（江苏省泰州市姜堰区皮肤病防治所 江苏 泰州 225501）
【摘要】 药品微生物限度检查是国家为保证药品使用安全而强制规定的一项重要工作，我国药检工作逐步与国际接轨，并具有中国特色。但医院制剂生产的任一个环节如果不注意规范，都有可能造成制剂在生产过程中发生微生物污染；医院制剂微生物限度检查显得尤为重要。
【关键词】医院制剂；微生物限度；药检；药品质量
【中图分类号】R197.323 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）25-0390-02
药品微生物限度检查是国家为保证药品使用安全而强制规定的一项重要工作，医院制剂发生微生物污染必然导致制剂的变质，失去临床疗效或产生相关毒性，危害广大患者健康安全；基于本单位医院制剂微生物限度检查的实际工作情况，解析医院制剂微生物污染的各项可能途径及相关解决措施，本题对我院自2014年至2015年生产的529批次医院制剂微生物限度检查情况进行综合分析。
1.检验资料与检查方法
1.1 检验资料
2014年至2015年间，药检室共检查了529批次医院制剂产品的微生物限度，其中微生物限度检查不达标的58批次，占总数10.9%；其中细菌计数不符合相关规定的19批次，占不合格批次的32.7%；霉菌计数不符合相关规定的12批次，占不合格批次的20.6%；以上两项均不符合规定的27批次，占不符合规定批次的46.7%；而大肠埃希菌，白色念珠菌，金黄色葡萄球菌，绿脓假单胞菌及螨虫均未检出。
1.2 检查方法
依据《中国药典》2010版制剂通则项下所述方法[1]，对医院制剂529个批次进行了微生物限度检查。
2.结果
本单位529个受检批次微生物限度检查结果显示，不合格品种批次中，位居前6位的品种批次分布如表1。由附表1可见：微生物限度检查中，不合格的医院制剂主要存在于液体制剂，原辅材料营养物质丰富的医院制剂品种中。
3.讨论
3.1 原辅材料中含营养丰富成分制成的医院制剂，其原辅材料虽然在购入时（生产厂家出厂）符合相关标准，但由于在运输途中污染，或储存环境不洁等因素均可对原辅材料的卫生水平造成污染[2]。解析污染因素后，可采取原辅材料随用随买，减少库存；在使用前30分钟用紫外灯照射或臭氧消毒等措施，医院制剂的微生物污染状况得到控制。
3.2 中药在购买前就存在着少量微生物污染的情况，处理不当会造成医院制剂的污染。例如：本单位医院制剂苦参洗剂在微生物限度检查项下经常不合格，经采取紫外照射消毒的方法对原料中药材进行消毒处理[3]后，再在生产中使用；基本消除了微生物限度检查项下不合格的情况。
3.3 配制容器或内包装材料的污染也会使得医院制剂在微生物限度检查项下不合格；因此，制剂室对配制容器和内包装接触材料在使用前均采用紫外，臭氧消毒[4]，从而保证医院制剂产品质量。
3.4 医院制剂生产环境，生产机械和生产者本身的卫生状况也会对医院制剂造成一定污染，因此加强生产者的卫生管理工作，杜绝每一个环节可能造成的污染。
3.5 医院外用制剂控制菌检查研究。
金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌是外用制剂微生物限度检查不得检出的致病菌，是外用制剂微生物限度检查的必检项目之一。按2015版《中国药典》制剂通则项下微生物限度检查法的操作方法，10个品种均检测出铜绿假单胞菌，检出率100%；除苦参洗剂外，其余9种医院制剂都能检测出金黄色葡萄球菌；对苦参洗剂采用离心沉淀集菌法进行专门复查，亦能检测出金黄色葡萄球菌存在。结论是：外用制剂中铜绿假单胞菌的检查，常规检查法即可检测出，而苦参洗剂中的金黄色葡萄球菌则必须要采用离心沉淀法加入辅料才能检测出。
4.展望微生物限度检查在医院制剂中使用
随著国家对医院制剂的监管越来越严格；对医院制剂微生物限度检查的规范要求越来越高；如本次2015版《中国药典》四部制剂通则1100生物检查法中[6]；一些细节方面都作出了具体修订，对操作人员进一步要求从事药品微生物检验工作的所有人员应保证在上岗前接受胜任工作所必须的设备操作，微生物检验技术等方面的培训，医院制剂在单位重视的情况下，加大改造力度，岗位人员进行培训，经过软硬件设施换代升级，各方面条件均有所改善，但仍必须按照医院制剂规范的要求，对医院制剂生产各个环节加强质量管理，杜绝责任事故发生，提高医院制剂产品质量，确保医院制剂临床疗效稳定和患者用药安全。
【参考文献】
[1]中国药典委员会.中华人民共和国药典2010版二部[s].北京：中国医药科技出版社，2010:附录107.
[2]雍德卿等.新编医院制剂技术（第二版）[G].北京：人民卫生出版社，2004:141,142.
[3]向大雄，赵绪光.镭-60辐射灭菌在中成药中的应用[J].时珍国药研究，1994,2（5）35-37.
[4]刘文英等.药物分析（第五版）[M].北京：人民卫生出版社，2003:427.
[5]周海钧等.中国药品检验标准操作规范（第一版）[s].北京：中国医药科技出版社，1996:273.
[6]中国药典委员会，中华人民共和国药典2015版四部[s]. 北京：中国医药科技出版社，2015:制剂通则1100：140-145.
论文作者:吴春香,于冬梅
论文发表刊物:《医药前沿》2017年9月第25期
论文发表时间:2017/9/11
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