【摘 要】目的：研究哌拉西林舒巴坦纳所致发生的不良反应10例患者。方法：选取10例哌拉西林舒巴坦纳所致发生的不良反应10例患者为研究对象，并针对发生不良反应的类型进行总结。结果：哌拉西林舒巴坦纳所致发生的不良反应包括呼吸困难、腹痛、严重呕吐、心悸、反胃以及心跳加速等。结论：临床上哌拉西林舒巴坦纳的应用所致的不良反应反应包括呼吸系统、消化系统以及心血管系统等，因此，在临床用药中需加强对该药的监测，并严格观察患者变化，在不良反应发生时能及时采取救治措施。
【关键词】哌拉西林舒巴坦纳；抗生素；不良反应；过敏性死亡
哌拉西林舒巴坦纳为哌拉西林钠与舒巴坦钠按2：1的比例组成的复方制剂，多用于呼吸道感染、慢性支气管炎、急性肺脓肿等呼吸道疾病，同时也广泛运用于泌尿系统的感染，主要可通过干扰细菌细胞壁的合成从而起到灭菌作用，临床上多采用静脉滴注的方式，多数患者对于该药物的耐受较好，少数患者会出现胃肠道反应、皮肤反应、过敏性死亡等严重不良反应；本文针对哌拉西林舒巴坦纳所致的10例不良反应展开研究分析，加强对该药的不良反应监测。
1.资料与方法
1.病例资料
病例：患者，男，55岁。因“间断性喘息气急胸闷咳嗽” 20余年，加重1月持续喘息20小时。于2017年5月22日13时32分到湖南邵东县某医院就诊。门诊以“间断性喘息气急胸闷咳嗽”入院。入院体查：体温（T）: 37.0 ℃（腋下）；心率(P)：110次∕分；呼吸(R)：24次∕分；血压(BP):130/80mmHg（1mmHg=0.133kPa）;一般状况:发育正常、营养良好，神志清楚。慢性危重容，检查合作，端坐体位。皮肤巩膜无黄染，可见大量2mm大小红色斑丘疹，全身体表淋巴结无肿大。头颅五官无畸形，双瞳孔等大等圆，D约3mm，对光反射灵敏，外耳道无溢脓，鼻翼有煽动，口唇发绀，咽部无充血，扁桃体不大。颈软，无抵抗，颈静脉充盈，甲状腺无肿大，气管居中，呼吸三凹征。胸廓充桶状胸，触诊语颤不正常，叩诊双肺呈过清音，双肺呼吸音粗，可闻及大量干、湿罗音。心前区无隆起，心尖搏动位于左侧第五肋间锁骨中线内0.5CM，心率110次/分钟，律齐，未闻及明显杂音。腹平软，无胃肠型及蠕动波，无腹壁静脉曲张，剑突下无压痛，无明显反跳痛，肝脾肋下未扪及，未触及包块，移动性浊音阴性，双肾区无叩击痛，肠鸣音正常。肛门及外生殖器未查。脊柱四肢无畸形，活动自如，双下肢不肿，生理反射存在，神经病理证未引出。精神检查：意识清楚，衣着整洁，注意力集中。13时50分，遵医嘱，皮试阴性后，因抗感染（间断性喘息气急胸闷咳嗽症）给予注射用哌拉西林钠舒巴坦钠（剂型：注射剂，国药准字H20090041，苏州二叶制药有限公司，批号：161009，有效期至2018.09，规格3.0g）氯化钠注射液100ml静脉滴注，约5分钟左右， 13时55分出现呼吸困难，面色青紫，端坐呼吸，大汗淋漓，呼吸急促，查体：体温（T）: 37.0 ℃，呼吸(R)：28次∕分，心率(P)：150次∕分，血压(BP):150/110mmHg（1mmHg=0.133kPa）；患者呼之不应，陷入昏迷状态，双侧瞳孔扩散大，D约3.5mm，对光反应迟钝，颜面青紫，端坐呼吸，大汗淋漓，呼吸急促，口吐白沫，进行性加重，出现潮式呼吸，双肺呼吸音减低，哮鸣音减低，出现湿罗音 ，心率150次/分，律齐，心音弱，束闻及明显杂音，考虑支气管哮喘持续状态加重，喉头水肿。立即静脉推注地塞米松10mg解轻平喘，减轻喉头水肿，抗过敏，症状无缓解，并出现潮式呼吸，立即推注尼可刹来0.375g、洛贝林3mg兴奋呼吸中枢，氧流量由低流量吸入转为高流量吸入，并进行人工呼吸，出现心率减慢40次/分，给予胸外按压，心率持续下降，立即给予肾上腺素1mg静脉推注提高心率，持续胸外按压，人工呼吸。并呼叫120转上级医院抢救，输入甘露醇减轻脑水肿、肺水肿，于2017年5月22日14时10分呼吸心跳停止，继续人工呼吸，胸外按压，急救120车于14时20分接诊病人，宣布病人死亡。
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2.结果：
其余9列分别为：1患者因肺部感染于遵医嘱静滴哌拉西林钠舒巴坦钠注射液约2分钟后，出现腹痛并严重呕吐；2患者用药五分钟左右出现心悸、反胃、呕吐等症状；3患者因咳嗽伴右侧髋关节疼痛住院，予以哌拉西林注3.0g皮试阴性，静脉滴注，患者8分钟后出现呼吸困难，全身瘙痒，咳嗽加剧；4患者给与哌拉西林钠舒巴坦钠0.75G加0.9%氯化钠80ML静脉滴注，从医院回家后开始出现腹泻；5患者因慢性阻塞性肺疾病伴急性加重遵医嘱静滴哌拉西林他唑巴坦约20分钟时，出现皮肤瘙痒不适（未见皮疹），颜面潮红，胸闷气促不适；6患者于因肺部感染静脉滴注0.9%氯化钠100ml+注射用哌拉西林钠舒巴坦钠3g，一日两次，连续使用三日后，化验结果显示ALT102U/L，AST124U/L，7患者因肺炎住院静脉滴注100毫升生理盐水+注射用哌拉西林钠舒巴坦钠一日二次，第一次用药，用药5分钟时，患者出现呼吸困难，心跳加速，面色苍白，等症状；8患者静脉滴注注射哌拉西林舒巴坦组液体，5分钟后，患者出现恶心、呕吐症无其他特殊不适；9患儿因羊水污染于上午6:10而静脉滴注注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(2:1)，上午10:00患儿出现皮疹。
3.讨论
哌拉西林钠舒巴坦钠(PIP/SBT)是我国首创的复方抗生素制剂[1]，主要适用于对哌拉西林耐药，对哌拉西林钠舒巴坦钠敏感的产β-内酰胺酶致病菌引起的呼吸系统感染、泌尿系统感染等，具有安全、高效、广谱抗菌等特点。尤其是对鲍曼不动杆菌和铜绿假单细胞具有特效。作为半合成青霉素，哌拉西林钠舒巴坦钠具有青霉素的低毒特性不良反应发生率极低[2]，由于临床的广泛应用，其不良反应开始显现。其引起的一般不良反应有：皮肤反应:如皮疹、痉痒等;消化道反应:如腹泻、恶心、呕吐等;局部反应:如注射局部刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿等;其他反应:如血小板减少、胰腺炎、发热、发热伴嗜酸粒细胞增多、腹泻或转氨酶升高等;此外，哌拉西林舒巴坦可致眼部水肿、充血等过敏反应[3]，严重的威胁生命，甚至致过敏性休克急性心肌梗死[4].
哌拉西林钠舒巴坦钠为哌拉西林钠和舒巴坦钠按2:1的比例组成的复方制剂。哌拉西林是半合成青霉素，通过与细菌的青霉素结合蛋白(PBPs)结合抑制细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用。它具有广谱、低毒的特点，但易被细菌产生的β-内酰胺酶水解而产生耐药性。舒巴坦为β-内酰胺酶抑制剂，能抑制Ⅱ-Ⅴ型的β-内酰胺酶，是一种竞争性的、不可逆抑制剂。哌拉西林与舒巴坦联合应用后，增强了哌拉西林的抗菌活性，扩大了抗菌谱，使其对哌拉西林耐药的产酶菌的抗菌活性增强。哌拉西林-舒巴坦复方制剂(4∶1)对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较好抗菌活性。尤其对产酶甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)和甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌(MSSE)、产酶流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌、不产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)与产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌、易产染色体诱导酶的阴沟肠杆菌、铜绿假胞菌和鲍曼不动杆菌的抗菌作用优于哌拉西林钠[5]。
10例患者因抗感染而使用该药，在输入此药时，未配伍用其他液体及药物，护士严格执行无菌操作；在青霉素皮试验阴性的情况下应用，仍发生了过敏性休克死亡及其他不良反应。从药品不良反应发生时间及因果关系上可以判断过敏性休克死亡出现的可能是该药物所致。部分患者既往曾单独使用青霉素无过敏现象，提醒临床医护人员，今后凡遇青霉素皮试阴性、单独使用青霉素不过敏的患者，在输入哌拉西林钠舒巴坦钠时也应提高警惕，开始输注时尽量减慢滴速，护士应在旁观察10～20分钟，如无不良反应才可调整为常规滴速，以防意外。笔者建议：在使用该类药物时，必须准备好抢救药品和医疗器械，推荐的抢救药品和医疗器械包括：氧气、肾上腺素、阿托品受体激动剂、抗惊厥药（地西伴）、抗组胺剂、压力定量气雾剂、0.9%的氯化钠注射液或格林液、单项口呼吸器、血压计、心脏起搏器等[6]。对初次用哌拉西林钠舒巴坦钠的患者，应仔细询问过敏史，合理用药，掌握用药剂量和滴注速度，密切观察病情变化，做好发生过敏性休克的抢救准备。
参考文献：
[1]黄建伟.哌拉西林钠和舒巴坦钠不良反应例[J].临床合理用药杂志， 2016， 02(2):95-96
[2]董涛.例注射用哌拉西林钠舒巴坦钠[J].不良反应监测不良反应分析， 2009， 10(6):29-30
[3]汤涌， 于福文， 阎妹.哌拉西林舒巴坦罕见过敏反应例报道及分析[J].天津药学， 2015， 6(6):25-27
[4]李园， 王春红， 张艳芝， 刘盺.药物流行病学杂志[J].哌拉西林钠和舒巴坦钠致过敏性休克急性心肌梗死例， 2013， 22(12):688-689
[5]胡云建， 陈东科， 陶凤蓉， 宣天芝.哌拉西林钠舒巴坦钠的体外抗菌活性[J].中国临床药理学杂志， 2015， 21(4):287-291
[6]Thomsen HS， Morcos SK.Contrast Media Safety Committee of European Society of Urogenital Radiology(ESUR)Management of acute adverse reactions to contrast media[J].Eur Radio， 2004， 14(3):476-481
论文作者:夏德豪,马灵丽,罗学科,葛朝霞
论文发表刊物:《中国蒙医药》2018年第11期
论文发表时间:2018/12/7
标签：西林论文; 不良反应论文; 患者论文; 呼吸论文; 静脉论文; 青霉素论文; 心率论文; 《中国蒙医药》2018年第11期论文;