损伤的内源性保护现象，缺氧预处理保护作用包括HPC后即刻出现并持续1-3h的早期保护和12-24h再度出现、持续1-3d的延迟保护两个时相，存在于细胞水平。我们通过制备大鼠缺氧预处理及视网膜缺血再灌注模型，探讨缺氧预处理对大鼠视网膜缺血再灌注的影响。缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factorl，HIF-1)是在研究缺氧诱导的红细胞生成素(EP0)基因表达时被发现的。它是缺氧诱导细胞所产生的一种蛋白质，由1个120ku的α亚基和1个91-94ku的β亚基组成的异源二聚体，前者在缺氧时上调，后者为结构性表达，主要是HIF-1α参与缺氧时应激反应。缺氧预处理的保护机制尚未完全阐明，大量的研究表明，其延迟保护作用与细胞内信号转导途径介导的内源性保护蛋白质的合成有关。本实验在研究HIF-1α在视网膜缺血再灌注中的表达及作用的基础上研究缺氧预处理对视网膜缺血再灌注的保护作用，并探讨HIF-1α在此过程中的表达及作用。目的一、第一部分研究低氧情况下视网膜细胞内HIF-1α及p53的蛋白表达及HIF-1α与p53表达的关系。二、第二部分探讨大鼠视网膜缺血再灌注损伤中HIF-1α的表达，视网膜细胞凋亡的发生，以及二者之间的关系，以期为临床疾病的治疗提供理论依据。三、第三部分通过制备大鼠缺氧预处理及视网膜缺血再灌注模型，探讨缺氧预处理对大鼠视网膜缺血再灌注的影响。并探讨HIF-1α在缺氧预处理对大鼠视网膜缺血再灌注过程中的作用及意义。四、第四部分探讨PI-3K信号途径在大鼠视网膜缺氧预处理后缺血再灌注过程中对HIF-1α表达影响及意义。方法一、第一部分常压低氧动物模型：有机玻璃制成低氧仓，体积100cm×60cm×60cm。有机玻璃厚4cm，叁氯甲烷封侧面，以便开仓取换食物、水及取鼠。在氧仓的上面开一直径1cm的出气孔，侧面开一直径1cm的进气孔。通过叁通管分别接氮气和压缩空气。用玻璃转子流量计(沈阳市北量流量仪器厂)控制流量。分组：56只大鼠随机分为2组，每组各28只，分别饲养于常氧环境及50ml／l低氧仓。于饲养后0、2、6、8、12、24、48h各处死4只，分别进行光镜，电镜观察，免疫组化测定HIF-1α及P53表达，图像分析测定HIF-1α阳性细胞平均积分光密度值和P53阳性细胞平均积分光密度值。RT-PCR检测：分别于不同时间点取材检测。所有数据采用x±s表示，应用SPSS13.0软件包进行数据处理。二、第二部分视网膜缺血再灌注模型的制作：取大鼠经腹腔注射20％水合氯醛(3毫升每1000克体重)，全身麻醉后地卡因点眼表面麻醉2次。将大鼠头部固定于实验台上，以4号半注射针头自大鼠颞侧角膜缘穿刺入前房固定，针头远端连接于生理盐水瓶，穿刺后慢慢升高输液瓶至与动物垂直距离为150cm处，于此高度在大鼠眼内形成110mmHg(1kPa=7.5mmHg)的眼压，维持此高眼压状态60min。分组：随机分为3组，A组：正常对照组6只；B组：缺血再灌注组42只。每只大鼠任选一眼进行前房灌注，根据再灌注时间不同分为0、2、6、8、12、24、48h，共7小组，每小组各6只；C组：随机选取6只大鼠任意眼进行前房穿刺，作为实验对照组(假手术组)。行HE染色、免疫组织化学染色及TUNEL染色，图像分析测定HIF-1α阳性细胞平均积分光密度值和凋亡阳性细胞平均积分光密度值。透射电镜检查，并行RT-PCR检测。所有数据采用x±s表示，应用SPSS13.0软件包进行数据处理。叁、第叁部分随机分为2组，A组：缺氧预处理组54只，再随机分为2个亚组，视网膜缺血再灌注(手术组)42只和前房插入输液器不进行灌注(假手术组)6只；B组：常氧组48只。再随机分为2个亚组，手术组42只和假手术组6只。A组动物饲养于5％常压低氧仓内4小时后取出后常氧饲养24小时，分别进行视网膜缺血再灌注及假手术处理。B组动物常氧饲养28小时后分别进行视网膜缺血再灌注及假手术处理。大鼠视网膜缺血再灌注的方法：同第二部分。假手术的方法：经腹腔注射20％水合氯醛(3毫升每1000克体重)，全身麻醉后地卡因点眼表面麻醉2次。将大鼠头部固定，以4号半注射针头自大鼠颞侧角膜缘穿刺入前房固定，针头远端卡住，无液体进入前房，维持此状态60min。分别于处理后0、2、6、8、12、24、48h随机处死大鼠进行免疫组化检测，细胞原位凋亡检测，RT-PCR检测，电镜检测。所有数据采用x±s表示，应用SPSS13.0软件包进行数据处理。四、第四部分随机分为3组，A组：Wortmannin处理组42只，B组：对照组42只，C组：空白对照组6只，眼别任选，并标记。对照组玻璃体内注射平衡盐溶液(balanced salt solution，BSS)0.01毫升，Wortmannin处理组玻璃体内注射Wortmannin0.01毫升，浓度为20nmol／l(如有玻璃体出血则去除，另选大鼠替补)，进行缺氧预处理4h，取出。24h后对进行玻璃体处理的那只眼行前房灌注，1h后于不同时间点取材分别行免疫组化及RT-PCR检测。空白对照组不进行处理。视网膜缺血再灌注模型的制作：同第二部分。标本采集与检测分别于前房灌注后的相应时间点过量麻醉药处死大鼠，大鼠处死后行HE染色、免疫组织化学染色，图像分析测定HIF-1α阳性细胞平均积分光密度值。RT-PCR检测：分别于不同时间点取材检测。所有数据采用x±s表示，应用SPSS13.0软件包进行数据处理。结果一、第一部分常氧条件下各时间点HIF-1α及P53的表达极为微弱，缺氧条件下HIF-1α及P53表达呈曲线变化：缺氧2h即出现HIF-1α表达，随着时间延长表达逐渐增加。8h基本达到高峰，12h至24h持续强表达，48h表达明显下降。缺氧6h即出现P53表达，随着时间延长表达逐渐增加，8h明显表达增强，24h基本达到高峰，以后下降。两者表达成正相关。二、第二部分正常对照组、实验对照组均未见到HIF-1α阳性表达，缺血再灌注2、6、8、12、24、48h组均见到HIF-1α阳性表达，缺血再灌注12h组阳性表达至高峰；缺血再灌注12、24、48h组，视网膜神经节细胞层(GCL)及内核层(INL)可见HIF-1α的阳性表达。视网膜缺血60min再灌注12、24h后，视网膜的GCL和INL可见大量TUNEL的阳性细胞，但48h后阳性细胞少见。正常对照组、实验对照组及缺血再灌注0，2h组均未见到凋亡阳性细胞，缺血再灌注12、24、48h组视网膜神经节细胞层及内核层可见凋亡阳性细胞的表达。透射电镜下对照组未见明显异常，各层组织区分明显，结构清楚。随着缺血再灌注时间延长，神经节细胞变性加重，线粒体明显膨胀，滑面内质网扩张，粗面内质网脱颗粒，核仁靠近核膜，神经纤维层轴突水肿加重，结构疏松。缺血60min再灌注12、24h后，大鼠视网膜的GCL和INL可见细胞核浓缩，GCL明显变薄。缺血60min再灌注24h后还偶见空泡状细胞。缺血60min再灌注48h后，可见INL也显着变薄，可见凋亡小体，部分内核层细胞皱缩，核固缩，染色质浓缩呈分叶状结构。RT-PCR结果。12h HIF-1α／β-actin达到最高值。与免疫组化的结果一致。叁、第叁部分1、光镜下表现24hHPC组：视网膜结构清晰，仅有轻度水肿，未见神经节细胞改变：24h R／P组：视网膜内层肿胀，神经节细胞水肿，神经节细胞核疏松，胞质可见空泡。2、免疫组化假手术组大鼠视网膜中均未能检测到HIF-1α的表达。在缺血再灌注6h开始有HIF-1α的表达，并逐渐加强，至12h达到最强，24h开始减弱，48h仍可见到HIF-1α的表达，其中12h组与其余各组比较，差异有显着性。缺氧预处理后缺血再灌注2、6、8、12、24、48h组均见到HIF-1α阳性表达，8h组阳性表达至高峰，HIF-1α的表达明显高于无缺氧预处理组。经统计学处理，各期HIF-1α吸光度与对照组比差异有显著性。在缺血再灌注组中各期视网膜HIF-1α平均积分光密度最大值为缺血再灌注12h组，缺氧预处理各期视网膜HIF-1α平均光密度最大值为8h组。两组比较T=2.985，p=0.031＜0.05差别有显着意义。正常对照组、实验对照组及缺血再灌注2、6h组均未见到凋亡阳性细胞，与缺血再灌注12、24、48h组比较均有显着性差异(P＜0.05)；缺血再灌注12、24、48h组视网膜神经节细胞层及内核层可见凋亡阳性细胞的表达；缺氧预处理后缺血再灌注12、24、48h组均见到凋亡阳性细胞，但较无缺氧预处理组明显减少，TUNEL平均光密度最大值为24h组，两组比较T=3.443，p=0.018＜0.05且峰值不明显。两组比较有显着差异。3、透射电镜观察对照组未见明显异常，透射电镜下各层组织区分明显，随着缺血再灌注时间延长，神经节细胞变性加重，线粒体明显膨胀，滑面内质网扩张，粗面内质网脱颗粒，核仁靠近核膜，细胞有损伤的变化。缺血60min再灌注12、24h后，大鼠视网膜的GCL和INL可见细胞核固缩或浓缩，GCL明显变薄。缺血60min再灌注24h后还偶见空泡状细胞。缺血60min再灌注48h后，可见INL也显着变薄。细胞凋亡与视网膜内核层部分细胞核染色质边集的现象明显，可见凋亡小体，部分内核层细胞皱缩，核固缩，染色质浓缩呈分叶状结构。4、RT-PCR检测进行与未进行缺氧预处理组视网膜缺血再灌注不同时间点视网膜HIF-1αmRNA的表达。视网膜缺血再灌注后从6h组开始视网膜HIF-1αmRNA有表达，以后逐渐增强，12h达到最高，以后降低。0h，及对照组无HIF-1αmRNA表达。缺氧预处理视网膜缺血再灌注后从2h组开始视网膜HIF-1αmRNA有表达，以后逐渐增强，8h达到最高，以后降低。0h及对照组无HIF-1αmRNA表达，RT-PCR检测结果同免疫组化的结果相一致。四、第四部分缺氧预处理组视网膜缺血再灌注2、6、8、12、24、48h组均见到HIF-1α阳性表达，缺氧预处理组视网膜缺血再灌注12h组阳性表达至高峰于12、24、48h组，视网膜神经节细胞层及内核层可见HIF-1α的阳性表达。Wortmannin处理组HIF-1α的阳性表达明显降低，且峰值不明显，主要在8、12、24h表达，亦在12h达到高峰，然后逐渐降低。与对照组HIF-1α(IOD)比较T=13.46P＜0.01两组比较结果有显着差异。结论一、第一部分常氧条件下各时间点HIF-1α及P53的表达极为微弱，缺氧条件下HIF-1α及P53表达呈曲线变化，HIF-1α和P53表达呈正相关。二、第二部分视网膜缺血再灌注hif-1α的阳性表达同视网膜TUNEL阳性细胞成正相关。叁、第叁部分缺氧预处理对视网膜缺血再灌注损伤具有保护作用，HIF-1α在此过程中与凋亡成负相关，在缺氧预处理对视网膜缺血再灌注损伤具有保护作用过程中HIF-1α起着重要的作用。四、第四部分PI-3K特异抑制剂Wortmannin(WT)使缺氧预处理对视网膜缺血再灌注损伤的大鼠视网膜HIF-1α表达明显减弱。说明缺氧预处理缺血再灌注的大鼠视网膜HIF-1α表达是通过PI-3K途径来实现的。
赵娟[9]2011年在《异丙酚和依托咪酯对肠缺血再灌注大鼠视网膜的影响》文中认为目的：通过夹闭大鼠肠系膜上动脉(superior mesenteric artery, SMA)建立肠缺血再灌注(ischemia reperfusion, I/R)模型,观察肠缺血再灌注是否可导致视网膜损伤以及与氧自由基损伤等相关的指标变化,并探讨常用静脉麻醉药异丙酚和依托咪酯对视网膜损伤的影响,为揭示其作用机理提供实验研究资料,且为其临床应用提供基础理论依据。方法：选择健康清洁级雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组,即假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I组)、异丙酚组(P组)及依托咪酯组(E组)。每组均以肝素(2mg/kg)(?)(?)全身抗凝。S组仅分离SMA,下腔静脉微量注射泵持续输注0.9%生理盐水10ml/(kg·h)。I组夹闭SMA 1h,再灌注2h,下腔静脉微量注射泵持续输注0.9%生理盐水10ml/(kg·h)。P组及E组夹闭SMA 1h,下腔静脉微量注射泵持续输注0.9%生理盐水10ml/(kg·h),再灌注2h,再灌注前5min将生理盐水分别更换为等容异丙酚10mg/(kg·h)和依托咪酯0.2mg/(kg·h)。再灌注2h后处死大鼠,摘除双眼球,取右眼球及距回盲部20cm一段小肠封存于10%福尔马林液中,待苏木素-伊红(hematoxylin eosine, HE)染色后光镜下观察组织形态学变化。将左眼球处理后保存在液氮罐中,以待日后制作组织匀浆测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)及丙二醛(malondialdehyde, MDA)。数据应用SPSS 17.0进行统计分析处理。结果：1.小肠组织病理变化：S组小肠粘膜基本正常,排列规则；I组小肠绒毛上皮下间隙扩张,伴粘膜上皮层与固有层中度分离,且固有层中性粒细胞增多,部分绒毛顶端破损；P组及E组小肠上皮下间隙轻度扩张,粘膜上皮层与固有层轻度分离,固有层中性粒细胞轻度增多,部分绒毛顶端破损。2.视网膜组织病理变化：S组视网膜结构层次分明,外核层排列紧密,内外节排列整齐规则,分界清晰。I组视网膜内层水肿,内层与神经纤维层之间出现许多大小不一的间隙,因水肿液积聚使神经节细胞分散；外核层分解、破坏较重；P组及E组视网膜水肿明显减轻,原先未开放的小血管处于开放状态,以代偿其功能,细胞排列较规则。3.与S组比较,I组视网膜组织SOD活性降低(57.50±10.88),MDA含量升高(11.60±2.47)(p<0.05)；与I组比较,P组与E组视网膜组织SOD活性升高(94.50±29.13,96.25±29.61),MDA含量降低(5.81±2.92,7.08±1.39)(p<0.05)；P组与E组二者比较差异无统计学意义(p>0.05)。结论：1.成功复制大鼠肠缺血再灌注模型,且肠缺血再灌注后视网膜组织形态明显受损,并引起机体抗氧化能力下降、氧自由基生成增多、脂质过氧化反应增强,相应指标变化明显。2.10mg/(kg·h)异丙酚与0.2mg/(kg·h)依托咪酯可以明显减轻缺血再灌注所致视网膜的损伤,其机制可能与增强机体抗氧化能力、减少氧自由基生成、减轻脂质过氧化损伤和脑保护作用等有关,但二者之间比较差异无统计学意义。
高云霞[10]2002年在《碱性成纤维细胞生长因子对鼠视网膜缺血再灌注损伤凋亡影响机制的研究》文中研究说明目的：研究实验性大鼠视网膜缺血再灌注损伤中凋亡及凋亡相关基因 c-fos、c-jun的表达，探讨碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对视网膜缺血再灌注损伤的作用和作用机制。方法：将35只Wistar大鼠随机分为叁组，即正常组(7只)、缺血组(左眼，缺血再灌注后玻璃体腔中仅注入平衡盐液)、治疗组(右眼，缺血再灌注后玻璃体腔内注入bFGF)，其中治疗组及缺血组又按照不同的再灌注时间分为再灌注后1小时、4小时、8小时、12小时、24小时、48小时、72小时组。通过升高眼内压造成视网膜缺血，再恢复正常眼内压形成血流再灌注，制作视网膜缺血再灌注损伤动物模型，通过免疫组织化学方法检测不同时段视网膜组织中c-0fos及c-jun基因的表达，运用TUNEL法检测视网膜组织中凋亡细胞的表达。结果：凋亡细胞在缺血60分钟再灌注1小时组开始出现于视网膜神经节细胞层及内核层，8小时开始大量表达，24小时达高峰，以后时间段依次递减，至72小时仅有少量表达；bFGF治疗组TUNEL阳性细胞数量相应时段明显减少，8、12、24，48小时组与缺血组比较有统计学意义(p＜0.05)。c-jun／c-fos基因于再灌注1小时开始少量表达于视网膜神经节细胞层及内核层，c-fos基因于再灌注8小时表达达高峰，c-jun基因于再灌注12小时表达达高峰，以后递减，至48小时已无表达。bFGF治疗组48、72小时组未见阳性细胞，其余各组表达的数量相对明显减弱，二组比较，再灌注4、 中文摘要 8小时、12小时、24小时组差别 p功．05，具有统计学意义。结论： l、视网膜缺血再灌注损伤能诱导视网膜神经元细胞的凋亡，以内核 层、神经节细胞层为着；L 损伤视网膜组织中C－fos及Cdllfl基因 表达增加：C－fOS，Cdllll基因在缺血再灌注损伤中，促进细胞凋亡：3、 bFGF能减少神经元细胞凋亡数目，并能抑制 c－fos及 c－inn基因的 表达，起到保护神经元细胞的作用。
参考文献：
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[8]. 缺氧预处理对大鼠视网膜缺血再灌注的保护作用的研究[D]. 张薇. 中国医科大学. 2007
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