钟毅 郑舒展 冯健 李家富 范忠才
（四川省泸州医学院附属医院心内科 四川 泸州 646000）
【摘要】 目的：评价参芎葡萄糖注射液治疗不稳定心绞痛临床疗效和安全性。方法:检索参芎葡萄糖治疗不稳定心绞痛随机和半随机对照试验，采用Rev Man5.0.0软件进行Meta分析。结果：Meta分析结果显示：参芎葡萄糖注射液治疗不稳定心绞痛治疗不稳定心绞痛有效率（OR=4.04, 95%CI［2.78, 5.88］, P＜0.00001）和心电图疗效(OR=3.71, 95%CI［2.45, 5.63］, P＜0.00001)明显高于常规治疗组，其差异有统计学意义。结论：目前证据证实参芎葡萄糖在常规治疗基础上对不稳定心绞痛更具有优势。
【关键词】 参芎葡萄糖注射液；不稳定型心绞痛；Meta分析
【中图分类号】R97 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2016）03-0330-02
【Abstract】Objective To assess the efficacy and safety of shenxiong glucose injection for unstable angina pectoris. Method: All clinical studies of randomized controlled trails in shenxiong glucose injection for unstable angina pectoris (UAP) were searched from database.Perform the meta-analysis with Rev Man5.0.0 software. Results: The results of Meta-analyses indicated that compared with single therapy of western medicine, shenxiong glucose injection combined with western medicine for UAP was superior in the total effective rate(OR=4.04, 95%CI[2.78, 5.88], P<0.00001) and ECG improvement rates(OR=3.71, 95%CI[2.45, 5.63], P<0.00001). Conclusion: The shenxiong glucose injection combined with the conventional western medicine can effectively alleviate the unstable angina. This study may exist publication bias.
【Key words】Shenxiong glucose injection; Unstable angina pectoris; Meta-analysis
近年来，冠心病在我国的发病率及死亡率在逐年上升，不稳定型心绞痛是临床常见的急性冠脉综合征，介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死的中间状态，易发生急性心肌梗死，带来严重后果。参芎葡萄糖注射液是近年应用较多的中药提取物，参芎葡萄糖注射液能增强心肌功能，降低冠脉阻力，减少心肌耗氧量，改善心肌对缺血性损伤的耐受力。因此，本研究旨在对参芎葡萄糖注射液治疗不稳定心绞痛患者的随机对照试验进行评价，评价其治疗不稳定心绞痛的疗效和安全性。
1.资料与方法
1.1 相关研究检索
按照国际循证医学中心/Cochrane协作网工作手册标准，计算机及手工相结合检索。主题词（参芎葡萄糖注射液、心绞痛或angina pectoris、shenxiong glucose injection），检索数据库包括中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP) 、万方数据库、Pub-Med、Cochrane图书馆（检索截止时间为2012年12月）。
1.2 文献纳入排除标准
文献纳入随机或半随机对照试验，不考虑是否采用法及隐藏分组；研究对象是临床确诊为不稳定型心绞痛的患者。对照组常规给予拜阿司匹林抗血小板聚集，硝酸酯类扩管，他汀类降脂调脂，β-受体阻滞剂治疗等；试验组在对照组治疗基础上加用参芎葡萄糖注射液（每100mL含丹参素20mg、川芎嗪100 mg）。结局指标：主要结局指标包括心绞痛疗效和心电图改善疗效，次要结局指标有心绞痛持续时间及发作频率等。排除标准包括不相关的文献和重复的文献，凡是重复收录的，试验组/对照组样本例数小于30例。疗效判断：参照《心血管药物临床试验评价方法的建议》标准：1）显效：心绞痛基本消失或减少80％以上，休息时心电图恢复正常或大致正常；2）有效：心绞痛减少50％以上，心电图ST段改善50％，T波低平变为直立；3）无效：达不到以上标准者。显效及有效患者都归入有效治疗。
1.3 资料提取与质量评价
文献信息提取时，由2位评价者独立完成。不一致的地方则由第3位评价者进一步确定。使用自拟资料提取表提取资料。提取的主要信息包括: 研究的一般情况、两组病人的基线情况和疾病状况、试验干预措施、主要结局测量指标、文献质量情况。
纳入研究的方法学质量按照Cochrane Handbook质量评价标准[1]进行。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆评价内容包括：①随机方法是否正确；②是否做到分配隐藏；③是否采用盲法；④对退出或失访的报道，包括失访人数和原因；⑤是否采用意向治疗分析；⑥基线可比性。完全满足上述标准，发生各种偏倚的可能最小，为A级；部分满足上述质量标准，发生偏倚的可能性为中度，为B级；完全不满足上述质量标准，发生偏倚的可能性为高度，为C级。
1.4 资料分析
采用Cochrane协作网提供的Rev Man5.0.0软件进行Meta分析，分类变量采用比值比（OR）及其95%CI。异质性分析中，结果如果显示各研究间无统计学异质性，即P>0.05和I 2<50%，则采用固定效应模型进行Meta分析；反之，如果各研究结果间存在异质性，应先分析异质性的可能来源，去除异质性，如异质性仍存在，而这些研究具有临床同质性，则应用随机效应模型进行Meta分析。
2.结果
2.1 检索结果
初检中文文献41篇，阅读文题和摘要，排除相同和无关的文献后，纳入15篇文献。进一步阅读全文最终纳入11篇文献，均为中文文献。
2.2 纳入研究质量评价
纳入的11个研究有2篇描述使用随机数字法进行随机分组，两个研究提及了随机双盲，其余提及随机但未告知具体随机方法；均未提及是否采用分配隐匿；2个研究质量为B级，其余为C级，所有研究均未描述是否存在失访和退出。
2.3 结果评价
心绞痛疗效：共有11个研究[2-12]报告了2组治疗不稳定心绞痛的疗效情况，参芎葡萄糖+常规治疗组441例，常规治疗组450例。按照应用剂量及疗程的不同分为三个亚组中，异质性检验分别是P=0.98，I2=0%；P=0.33，I2=0%；P=0.96，I2=0%。均采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，参芎葡萄糖+常规治疗不稳定心绞痛的有效率明显高于常规治疗组，其差异有统计学意义(OR=4.16, 95%CI［2.65, 6.54］, P＜0.00001；OR=3.67, 95%CI［1.54, 8.74］, P=0.003；OR=3.93, 95%CI［1.34, 11.50］, P=0.01)。
心电图疗效：6个研究报道了心电图疗效，按照应用剂量及疗程的不同分为三个亚组中，经异质性检验分别是采用固定效应模型分析。Meta分析结果显示，参芎葡萄糖+常规治疗不稳定心绞痛心电图疗效明显优于常规治疗组，其差异有统计学意义(OR=3.80, 95%CI［2.37, 6.09］, P＜0.00001；OR=2.86, 95%CI［0.86, 9.56］, P=0.09；OR=4.20, 95%CI［1.18, 14.94］, P=0.03)。文献[6, 9]比较了两种治疗方法的心绞痛发作频率及持续时间，结果有统计学意义（P＜0.05）显示加用参芎葡萄糖优于常规治疗。文献[9]还比较了两种治疗方法的硝酸甘油用量情况，参芎葡萄糖组用量明显较常规治疗组减少（P＜0.05）。
安全性评价：纳入的11个研究当中，其中5个研究进行了不良反应评价，均报道治疗组未发现明显的不良反应。其中，秦全喜[5]报道对照组有6例头痛,3例不能耐受而停药。以上提示：参芎葡萄糖治疗具有较好的安全性。
2.4 发表偏倚评估
不稳定型心绞痛疗效11个试验漏斗图分析，结果显示不对称，提示可能存在发表偏倚，即阴性结果的试验可能未发表。
3.讨论
根据冠心病不稳定型心绞痛的主要发病机制，改善患者心脏局部微循环及降低心肌对缺氧的敏感性均可使病情得到改善。参芎葡萄糖在中医理论上，活血化瘀，通心养脉。同时，药效学试验结果表明,其具有抗血小板聚集，扩张冠状动脉，降低血液粘度，加速红细胞的流速，改善微循环，并具有抗组织器官缺血和组织器官梗阻的作用。本研究主要对心绞痛有效率，心电图表现改善进行评价。本Meta分析结果显示，参芎葡萄糖治疗不稳定型心绞痛有较好的疗效，就目前资料显示大多数试验无明显不良反应。目前本文证据证实参芎葡萄糖+常规治疗治疗不稳定性心绞痛比常规治疗更具有优势。由于纳入研究的文献质量普遍较低，影响了本次Meta分析的结论，因此，要进一步验证参芎葡萄糖对不稳定心绞痛疗效，还需进行设计合理、执行严格、多中心大样本且随访时间足够的随机对照试验。
【参考文献】
[1]Higgins JPT, Green S. Cochrance Handbook for Systematic Reviews of Interventions 4.2.6.2006; The Cochrane Collaboration.
[2]胡耀东.参芎葡萄糖注射液对不稳定型心绞痛患者hs-CRP、脂代谢及血液流变学的影响[J].湖南中医药大学学报，2010，30(6):17-19.
[3]代咏梅.参芎葡萄糖注射液治疗不稳定型心绞痛[J].吉林医学,2012, 33(18): 3898.
[4]金明，周忠光.参芎葡萄糖注射液治疗不稳定型心绞痛38例[J].中医药学报， 2008,36(5):54.
[5]秦全喜，吴跃刚，金凤钟等.参芎葡萄糖注射液治疗不稳定型心绞痛103例临床疗效观察[J].西北药学杂志，2010，25(6): 452-453.
[6]贺丹娜.参芎葡萄糖注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效及对超敏C反应蛋白与脂代谢及血液流变学的影响研究[J].临床合理用药,2012,5(8C):1-2.
[7]梁君，王春玲，陈阿娣.参芎葡萄糖注射液治疗不稳定型心绞痛的临床观察[J].中国实用医药，2011,6(36): 40-41.
[8]陈意.参芎葡萄糖注射液治疗不稳定型心绞痛临床观察[J].中国中药杂志， 2008, 33(17):2178-2179.
[9]王学福.参芎葡萄糖注射液治疗老年不稳定心绞痛40例临床观察[J].中国临床保健杂志,2006,9(4):376-377.
[10]罗萍，康敏.参芎葡萄糖注射液治疗老年不稳定型心绞痛60例[J].陕西中医,2011,32(2):135-136.
[11]曲哲，王朝政.参芎葡萄糖注射液治疗老年不稳定型心绞痛临床观察[J].中国民康医学,2011,23(9):1096-1098.
[12]齐永乐.参芎葡萄糖注射液治疗老年不稳定型心绞痛临床研究[J].中国现代药物应用,2011,5(15):80-81.
论文作者:钟毅,郑舒展,冯健,李家富,范忠才
论文发表刊物:《医药前沿》2016年2月第3期
论文发表时间:2016/4/6
标签：心绞痛论文; 葡萄糖论文; 注射液论文; 不稳论文; 疗效论文; 文献论文; 常规论文; 《医药前沿》2016年2月第3期论文;