制药企业药品研发阶段质量管理存在的问题及对策探讨
张 莹，舒璐俊
（杭州澳亚生物技术有限公司，浙江 杭州 310018）
【摘要】 从目前制药企业对于药品的质量管理来看，还存在不少影响药品质量的问题。而药品这一特殊的商品本身就容易受到主客观因素的影响而出现问题，一旦有问题产品流入到市场必然会影响人们的身体健康。因此，为保障药品安全企业一般会制定严格的药品质量管理体系，但是在整个药品生命周期，即从研发、生产到销售，企业更加重视的是药品生产质量管理，而对于研发阶段容易出现的影响产品质量的问题并不十分重视。鉴于此，本文将从药品研发阶段着手，探讨在研发阶段药品质量管理中存在的问题，并提出建立药品研发阶段质量管理体系，并严格执行相关管理措施可提高药品研发阶段的管理效率和水平。
【关键词】 制药企业；药品质量管理；研发阶段；问题和对策
在药品全生命周期贯彻实施质量管理体系的目标，一是为了实现药品高效安全化生产，保证生产出来的药品的质量，二是为了通过状态建立和实现的控制持续改进药品质量。在药品的研发阶段虽然是为了获得产品的实现，但是对于药品质量的持续改进也具有十分重要的意义。很多药品质量问题来自于研发阶段的生产设计，如果研发和设计的质量不过关自然无法保证药品产品性能的稳定。而在研发阶段进行设计更改成本较低，且可减少生产阶段的变更，保证生产的进度，降低生产成本。
1 制药企业药品研发阶段质量管理存在的难题
制药企业研发阶段的工作包括药物发现和成药性评价、临床前和临床研究、配方研发、给药系统研发、生产工艺开发和开发分析方法等。在研发阶段有关质量管理体系的构建要求研发部门、药品研究院以及为药品研发提供资源的供应商共同参与，但是因为目前还没有有关药物研发阶段动态管理的规范性文件，加上研发机构的管理水平不一，在实际研发管理中还是存在许多问题：
(3)梁弯曲挠度分布在裂纹处存在尖点,且对于开裂纹,当载荷较小时,挠度在裂缝处的尖点现象并不明显,但随着载荷的增加,尖点现象愈加明显.同时,梁横截面转角在裂纹处发生突变,转角不连续.
第一，是有关人员和部门的问题。在研发阶段，工作内容和人员的工作职责都在不断变化中，如果研发质量部门、项目管理部门、注册人员、信息管理人员以及实验室研究人员的工作职责没有得到明确划分，必然会在研发进行中出现问题而影响研发设计的进度和质量。第二是有关管理体系的融合问题，在研发阶段有关临床前研究的安全性评估要求符合GLP，临床研究要求符合GCP，而临床用药研发生产和上市药品的研发生产则要求符合GMP。第三是有关研发效率和研发体系规范平衡的问题。对于研发阶段质量绩效考核主要以临床和生产申报以及实际科研成果为标准，虽然不管是申报工作还是科研成果都需要一个漫长的过程，所以如何平衡质量体系的动态化过程控制和研发的效率是当前研发机构需要重点考虑的问题之一。
2 建立研发阶段质量管理体系
所建立的质量管理体系中应包括知识管理、项目管理、质量风险管理、生命周期管理、GMP和持续改进等。为有效推进研发进程，建立全面灵活的质量管体系，采用项目化管理方式，严格编写项目管理文件，在药物发现和早期研发阶段认真执行项目管理，建立明确的标准指标可保证研发阶段数据的完整和真实，从而保证药品安全有效。
3 实施研发阶段质量管理体系
人们对摄影技艺趣味化的追求正体现出一种对自由想象、表现与创作的追求艺术。拍摄或制作时采用一些特殊技法，如拍摄时采用慢速快门、多次曝光；制作时采用加网、局部虚化、影画结合、浮雕、多底合成、影调（黑白）及色调（彩色）分离、多影合成、套影、景像合成等特殊效果的制作使照片呈现特殊的画面效果。
3.1 做好人员的管理
要求不同部门和不同阶段的职责划分明确，避免人员分工和权限上的交叉。研发人员和项目管理人员应了解研发流程和研发项目关键的质量控制点，同时明确质量管理的重要性。这样才能在实际工作中配合质量部门严格把好研发阶段项目的关键风险点，构建良好的质量管理氛围。
在执行研发阶段质量管理体系时，必须结合企业实际项目管理、知识管理、质量管理建立，从而推进研发工作。在实施时可以从人的管理、文件的管理和持续改进几个方面着手。
3.2 加强对质量管理文件的管理
质量管理文件对于质量管理体系的完善和有效落实具有十分重要的意义，甚至是质量管理体系的核心，是制药企业开展所有研发活动的依据。针对企业质量管理文件不完善以及管理标准模糊等问题，首先应该对文件起草、修改和审核进行完善，要求企业各个部门协作共同起草质量管理文件，在交给质量管理部门审核通过后才能正式发布实施。其次在制度中要有明确的量化标准，使制度能充分发挥指导员工实践的作用，对员工的行为进行评判和规范。质量标准中应包括应该达到的技术标准、工作标准和管理标准，文件中的各标准应在制度或程序中明确说明，并量化。
3.3 改善持续改进系统
首先要求企业领导重视企业质量改进环境的塑造，将持续改进系统纳入到企业运营管理系统中。在药品研发阶段通过建立持续质量改进管理和操作程序，提供供持续质量改进的资源和相关机制，能提高各部门对药品质量持续改进的重视程度，明确改进目标，发挥各部门的优势并通过各部门的协作加强质量改进系统的改善和管理，实现研发阶段对质量管理信息的有效管理，为制药企业之后的药品生产和经营活动奠定坚实的基础。
4 结 语
综上，我国制药行业正处于快速发展阶段，而要保证行业的健康可持续发展，就必须保证药品的质量。关于制药企业药品质量管理和控制，尤其应该要重视研发阶段的质量管理，从源头上降低研发设计的失误，保证产品研发和生产的质量。
黝黑的皮肤、瘦高的身材这是王宝生给记者的第一印象，他从事的工作就是在中军帐瞭望台进行瞭望及时发现火情并上报，他在这座两层的水泥“堡垒”里一待就是十年。“我每天的工作就是瞭望，环绕整个中军帐瞭望台的防火线进行巡查，在这能瞭望到1.3万亩的林地，站的高看的远，哪里有火苗拿望远镜一看就能确定位置。”王宝生说。
参考文献
[1] 吕昀,李云飞,张闻 等.药品研发质量管理体系分析和对策探讨[J].中国药事,2016(11):1063-1068.
【中图分类号】 R954
【文献标识码】 A
【文章编号】 ISSN.2095-8242.2019.78.194.01
作者简介： 张莹（1988-），女，汉，浙江诸暨人，本科，中试事业部副总监，研究方向：制药工艺优化，制药行业质量体系
本文编辑：吴 卫
标签：制药企业论文; 药品质量管理论文; 研发阶段论文; 问题和对策论文; 杭州澳亚生物技术有限公司论文;