关键词：丙型肝炎病毒；丙型肝炎；自身免疫反应；自身抗体
引言
丙肝是一种严重的慢性进展性疾病，丙型肝炎病毒对肝脏进行持续慢性化破坏。据世界卫生组织统计，全球HCV的染率约为3%[1]。丙型肝炎发病机理仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成，可造成肝细胞变性坏死，导致发病。自身免疫性疾病指的是机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害疾病[2]，包括系统性自身免疫病如SLE，以及器官特异性自身免疫病如自身免疫性肝炎等，后者是一种由异常自身免疫反应介导的以肝脏病理损害和肝功能异常为主要表现的慢性炎症性肝病，病因和发病机制尚不明确[3-5]，自身抗体是自身免疫病的特征性标志物。慢性肝病发病过程中常常伴有自身免疫现象，其中以丙型肝炎病毒诱导的自身免疫现象最为常见。这种针对自身抗原所产生的免疫反应可导致多种器官病理损伤甚至功能衰竭，加重丙型肝炎的病理过程。本研究将探讨丙型肝炎病毒（HCV）感染与自身抗体产生的相关性。
1.研究对象
研究对象：选择2018年2月至2019年2月昆明医科大学第一附属医院收治的50例HCV-IgG阳性患者，按照其HCV-RNA阴、阳性进行分组，HCV-RNA阳性组27例（54%），平均年龄45岁，男性18例，女性9例，HCV-RNA阴性组23例（46%），平均年龄50岁,男性13例，女性10例，各个体间无亲缘关系。
2.检测方法
2.1 HCV-RNA 采用荧光定量PCR法，试剂购自苏州天隆生物科技有限公司，检测方法按说明书进行。
2.2 ANA、自身免疫性肝炎抗体的检测采用间接免疫荧光和免疫印迹法，试剂购自德国欧蒙医学实验诊断有限公司，检测方法按说明书进行。
3.统计学处理
采用SPSS 22.0软件对所有数据进行统计学分析。计量资料组间比较采用X2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。
4 结果
将50例患者按照HCV-RNA阳性、阴性分组，比较各组自身抗体检出率。其中27例（54%）患者为阳性，23例(46%)患者为阴性；阳性患者中，自身免疫性肝炎抗体检出21例（77.8%）,抗核抗体检出25例（92.6%）； 23例HCV-RNA阴性组中，自身免疫性肝炎抗体检出6率（26.1%），抗核抗体检出7例（30.4%）；ANA核型分布（其中15例存在两种核型，3例存在3种核型）核均质型占22%，核颗粒型占15%，,胞浆颗粒型占41%，核仁型占15%，棒环状高尔基体型占33%，着丝点型占4%，线粒体型占7%，核膜型占7%。患者自身抗体检出率差异具有统计学意义（P＜0.05，见表1-3）。
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表4 50例患者疾病各阶段构成比（n%）
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5讨论
HCV是一种RNA病毒，感染后易引起肝脏的慢性疾病，致患者体内发生免疫功能紊乱，并可引起肝细胞免疫损伤，最终导致肝纤维化甚至肝细胞癌发生［6-7］，也有研究认为HCV感染后是否激发自身免疫反应还可能与宿主的遗传有关［8］ ，HCV-RNA阳性的丙肝患者其肝抗原自身抗体谱的阳性率高于单纯抗HCV阳性患者［9］。Kammer等研究认为，自身免疫疾病的启动子是病毒感染后，使靶细胞中的抗原成分发生改变或者由于病毒蛋白与正常组织成分存在同源性而诱发自身免疫，并认为HCV感染还可通过分子模拟自身反应性CD8+T细胞，从而诱导机体产生自身免疫抗体［10］。也有研究指出，该病的发生与多种疾病相关，其中与病毒性肝炎的关系十分密切，可能与病毒感染机体后诱导自身抗原进行修饰，继发自身免疫反应，进而破坏自身免疫系统有关［11］。
我们的结果印证了上述观点：HCV-RNA阳性组，自身抗体检出率较HCV-RNA阴性组显著升高，提示自身抗体的出现与HCV复制活跃有关。抗线粒体抗体AMA是原发性胆汁性肝硬化的特异抗体，在HCV-RNA阳性患者中检出率22.2%，相比HCV-RNA阴性患者（未检出）显著升高（P＜0.05）。提示相对于其他两型自免肝，HCV病毒的感染可能与原发性胆汁性肝硬化的发生关系更为密切［13］。
ANA是广泛存在于机体内的一种自身抗体，在多种自身免疫性疾病及结缔组织病中均有异常升高，其滴度与患者病情严重程度虽无明显相关，但高滴度的ANA其病理意义更明确［14-15］；本研究结果显示，靶抗原SS-A52的检出率在HCV-RNA阳性和阴性组间差异明显（P＜0.05），提示SS-A52可能在HCV感染的进程中扮演主要角色或与自身组织具有更高的相似性，更易于诱发自身免疫反应而加重肝细胞受损。
ANA核型的检出率显示，胞浆颗粒型和棒环状高尔基体型2种核型在HCV-RNA阳性和阴性组间差异显著（P均＜0.05）。提示二者对应的靶抗原在HCV感染导致肝细胞损伤的过程中发挥重要作用或出现较早。
丙型肝炎患者中，自身抗体总阳性率在慢性丙肝、丙型肝炎后肝硬化和丙型肝炎后原发性肝癌组其阳性率差异不同，前两组显示较高的自身抗体阳性率，且HCV-RNA阳性和阴性组间差异十分显著（P均＜0.001），而肝癌组差异没有统计学意义。提示疾病终末期，自身抗体的产生反而趋缓，或是肝细胞严重损伤后自身免疫的强度不及肝病进展期更为显著。
综上，HCV病毒感染机体免疫系统后可导致免疫应答功能紊乱，产生针对自身细胞或组织的自身免疫反应，HCV感染者可能会加重肝脏病理损伤，特别是合并自身免疫性肝病的个体应引起临床医生的高度重视。
主要参考文献
[1] 钟运华，庄俊华，赵蓉，等.丙型肝炎病毒感染者17种自身抗体的检测及其临床意义.国际检验医学杂志，2014,35（3）：275-276.
[2] 郑佳.探究自身免疫性肝病和病毒性肝炎患者血清中抗肝抗体检测的临床效果.世界中医学，2016,(B6)：1999-2000.
[3] Nedim H，Loreto H. Autoimm une liver disease ：Noveties inmanagenment.Clin Res
Hepatol，Gastroenterol，2014,38（3）：273-276.
[4] 中华医学会肝病学分会.自身免疫性肝炎诊断和治疗共识（2015）.中华肝病杂志，2016,（1）：165-178.
[5] Liberal R，Grant CR，Mieli-Vergani G，er al. Autoimmune hepatitis: Acomprehensive
review. J Autoimmun，2013，41：126-139.
[6]刘毓刚，王天然，李国良.HCV感染者外周血T淋巴细胞亚群的变化.四川医学，2010,31
（2）：241-241.
[7] 杨明伦.抗肝炎病毒药物研究进展.中国医药导刊，2013,15（11）：1904-1904.
[8] 王江滨，徐严，季商玮.自身免疫性肝炎病与合并自身免疫现象丙型肝炎的鉴别.临床消化
病杂志，2008,20（6）：334-338.
[9] 任丽娟，许鸿昌，周明君，等.丙型肝炎患者抗肝抗原自身抗体与病毒复制的相关性研究.国际检验医学杂志，2011,32（8）：169.
[10] Kamme AR,Van der Burg SH,Grabsoheid B,er al.Molecular mimiery of human Cylochrom P450 by hepalitia C virus at the level of cylotoxie T cell recognition.J Exp Med，199(2):169.
[11] 李伟中．自身免疫性肝病抗体谱检测在自身免疫性肝病诊断中的价值探讨．检验医学与
临床，2014,(21): 2998-3000．
[12]于晓华，刘国强．自身免疫性肝病患者相关自身抗体的检测分析．中国医药指南，
2017,15（3）：27-28.
[13]赵丹彤，闫惠平． 自身免疫性疾病抗原抗体研究及临床意义．传染病信息，2018，31( 2) :
97-100．
[14]刘春云，刘云华，李惠敏．自身抗体检测在自身免疫性肝炎诊断的临床价值.现代诊断与
治疗，2017，28( 3) : 496-497．
[15]黄敏，蔡奕纯，黄叠稜.免疫学及生化指标在老年自身免疫性 肝炎患者中的临床
观察．医学理论与实践，2018，31(7): 1051-1052．
论文作者:崔晓花1,2，杨凤3，朱敏1,2，杨永平1,2，陈树花1,2
论文发表刊物:《中国医学人文》2020年5期
论文发表时间:2020/4/23
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