贵阳医学院 贵州贵阳 550001
摘要：鼓室硬化可发生于鼓室的任一部位，指的是中耳黏膜下层或鼓膜固有层的结缔组织出现骨化病变、钙质沉着以及透明样变性的病症。当前，鼓室硬化以手术治疗为主，但其病理过程却难以阻止。而对于引起鼓室硬化的病因以及发病机制，学者看法不一，但一致认为与遗传、高钙血症、分泌性中耳炎鼓膜切开置管术、免疫、感染炎症等因素有关。现就鼓室硬化的病因及发病机制的研究进展情况进行综述，以期为临床进行鼓室硬化治疗有所启示。
关键词：鼓室硬化；病因学；发病机制
前言
鼓室硬化是临床常见的中耳病理类型，主要由慢性炎症或感染引起，临床表现主要为进行性传导性耳聋。分析鼓室硬化的多发部位主要集中在上鼓室、鼓膜、听骨链周围等，当累及听骨链时可能会引起中耳传音障碍。当前，对于鼓室硬化主要采取手术治疗，但远期疗效不甚理想，无法阻止疾病的病理进程，鼓室硬化也因此成为耳科治疗的难题。为更好地进行鼓室硬化治疗，需对该病的病因学以及发病机制进行深入研究，以为临床治疗提供有效参考。下面是当前鼓室硬化病因学及发病机制的研究进展概述。
1.遗传和基因易感性方面的因素
根据多个文献的研究结果，证明鼓室硬化与动脉粥样硬化存在相似的病理学特征。这也从另一个角度说明中耳同样存在动脉粥样硬化基因易感性。而据一些学者的研究发现，在鼓室发生率方面，正常人群的发生率远低于动脉粥样硬化患者，这可能与动脉粥样硬化拥有与鼓室硬化相同的硬化性退行性病变基因有关[1]。此外，Koc等人将行鼓膜置管术治疗的患儿作为研究对象，发现仅有三成左右的女童术耳出现鼓膜硬化病症，而男童则占有7成左右，这一较大的性别差异也可认为是鼓膜硬化中有基因易感性的佐证。这些研究成果说明遗传机制是鼓室硬化的发病因子之一。
2.血钙代谢紊乱方面的因素
分析鼓室硬化的病理学特征主要是中耳黏膜下层透明样和鼓膜固有层出现变性导致钙质沉着。根据病理学研究显示，钙离子的分解和吸收会对组织中钙的水平造成很大影响，而成骨和破骨细胞在进行平衡活动时又会促进钙离子的吸收和分解，当两者的平衡活动遭到破坏后就会形成钙化。此外，根据国外学者的研究，发现心脏瓣膜和血管等其他组织的病理性钙化过程需要较高的血钙以及一定的血清钙水平，这显然与中耳黏膜的钙化过程存在很大的相似性[2]。为进一步明确这一因素，研究人员进行了大鼠实验。实验分为两组，分别给予正常的钙饮食和高钙饮食，实验显示给予正常钙饮食的组别发生鼓室硬化的概率为17%，远低于高钙饮食的26%[2]。因此，研究人员再次断定高钙血症是引发鼓室硬化的因素之一。而这一结论也得到了医学界的广泛认可。
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3.分泌性中耳炎鼓膜切开置管术
一些学者认为，用于治疗分泌性中耳炎的常用方法之一的鼓膜切开置管术可导致鼓室硬化。有学者对进行鼓膜切开置管术的分泌性中耳炎患者进行为期2年的随访，发现有33%的患者出现理论鼓室硬化。分析原因，可能与以下几种因素有关：⑴高氧环境。有学者对中耳炎患者的血浆氧化反应指标以及黏膜标本进行检验，结果显示丙二醛活性、一氧化氮、红细胞过氧化氢酶活性、丙二醛等指标明显比非鼓室硬化患者高。这可能与行鼓膜切开置管术过程中有大量的氧气混入中耳，使氧自由基大幅增长，从而导致不可逆性损伤，进而引发骨化病变或者钙质沉着现象形成鼓室硬化。由此可见，鼓室硬化的发展进程与氧化反应有一定关联。鉴于此，临床对鼓室硬化患者常使用抗氧化剂治疗，并收获了明显效果，再次证实了高氧环境是引起鼓室硬化不容忽视的因素之一。⑵通气管的留置时间过长。Dingle等人认为鼓膜通气管本身并不是造成鼓室硬化的因素，但若在术后留置时间过长则会相应提高鼓室硬化的发病率。⑶机械性损伤：Welinga等人进行了大鼠实验，建立了两个大鼠模型，即上呼吸道感染导致有菌性中耳积液、创伤无菌性中耳积液两种模型，结果发现创伤无菌性中耳积液大鼠模型中出现了鼓室硬化，而另一模型中则未见鼓室硬化出现。提示机械性损伤，主要是吸引器进行抽吸时易对鼓膜造成了损伤，从而引起鼓室硬化[3]。
4.免疫方面的因素
医学研究者经研究发现免疫因素可能是引起鼓室硬化的病因之一。有学者进行动物造模鼓室硬化，并使用免疫组化方法进行检测，发现鼓室硬化部位有大量的巨噬细胞，由此推断，鼓室硬化的发生可能与巨噬细胞引起免疫反应有关。此外，有研究同时选取鼓室硬化患者和健康人群进行血清中的HLA检测。结果发现健康人群血清的DR3和B35远低于鼓室硬化组[4]。由此认为鼓室硬化患者的发病机制与免疫因子有关。
5.感染炎症方面的因素
根据临床研究，发现慢性中耳炎患者中有25%～42％会产生鼓室硬化后遗症，因此，很多医学研究学者认为感染和炎症是鼓室硬化不容忽视的发病因素。为进一步验证这一结论，众多学者进行了对大鼠的鼓室内接种了中耳炎的致病菌。这些致病菌使结缔组织中的胶原纤维增生，相应地减少了血管和细胞，以致出现钙质沉着而形成白色印花斑块（葱头皮样），最终成功诱导出鼓室硬化。这些研究成果很好地证实了感染因素是引起鼓室硬化的因素之一。除此之外，炎症介质好细胞同样在形成鼓室硬化中发挥重要作用。有学者对感染肺炎链球菌的大鼠听泡切片标本使用巨噬细胞抗体检测和免疫组化染色。结果发现大鼠出现中耳炎，巨噬细胞成为最先入侵的细胞，然后是T淋巴细胞和B淋巴细胞[5]。同样，一些学者对比分析了成人鼓室硬化好儿童分泌腺中耳炎，发现鼓室硬化标本主要为一氧化氮合酶，提示为病变晚期。而分泌性中耳炎标本中则主要为白介素、B淋巴细胞和巨噬细胞，提示为病变早期。进行进一步分析，炎症介质和细胞经过一些列反应使巨噬细胞出现分化，从而形成破骨细胞，破坏了局部骨质吸收，进而出现骨化和钙质沉着现象。
结语
鼓室硬化是由多种因素引起的一种不可逆损伤病理类型，对其病理进程进行深入研究，了解其病因学和发病机制对于提高临床治疗效果有重要意义。
参考文献：
[1]黄宏明，吴佩娜，崔勇等.OPG和RANKL在大鼠鼓室硬化模型中的表达[J].中华耳科学杂志，2013，11（02）：302-305.
[2]闫宏岭，陈丽君.克拉霉素联合糖皮质激素雾化吸入治疗分泌性中耳炎临床疗效观察[J].山西医药杂志，2014，43（19）：2304-2305.
[3]黄宏明，吴佩娜，崔勇等.鼓室内注射肺炎链球菌建立大鼠鼓室硬化模型[J].广东医学，2013，34（09）：1337-1339.
[4]钟文伟，赵云峰，黄锦葵等.鼓室成形术治疗不同类型鼓室硬化患者的近期疗效分析[J].听力学及言语疾病杂志，2012，20（05）：456-458.
[5]蔡勋华，童军，徐雨笠等.局部应用钙拮抗剂抑制鼓室硬化豚鼠模型的初步报告[J].中华耳科学杂志，2014，12（02）：324-327.
论文作者:陈华容,赵厚育（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2014年24期供稿
论文发表时间:2016/4/11
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