1.3.4.5.6.7.8.9.河北省邯郸市第一医院 河北 邯郸056001 2.河北省邯郸市魏县中医院 河北 邯郸 056800
项目来源：河北省2015年度医学科学研究重点课题计划（20150032）。
通讯作者：周涛 ，男，1972.11，河北省枣强县，硕士研究生，主任医师，研究方向：神经外科
【摘要】 目的：探讨阿托伐他汀对自发性蛛网膜下腔出血(sSAH)后脑血管痉挛(CVS)肿瘤坏死因子(TNF-a)的影响。方法：选择SAH患者50例，随机分为2组，两组进行常规治疗，治疗组加用阿托伐他汀。观察两组治疗前后外周血中TNF-a水平的变化。结果：与对照组比较，治疗组血清中TNF-a含量显著降低(P<0.05)；大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)及大脑后动脉(PCA)血流速度下降(P<0.05)；出院时Glasgow评分升高(P<0.05)。结论:阿托伐他汀是防治sSAH后CVS的有效药物。
【关键词】 蛛网膜下腔出血；阿托伐他汀；脑血管痉挛；TNF-a
【中图分类号】R287【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0130-01
近年来，有研究发现他汀类药物可以预防sSAH后的迟发性CVS。本研究通过临床实验探讨阿托伐他汀对CVS患者血清中TNF-α水平的影响。现将本次实验具体内容阐述如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料 选择2013年3月-2015年3月在本院神经外科住院的符合自发性蛛网膜下腔出血(sSAH)诊断标准的患者，诊断标准按照全国第四届脑血管病学术会议《各类脑血管疾病诊断要点》[1]的制定，所有入组患者均经头CT或者CT阴性后腰穿脑脊液检测证实。随机分为治疗组52例，其中男28例，女24
例；年龄35～75岁，平均(49.6±9.5)岁。按Fisher CT分级区分出血量，I级6例、Ⅱ级22例、Ⅲ级16例、Ⅳ级8例。对照组为48例，其中男26例，女22例；年龄35～73岁，平均(50.2±10.7)岁。Fisher CT分级，I级6例、Ⅱ级20例、Ⅲ级16例、Ⅳ级6例。排除标准：有免疫系统疾病、各种感染、恶性肿瘤、血液疾病、严重心、肝、肾疾病、神经系统其他疾病以及服用免疫方面药物。本研究患者均签署知情同意书，同时经我院伦理委员会审查通过。两组患者在性别、年龄、出血量分级等方面均无统计学差异。
1.2 CVS诊断标准 （1）sSAH发病后5～14 d内出现局灶性神经功能缺损或者意识能力下降；（2）CT平扫排除颅内再出血或者脑积水；（3）排除导致神经功能下降的其他因素；（4）TCD检测血流速度：大脑中动脉(MCA)及大脑前动脉(ACA)≥120 cm·s-1，大脑后动脉(PCA)≥90 cm·s-1 [2]。
1.3 患者的治疗 患者入院后均行蛛网膜下腔出血的规范化治疗：（1）一般处理：① 严格卧床休息。② 给予止痛、镇静及抗焦虑处理。③维持血压稳定。④ 保持排便通畅，防治便秘。⑤ 对于有明确颅高压的患者，适当应用脱水剂降颅压。⑥ 维持水电解质平衡及营养支持治疗。⑦ 应用止血药物。（2）脑血管痉挛的防治：①尽早清除蛛网膜下腔积血，早日行脑血管造影，明确出血原因，有手术指征者及早去除出血原因，亦可清除一些蛛网膜下腔积血，行腰椎穿刺或腰穿置管引流出血性脑脊液，减少脑血管痉挛的发生。② 3H疗法治疗，即高血容量、高血压和血液稀释，有助于提高脑灌注压，降低血液黏度，改善脑的供氧。③钙离子拮抗剂，应用尼莫地平，早期、足量、足程可有效防治脑血管痉挛的发生。
1.4 观察指标
1.4.1 TNF-a的检测 在患者人院时及入院1d，3d，7d，14 d行腰椎穿刺术或腰
大池引流术抽取脑脊液约3 mL。-20 ℃冰箱中保存成批待测。TNF-a采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定，试剂盒均购自于武汉博士德生物工程有限公司，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。
1.4.2 脑血流速度的测定 分别在治疗的ld，3d，7d，14d行TCD检查，观察MCA，ACA，PCA的血流速度。
1.4.3 观察格拉斯哥预后评分记录出院时的GOS。
1.5 统计分析 采用SPSS 17.0软件统计分析，计量资料用±s描述，组内比较采用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.0 结果
2.1 两组患者治疗前后TNF-a表达水平的比较 第1天与第3天，治疗组与对照组TNF-a水平的差异无统计学意义，第7，14天治疗组TNF-a水平较对照组明显降低，且差异有统计学意义(P<0.05)，如表-1所示。
2.3 两组患者GOS评分的比较 患者治疗两周后时治疗组GOS评分为(4.96±0.68)分，较对照组[(4.25±0.63)升高，差异有统计学意义(P<O．05)。
3. 讨论
临床和动物实验的证据都表明炎症与sSAH后脑血管痉挛以及脑损伤中有重要作用[3]， 很多不同的炎症分子参与了sSAH后的脑血管痉挛和脑损伤。TNF-a主要是由被激活的单核细胞、巨噬细胞分泌的一种可溶性多肽类细胞因子，在中枢神经系统亦可来源于星形胶质细胞、小胶质细胞。
肿瘤坏死因子TNF-a后脑脊液中TNF-a的升高很常见，但其表达的量在不同研究中差异很大。例如，Kikuchi和同事发现sSAH后脑脊液中IL-6水平的升高，而TNF-a的水平不升高。而在其它研究中发现ＳＡＨ 后脑脊液中TNF-a的升高［4］ 。通过本次实验为临床阿托伐他汀治疗提供自发性蛛网膜下腔出血后血管痉挛提供了理论支持，通过本次的实验结果我们可以观察到治疗组TNF-a在血清中的变化水平较脑血流速度的下降更加明显，分析该现象出现的可能原因炎症因子作用于血管过程较缓慢，血管的痉挛改善有延迟。本次实验可能需要更长时间的脑血流速度的和TNF-a水平的检测，进一步明确TNF-a与血管痉挛发生程度的关系。
4 总结
通过本次的实验研究我们可以进一步明确炎症在自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的重要作用。同时也探讨了TNF-a在炎症发生过程中的重要作用以及机制。在规范应用阿托伐他汀后，血液中TNF-a水平明显下降。同时通过TCD非常直观的观察到治疗组较对照组脑血流速度的改变，间接观察到脑血管痉挛的改善情况。治疗组患者较对照组患者康复更加满意。因此我们可以得出阿托伐他汀有可能成为治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的有效药物，该结论需要更多临床实验及数据支持。
[参考文献]
[1] 中华神经科学会，中华神经外科学会．全国第四届脑血管病学术会议：各类脑血管疾病诊断要点(1995)[J]．中华神经科杂志，1996，29(6)：379．
[2] Qureshi A I，Sung G Y，Razumovsky A Y，et al．Early identification of patients at risk symptomatic vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [J] ．Crit Care Med，2000，28(4)：984．
[3] Simard JM,，Geng Z，Woo SK， et al．Glibenclamide reduces inflammation， vacogenic edema , and caspase-3 activation after subarachnoid hemorrhage [J]．Cerebral Blood Flow Metabolism.
[4] Xie X，Wu X，Cui J，et al．Increase ICAM-1 and LFA-1 expression by cerebrospinal fluid of subarachnoid hemorrhage patients：involvement of TNF-a[J]．Brain research
，2013，1512：89．
论文作者:1.祝春燕 2.刘存祥 3.韩韶 4.佘亮 5.周涛 6.马
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年9月
论文发表时间:2016/10/31
标签：蛛网膜论文; 脑血管论文; 患者论文; 脑脊液论文; 水平论文; 血管论文; 动脉论文; 《中国医院药学杂志》2016年9月论文;