单怡茹 陈晓品(通讯作者)
(重庆医科大学附属第一医院肿瘤科 重庆 400042)
【摘要】 甲状腺癌的发病率近年来呈上升趋势，大多分化型甲状腺癌(Differentiated thyroid carcinoma DTC)通过经典治疗方式：手术及放射性碘治疗能取得较好的预后，但对于难治性分化型甲状腺癌、低分化及未分化癌，经典治疗方式效果不佳，寻找新的治疗方式显得尤为重要：诱导分化治疗、分子靶向治疗等，本文就甲状腺治疗方式进行综述。
【关键词】 甲状腺癌；治疗方式
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）12-0353-02
The recent advances and evaluation in the treatment of thyroid cancer
Shan Yiru,Chen Xiaopin . The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400042,China
【Abstract】The incidence of thyroid cancer is rising in recent years.Most of differentiated thyroid cancer treated by classical methods: surgery and radioactive iodine treatment can achieve a good prognosis. But for refractory differentiated thyroid carcinoma, poorly differentiated and undifferentiated carcinoma, classical treatment is ineffective .To find new treatments(such as differentiation therapy, molecular targeted therapy) is particularly important. This article is about the treatment of thyroid cancer.
【Key words】Thyroid cancer;Treatment
概述：甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，占所有人类恶性肿瘤的2.5%，在过去的30年甲状腺癌的发病率上升2.4倍以上，属增长最快的恶性肿瘤之一，常规治疗策略包括手术切除，放射性碘治疗，TSH抑制治疗。然而，对于部分难治性分化型甲状腺癌、低分化及未分化癌，常规治疗疗效甚微，近年来临床试验正趋于分子靶向治疗研究，并取得一定成效。
1.手术治疗
1.1 手术方式的选择
手术治疗是甲状腺癌治疗的重点，但手术方式的选择却存在偏颇，全/近全切可避免术后转移和复发，可切除对侧微小病变利于术后监测等好处，但缺点是易损伤喉返神、甲状旁腺及不能保留甲状腺功能。但支持居多的还是全/近全切。Bilimoria等人分析国家癌症数据库（National Cancer Database）得出对于＞1cm的肿瘤单独行甲状腺叶切除术具有更高复发死亡风险，多个研究均支持这一观点[1-2]。
1.2 机器人甲状腺手术
通常传统的内镜手术在获得精细的视野及精准的手术操作上有一定限制，由Kang等人[3]最先使用的达芬奇机器人系统突破了这些局限并且避免了颈部切口。然而，它耗时长、费用高，且有人提出因为它是通过腋窝经胸部到达甲状腺故对机体而言是更加有创的操作[4]，故临床上未大力推崇。
2.放射性碘治疗
放射性碘治疗被广泛运用于治疗甲状腺切除后剩余的微小甲状腺组织及手术不能切除的转移灶，这对于减少甲状腺癌的复发与转移有重要作用，它是甲状腺癌治疗不可或缺的部分。有数据表明，对于高危患者（stageIII或IV期）可延缓疾病进展及降低死亡率[5]。
3.TSH抑制治疗
TSH可刺激甲状腺滤泡细胞增生且分化型甲状腺癌细胞上存在TSH受体，临床上通过广泛运用左旋甲状腺素(LT4)抑制TSH，从而控制局部病灶及减少复发风险。此外，在小鼠模型中发现促甲状腺激素受体(TSHR)的表达是甲状腺肿瘤启动所必须[6]。目前TSHR激动剂正于动物实验研究中，尚未推广至临床应用，将来可能成为治疗甲状腺癌的新型药物。
4.诱导分化治疗
部分DTC及低分化和未分化甲状腺癌为放射性碘难治肿瘤，这些癌细胞为干细胞来源对NIS不表达，故不像高分化细胞一样具备吸碘能力。
4.1 维A酸促使癌细胞再分化
大量研究表明维A酸能使甲状腺癌细胞再分化，使得肿瘤细胞重新恢复摄碘功能从而可以采用I131治疗。在过去的15年，维A酸作为一种不吸碘的甲状腺癌的替代治疗方案。后来的临床试验报道了40-50%碘难治患者治疗后吸碘率均升高[7]。
4.2 基因靶向诱导治疗
先前的体外研究[8]发现靶点是BRAF突变激活MAPK通路异常表达，MAPK和PI3K/AKT/mTOR通路异常激活是甲状腺癌细胞不摄碘的原因之一。HO.AL等人[9]临床研究发现，MEK抑制剂司美替尼被20例患者服用后，12例患者124I 摄取力明显提高，5例部分提高。
4.3 脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂
HDAC使组蛋白和DNA紧密结合，该紧密结合的DNA是沉默的，故HDAC降低了甲状腺癌分化基因的表达。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆研究表明[10]，HDAC抑制剂可增强NIS及甲状腺过氧化物酶的表达，这些抑制剂包括丙戊酸（VPA）、辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）。
5.分子靶向治疗
索拉非尼（Sorafenib）是临床研究得最广泛的靶向药物，在非随机化的II期临床研究中，32例DTC患者每天口服800mg索拉非尼,34%患者疾病稳定达26周[11]。Brose等人的随机、双盲III期临床研究，放射性碘难治的局部复发或转移的DTC被纳入试验，试验组口服索拉非尼400mg bid,结果试验组中位无进展生存期10.8个月，明显高于对照组（5.8个月） [12]。
总结：甲状腺癌的发病率呈日趋上升趋势，对于甲状腺癌的积极治疗显得岌岌可危，传统治疗方式包括手术切除、放射性碘治疗、TSH抑制治疗，近年来越来越多的新型治疗方式如诱导分化治疗、分子靶向治疗等，特别对于碘难治性分化型甲状腺癌、低分化及未分化甲状腺癌的治疗将是未来主要发展方向。
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论文作者:单怡茹,陈晓品(通讯作者)
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第12期供稿
论文发表时间:2015/7/31
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