——替换治疗的临床价值探析
肖 健 廖 怡 李燕春
宁都县人民医院 江西宁都 342800
摘要：目的：探讨丙戊酸治疗无效癫痫患者采用拉莫三嗪添加-替换治疗的临床价值。方法：选取我院2012年3月～2014年3月丙戊酸治疗无效癫痫患者56例，均应用拉莫三嗪添加-替换治疗，分析其临床治疗效果。结果：50例患者均完成联合用药阶段，总有效率92.0%；34例转换至拉莫三嗪单药治疗，总有效率64.7%，两个阶段总有效率对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论：采用拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸无效的癫痫患者具有较为明显效果，不良反应少，值得临床应用推广。
关键词：拉莫三嗪；丙戊酸；癫痫
癫痫在临床中是脑部血管疾病患者中比较常见的一种并发症，因其发生时间存在差异，可分成早发型癫痫及迟发型癫痫，目前并无较为理想的治疗方法，一般予以丙戊酸，无良好治疗效果时往往联合其他药物进行治疗，且缓慢过渡到替换疗法[1]。本文选取丙戊酸治疗无效癫痫患者56例，分析拉莫三嗪添加-替换治疗效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院2012年3月～2014年3月丙戊酸治疗无效癫痫患者56例，其中男32例，女24例；年龄31～66岁，平均年龄（46.2±3.6）岁；病程7个月-20年，平均病程（14.1±1.9）年。单纯部分性发作患者16例，部分性继发全面发作患者24例，复杂性发作患者6例，强直-阵挛性发作患者10例。患者采取丙戊酸治疗时间均超过3个月，排除颅内活动性病变及严重全身性疾病者。
1.2方法
第一阶段：持续8周，患者应用丙戊酸同时予以拉莫三嗪。儿童初始剂量0．15mg/（kg?d），然后逐渐增加剂量到1～5mg/（kg?d）；成人则为12.5mg/d，逐渐增加到100～200mg/d。注意严格按照说明书服用，前4周通常每2周增加1次剂量，4周后则每周增加1次剂量，成人第6周、儿童第7周可以增加剂量到维持剂量。按照血药浓度与发作控制程度合理调整剂量。第二阶段：联合用药，拉莫三嗪增加剂量到维持剂量值后联合丙戊酸进行治疗，持续12周。第三阶段：持续8周，通过前两个阶段完成治疗，发作达到控制者可逐渐降低丙戊酸用量，每两周降低1/4，在8周减完，然后单纯应用拉莫三嗪。在减药时癫痫发作者，可将丙戊酸恢复到减量前的应用剂量，然后退出临床研究。无明显治疗效果但发作未得到完全控制者，按照患者及家属意愿，予以维持目前治疗、增加拉莫三嗪剂量或予以其他抗癫痫药物治疗，退出此研究。第四阶段：持续12周，单纯应用拉莫三嗪进行治疗。
1.3疗效判定标准[2]
分析两组患者临床治疗效果及不良反应。在联合用药阶段及拉莫三嗪单独用药治疗阶段结束是对患者临床效果进行评定，完全控制：癫痫临床症状得到控制，治疗过程未发作；有效：癫痫发作频率降低≥50%；无效：发作频率降低＜50%或发作频率上升。总有效率=完全控制率+有效率。
1.4统计学方法
数据均应用SPSS17.0系统处理分析，计数资料以x2检验P<0.05表示差异存在统计学意义。
2结果
56例癫痫患者中，50例完成联合用药，34例转换成拉莫三嗪单药治疗，联合用药阶段比单独用药阶段的总有效率提高，对比差异有统计学意义（P<0.05），如表1。治疗过程中，16例患者发生不良反应，其中嗜睡2例，皮疹4例，食欲减退2，恶心呕吐4例，疲倦乏力4例，无需处理，症状可自行消除。
表1 患者联合用药与单纯用药的总有效率[n（%）]
3讨论
丙戊酸为不含有氮的一类广谱抗癫痫药物，对各类型的癫痫症状，例如肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作等均具有一定疗效[3]，口服后可以快速完全的吸收，但有的孩子无法达到较为良好的效果。拉莫三嗪是一种治疗癫痫部分及全面发作的新型药物，为苯三嗪类衍生物，叶酸拮抗剂，与其他类型的抗癫痫药物对比，具有较为独特的化学性质与临床作用机制。拉莫三嗪在肝脏中的代谢途径为 UDP-葡萄糖醛酸转移酶，代谢因肝酶抑制剂而大幅度减缓。丙戊酸通过葡萄糖醛酸化代谢的为30%-50%[4]，所以丙戊酸对拉莫三嗪与葡萄糖醛酸的结存在竞争性抑制，由此拉莫三嗪代谢受到一定抑制性，患者血浆清除率明显减少，由此血药浓度提高。
总之，丙戊酸无效癫痫患者经拉莫三嗪联合治疗后效果明显，不良反应少，值得临床应用推广。
参考文献：
[1]孟清，覃娜，饶家敏，等.拉莫三嗪治疗脑卒中后继发癫痫的疗效及不良反应观察[J].中国现代医药杂志，2013，15（5）：48-50.
[2]张冬梅.286例新诊断成人癫痫患者的药物治疗[J].中国医药指南，2012，10（23）：197-199.
[3]黄圣明，王明科，徐坤，等.拉莫三嗪替换传统药物治疗癫痫的临床观察[J].中国医疗前沿，2011，6（17）：47.
[4]罗榕，刘凌，司洋，等.拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性分析[J].现代预防医学，2011，38（21）：4550-4552，4554.
论文作者:肖健,廖怡,李燕春
论文发表刊物:《健康世界》2015年20期供稿
论文发表时间:2016/2/17
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