（镇江市第一人民医院放疗科 江苏 镇江 212000）
【摘要】 目的：观察吉西他滨(GEM)联合奥沙利铂(L-OHP)组成的GEMOX方案治疗晚期转移复发性结直肠癌的近期临床疗效和毒副反应。方法：二线化疗后出现复发或进展的晚期结直肠癌患者32例。GEMOX方案：GEM l000mg/㎡加入NS100ml中静滴dl、8，L-OHP130mg/㎡加入5％GS500mL中静滴d1，方案均3周重复，2疗程后评价疗效。结果：GEMOX方案化疗后32例患者中，CR0例，PR10例，SD12例，PD10例，RR 31.25%，DCR68.75%。临床受益反应率达56.25%。TTP3.3个月，MST9个月，1年生存率49.5%。毒副反应方面：骨髓抑制，胃肠道反应，多为I-Ⅱ度，无严重毒副反应。结论：GEMOX治疗晚期转移复发性结直肠癌，效较好，安全性高，毒副反应轻，是较为理想的治疗晚期转移复发性结直肠癌化疗方案。
【关键词】结直肠癌；晚期；GEMOX方案
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）04-0193-02
结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，手术是首选的治疗手段，但1/4的患者就诊时已经有转移，失去手术机会，即使可手术的患者也有50%将会因复发或转移进展为晚期癌。在整个疾病进程中大约有一半患者出现转移，姑息性化疗与最佳支持治疗相比，在改善生活质量方面有优势[1]。全身化疗成为晚期结直肠癌的主要姑息治疗手段，随着新药的出现，5-Fu与L-OHP或伊立替康组成的联合化疗可延长患者的生存期[2]，同时L-OHP或伊立替康为基础的联合方案互为一、二线化疗方案[3]，但进展后尚无标准化疗方案。我科于2014年2月-2015年7月采用GEMOX方案治疗既往已用[FOLFOX4]与(FOLFIRI) 方案化疗后复发转移的复治病例，疗效良好，临床受益反应率高，毒性低，安全性和耐受性好，现报道如下。
1.材料与方法
1.1 入组标准
均经病理或细胞学检查证实为晚期转移性结直肠；均为经典(FOLFOX4)与(FOLFIRI)方案化疗后复发转移的复治病例；近一个月内未接受过抗肿瘤治疗；KPS评分大于60分，预计生存期大于3个月，能耐受2周期以上的化疗；肝功能、肾功能、肺功能、心功能、血常规、无周围神经疾病；年龄小于70岁；有可测量病灶。排除标准：怀孕期、哺乳期患者；有器官移植史者；曾长期接受全身类固醇治疗者；有脑转移者；有严重的重要脏器疾病者。
1.2 一般资料
我科收治晚期转移性结直肠癌患者32例，男20例，女12例，年龄30～73岁，中位年龄56岁。结肠癌 20例，直肠癌12例。其中肝转移14例，肺转移14例，盆腔转移8例，腹腔转移10例。骨转移2例，腹股沟淋巴结转移2例。
1.3 治疗方法
本研究为非对照回顾性分析。GEMOX方案：GEMl000mg/㎡加入NS100ml中静滴dl、8，L-OHP130mg/㎡加入5％GS 500mL中静滴d1，3周重复。2疗程行CT检查。化疗时可使用5-HT受体拮抗剂等止吐药物，必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。
1.4 疗效及毒性评价标准
1.4.1疗效评价：按RECIST疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，总有效率RR为(CR十PR)／n×100，肿瘤控制率DCR (CR+PR+ SD)／n×100，疾病进展时间(TTP)为治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。中位生存期(MST)指从开始治疗至50％患者死亡的时间。
1.4.2临床受益评定标准：(1) 镇痛药剂量减少≥50％；(2) 疼痛强度减轻≥50％；(3) 体力状况改善KPS评分增加≥20分；(4)非体液潴留的体重增加≥7％。有效：至少其中1项超过上述标准，且其他稳定；无效：其中1项低于上述标准；稳定：上述各项无变化[4]。
1.4.3毒性反应评价 按WHO关于急性与亚急性毒性反应评价标准分为I～IV级。
2.结果
2.1 临床疗效
入组32例患者，均可评价疗效，共行治疗122周期，平均3.8个周期(2～7个)，化疗2个周期后第1次评价疗效：CR 0，PR10例31.25%(10/32)，SD12例37.5%(12/32)，PD10例31.25%(10/32)。RR 31.25%(10/32)，DCR68.75%(22/32)。到2016年6月30日，对所有可评估疗效的患者进行随访，随访率100%，中位进展时间为3.3个月。中位生存期为9个月，1年生存率为49.5%。
2.2 临床受益反应
可评价受益反应病例32例，镇痛药用量减少为11例（减少≥50％有6例），疼痛减轻8例（减轻≥50％有5），体力状况改善9例（KPS评分增加≥20分5例），体重增加7例（体重增加≥7％5例)，有效病例18例，临床受益反应率62.5%（20/32）。
2.3 毒副反应
主要不良反应为骨髓抑制，白细胞减少例21(65.63%)，Ⅳ度、Ⅲ度各1例；血小板减少20例(62.5% )，1例Ⅳ度，3例Ⅲ度；血红蛋白减少20例(62.5% )；周围神经感觉异常31.25%，均为Ⅰ～Ⅱ度。其他非血液学毒性还包括乏力、胃肠道反应、肝肾功能异常等，发生率较低。1例血小板Ⅳ度下降，经促血小板生成素(TPO)后恢复正常。1例肝功能重度受损，考虑药物性肝损害，予保肝治疗后好转。
3.讨论
转移性结直肠癌发病率及死亡率不断增高，近年来新化学治疗药物及其方案的应用，显著改善了患者的预后。NCCN指南主要推荐以奥沙利铂或伊立替康为主的方案联合贝伐单抗或西妥昔单抗作为一线或二线治疗，但其昂贵的价格，国内仅有少数患者有机会使用。对二线治疗失败，目前没有标准治疗。
吉西他滨是新型人工合成的嘧啶核苷类似物，主要作用于DNA合成期和晚G1期，阻止细胞由G1期进入S期，引起细胞程序化死亡。奥沙利铂为第3代铂类药物，在体内与DNA结合的速率较顺铂快10倍以上，而且结合牢固，同时无肾脏、听神经毒性，胃肠道反应和血液毒性轻。研究表明，吉西他滨和奥沙利铂均有广谱的抗癌活性，并有协同作用，无交叉耐药，有更强的细胞毒作用。目前很少有吉西他滨联合奥沙利铂治疗胃肠道肿瘤的报道，Jaime等[5]报道健择加卡铂治疗转移性和不能手术的胃癌病人有效率16％，其中CRl例。有效率虽不高，但有较高的症状改善率和较好的生活质量改善。裘友好等[6]报道GEMOX方案二线治疗晚期胃肠道肿瘤有一定疗效。本实验完CR0例，PR10例，SD12例，PD10例，RR为31.25%，DCR为68.75%。临床受益反应率达56.25%。TTF 3.3月。MST 9.5月。一年生存率49.5％。与既往的相关研究相符，个别方面甚至优于以前的研究。毒副反应方面，主要为：骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经感觉异常，多为I～Ⅱ度，无严重毒副反应。
综上所述，GEMOX 方案是治疗结直肠癌的有效化疗方案，有一定的近期缓解率，临床获益较好，而且毒副反应患者可以耐受，值得临床进一步研究。
【参考文献】
[1] Cats A.New development in systemic chemotherapy in advanced colorectal cancer [J].Scand J Gastroenterol Suppl,2003,(239) :78-86.
[2] Falcone A,Ricci S,Brunetti I,et a1.PhaseⅢ trial of infusional fluorouracil,leucovorin,oxaliplatin,and irinotecan(FOLFOXIRI)compared with infusional fluomuracil,leucovorin,and irinotecan(FOLFIR)as first-line treatment for metastatic colorectsl Cancer the Gruppo Oncologico Nord Ovest.J Clin Oncol,2007,25:1670-1676.
[3] Tournigand C,Andre T,Achille E,et a1.FOLFIRI followed by FOIFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer a randomized GERCOR study.J Clin Oncol,2004,22:229-237.
[4]史艳侠,徐瑞华,姜文奇等.吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌患者的疗效[J].癌症,2007,26(12):1381-1384.
[5] Jaime Dla Garza.German Calderillo Dolores Gallard.et al plliative chemotherap yth gemcitabine and carboplatin in metastasic and unresectable gastric cancer(UGC):phase Ⅱ study[J].Proceedings of American Society.Clinical On cology.2002.21:2341.
[6]裘友好,钟海均,方美玉等.GEM加奥沙利铂治疗晚期胃肠道肿瘤31例近期疗效[J].肿瘤学杂志,2004,10(3):175-176.
论文作者:徐利本,王承伟（通讯作者） 吴朝阳,吴立广,徐惠,龙
论文发表刊物:《医药前沿》2017年2月第4期
论文发表时间:2017/2/21
标签：晚期论文; 方案论文; 疗效论文; 患者论文; 毒性论文; 结直肠癌论文; 胃肠道论文; 《医药前沿》2017年2月第4期论文;