（1.湖北文理学院附属医院 441021）
（2.宜城市人民医院 441400）
【摘 要】目的：研究替吉奥胶囊联合长春瑞滨治疗蒽环类和（或）紫杉醇类治疗失败的复发转移性乳腺癌的临床疗效和安全性。方法：将64例复发转移性乳腺癌患者随机分成试验组和对照组，各32例，试验组用长春瑞滨注射液联合口服替吉奥胶囊，对照组用长春瑞滨注射液联合顺铂注射液化疗，化疗有效者继续治疗至4~6个周期，疗程结束后评价近期疗效及安全性。结果：试验组和对照组的近期有效率（CR+PR）分别为78.1%和71.8%，差异无统计学意义（P>0.05）。年龄在50岁以下的、绝经前以及有多个转移病灶的复发转移乳腺癌患者，试验组比对照组更获益（Fisher精确检验法比较）。两组病例均有不同程度的胃肠道反应、口腔黏膜炎和白细胞下降，但都在Ⅲ级以下，不影响治疗，统计学上无显著性差异（P>0.05）。结论：替吉奥胶囊联合长春瑞滨是治疗蒽环类和（或）紫杉醇类药物治疗失败的复发转移性乳腺癌的有效方案，其不良反应能够耐受，值得推广。
【关键词】替吉奥胶囊；长春瑞滨注射液；复发转移性乳腺癌
【中图分类号】R737.9 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）6-0487-02
乳腺癌是全球发病率和病死率最高的女性恶性肿瘤，其病死率占女性癌症死亡人数的14%【1】。研究表明，目前治疗乳腺癌较有效的一线方案是含蒽环类及紫杉类药物的化疗方案【2】，因此寻找合理有效的联合化疗方案对复发转移性乳腺癌的治疗有重要意义。
1 材料与方法
1.1材料 选我院2011年3月-2013年10月收治入院的64例对蒽环类和紫杉醇类化疗失败的复发转移性乳腺癌，按照国际TNM分期均是Ⅳ期患者，其中女性63例，男性1例，年龄32~78岁，中位年龄48岁；单个和多个部位转移的病例数分别为40例和24例；其中肺转移20 例，肝转移18例，骨转移6 例、胸壁转移 16例和脑转移4例。雌激素受体阳性23 例，阴性20 例；Her-2过表达（即免疫组化++以上）11 例，低表达或不表达10 例。患者均行改良根治术，术后接受过蒽环类、紫杉类药物化疗，每人化疗疗程为3~8次，中位化疗疗程5次，全部患者KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月，近1个月内未行放化疗。血液学及心、肝、肾功能正常；复发、转移病灶有可测量肿瘤的影像学依据，可评价疗效。
1.2治疗方法 64例病例按信封法随机单盲分成治疗组和观察组各32例，治疗组用替吉奥胶囊联合长春瑞滨化疗：长春瑞滨（商品名盖诺，江苏豪森药业公司）25mg/m2，静脉滴注，d1、8；替吉奥胶囊（商品名维康达，山东鲁南新时代制药），用量根据体表面积计算（体表面积<1.25m2,口服40mg/次；体表面积1.25~1.5m2,口服50mg/次；体表面积>1.5m2,口服60mg/次），早、晚餐后30分钟各口服1次，d1-14,21天为1个周期。长春瑞滨在化疗当天用地塞米松5mg静脉输注预防过敏反应，并于化疗前、后静脉滴注托烷司琼5mg预防止吐。观察组用长春瑞滨联合顺铂化疗：长春瑞滨用药量同治疗组；顺铂 25mg/m2，避光静脉滴注2小时，d1-3。.化疗期间监测血常规每周2次，若发生骨髓抑制，予以重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等支持治疗。有骨转移的患者每月给予唑莱膦酸盐修复骨质治疗。至少化疗2个周期，化疗有效者继续治疗至4~6个周期，疗程结束后评价近期疗效及安全性。
1.3 疗效与毒性反应评价标准 根据WHO制定的实体瘤疗效评定标准，分为完全缓解（CR）：病灶全部消失维持4周；部分缓解（PR）：病灶最大直径及最大垂直径的乘积缩小≥50%，其他非目标病灶无增大，持续超过4周；疾病稳定（SD）：病灶量大直径的乘积缩小<50%，增大不超过25%，持续超过4周；疾病进展（PD）：病灶量大直径的乘积增大超过25%【3】。总有效率为CR+PR，疾病控制率为CR+PR+SD。毒副反应按照WHO抗癌毒性分级（0~4级）标准进行评定。
1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件，计数资料比较采用X2检验，组间比较采用Fisher精确检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗组CR13例，PR12例，SD 7例，无进展病例，总有效率78.1%，疾病控制率100%；观察组CR12例，PR11例，SD 8例，PD 1例，总有效率71.8%，疾病控制率96.9%。治疗组的有效率及疾病控制率均高于观察组，但两组比较无统计学差异（P>0.05）。见表1。
表1 两组近期疗效的比较n(%)
CRPRSDPD（CR+PR）
试验组13127078.1
对照组12118171.8
（X2=0.015，P>0.05）
2.2 临床疗效具体因素分析 64例患者年龄在50岁以下的有29人，50岁及以上的有35人。其中治疗组年龄在50岁以下的有18人，其中CR 6例，PR 8例，SD 4例，PD 0例； 观察组年龄在50岁以下的有11人，其中CR 5例，PR 4例，SD 1例，PD 1例；经过精确概率检验（即Fisher检验），组间比较有统计学差异（F=0.379）。50岁及以上的复发转移性乳腺癌患者，治疗组有14人，其中CR7例，PR4例，SD3例，无进展病例；观察组有21人，其中CR7例，PR7例，SD7例，无进展病例；组间比较治疗无统计学差异。绝经前共30例，绝经后共33例；绝经前治疗组16例，其中CR1例，PR4例，SD2例，PD 0；绝经前观察组17例，其中CR8例，PR3例，SD4例，PD2例，经过Fisher精确检验组间比较有统计学差异（F=0.485）；也就是说长春瑞滨联合替吉奥胶囊对于绝经前复发转移性乳腺癌患者的治疗更具有优势。对于转移病灶的个数来说，多个转移病灶的患者中，治疗组24例，其中CR3例，PR2例，Sd1例；观察组CR4例，PR5例，SD4例，PD2例，组间经过Fisher精确检验后用统计学差异（F=0.347）。见表2
表2 64例患者近期疗效观察
3 讨论
长春瑞滨是一种半合成的第三代长春碱类化疗药物，它能阻断微管形成，诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期。体外实验表明，长春瑞滨与蒽环类药物无交叉耐药，单药对转移性乳腺癌有明显疗效，对多次化疗失败者的缓解率仍可达25%-53%【4-5】。替吉奥胶囊属于复方制剂，其成分包括替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾等，其中吉美嘧啶可以对二氢嘧啶脱氢酶进行抑制，以延长替加氟在肿瘤组织及附近血液中所形成的5-氟尿嘧啶的有效浓度持续时间，而奥替拉西钾则可以选择性地抑制5-氟尿嘧啶代谢酶的活性，进而减少5-氟尿嘧啶的磷酸化，以减少其在消化道内毒性作用【6】。总之，长春瑞滨联合替吉奥胶囊在复发转移性乳腺癌治疗中临床受益率较高、副反应低、耐受性较好。而且替吉奥胶囊口服方便，消化道不良反应轻，安全可靠，值得临床推广运用。
参考文献：
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论文作者:刘晖杰1,彭,荣2（通讯作者）
论文发表刊物:《河南中医》2015年6月供稿
论文发表时间:2015/10/16
标签：乳腺癌论文; 长春论文; 疗效论文; 病灶论文; 统计学论文; 胶囊论文; 吉奥论文; 《河南中医》2015年6月供稿论文;