（山东信谊制药有限公司；山东平原253100 ）
[摘要] 近年来，自微乳释药系统（SMEDDS）凭借其作为新型给药系统的优势在西药制剂中已得到了较为广泛的应用，并呈现出可提高制剂稳定性、药物溶解度、生物利用度等特点。为了便于了解SMEDDS，优化给药方式，提升用药效果，本研究主要从介绍SMEDDS概念、SMEDDS处方组成以及其在部分西药制剂中的应用情况进行阐述。
[关键词] SMEDDS；西药制剂；生物利用度；溶解度
微乳是指粒径为10nm-100nm的乳滴在另一种液体中分散而成的胶体分散系统，其在长时间储存过程中，易出现稳定性改变等安全问题。近年来，临床上对微乳形成理论、理化性质与微观结构的深入研究使得新型药物传递系统SMEDDS得以建立，利于提高脂溶性、难溶性药品溶解度，方便西药制剂吸收，还可通过淋巴循环消除首过效应，加强西药制剂稳定性，增加生物利用度[1]。
1 SMEDDS概念与处方组成
1.1 SMEDDS概念
SMEDDS指的是由药物、助乳化剂、油相、乳化剂形成的透明、均一、稳定溶液，在温和搅拌与环境温度下，经表面活化剂作用，可形成粒径＜100nm的载药微乳，其表面张力较低且具有亲水性，能够使得载药乳滴快速通过胃肠壁水化层，增强药物与胃肠道细胞的直接接触，改善药物吸收[2]。其次，P-糖蛋白广泛分布于胃肠道上皮细胞，其功能在于外排外来异物，抵御异物侵扰，而乳化剂可通过抑制P-糖蛋白外排来提高药物生物利用度。此外，SMEDDS经口服可均匀、快速分布于胃肠道，其自发而来的乳滴比表面积较大，可有效提高药物溶解度，改善难溶性药物机体吸收状况。最后，乳滴经肠道淋巴管吸收，能够防止胃肠道酶分解药物，利于消除药物首过效应。
1.2 SMEDDS处方组成
临床上认为制备SMEDDS的要点在于依据药物特性，选择适宜的油相、助乳化剂与乳化剂，接着对助乳化剂/乳化剂比例绘制伪三元相图以优化处方，同时还需比较、结合微乳区域大小以确定最优比例。SMEDDS适用于易水解、溶解度低、亲脂性药物的载体，尤其是作为肽类、疏水性蛋白质等生物大分子与抗生素、降压药等药物的理想载体。油相属于SMEDDS一大重要辅料，可提高药物溶解度以及溶出速率，初级乳糜微粒产生，加快药物吸收，增加生物利用度。科学选择乳化剂对于扩大自微乳区域，加快水包油型乳剂形成，加速自乳化剂扩散，增加疏水性药物溶出速度与溶解度具有积极促进作用。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆助乳化剂能够与乳化剂联合，推动复合界面膜形成，增加界面柔顺性，促进药物溶解，加快微乳形成，增加稳定性。
2 SMEDDS在西药制剂中的应用
2.1 氯雷他定
氯雷他定属于药力强、药效持久的抗组胺药物，可对外周H1受体发挥选择性对抗作用，在临床上多被用于荨麻疹、过敏性鼻炎等疾病治疗中。本药溶解度低，在PH不同的介质中具有不同的溶解度，且几乎不溶于水中。在氯雷他定自微乳制剂研究中，使用中碳链三甘脂为油相、1,2丙二醇为助乳化剂、聚氧乙烯蓖麻油为乳化剂，其后绘制三元相图，并考虑表面活性剂用量最少、水乳化后效果等因素以取得最佳处方，可确保Zeta电位=（-12.60±0.53）mV，平均粒径=（28.15±1.65）nm[3]。其体外释放结果，15min时溶出度＞80%高于市售片剂溶出度＜10%，且峰浓度高于市售片剂的7.97倍、药-时曲线下面积高于市售片剂的4.37倍。另外，SMEDDS的相对生物利用度可达53.7%，明显提高了药物吸收率。
2.2 拉西地平
拉西地平属于第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，多用于轻、中度高血压治疗。本药为脂溶性药物，生物利用度低，水溶性差。选择油酸聚乙二醇甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油为处方组成部分，通过三元相图的绘制来进行拉西地平SMEDDS制备，并利用星点-效应面法优化SMEDDS处方，可最终确定油酸聚乙二醇甘油酯所占质量分数为29.15%、聚氧乙烯蓖麻油所占质量分数为51.16%、聚乙二醇-400所占质量分数为19.69%[4]。结果显示，自微乳外观透明澄清，粒径分布15nm-30nm，乳滴形态均匀，2min时溶出度可达82.6%，明显提高拉西地平生物利用度。
2.3 尼莫地平
尼莫地平乃1,4-双氢吡啶类钙通道拮抗剂，主要用于缺血性脑血管疾病治疗，易透过血脑屏障，进而作用于脑神经细胞与血管。本药生物利用度低、水溶性差。选择吐温-80当作乳化剂、油酸乙酯当作油相、二乙二醇单乙基醚当作助乳化剂，并使用星点-效应面法进行处方优化，可获得最优工艺参数，饱和物质聚乙烯吡咯烷酮K30质量分数=2%，乳化剂:油相:助乳化剂为49.16:17.25:44.76[5]。结果显示，Zeta电位=（-9.62±1.49）mV，SMEDDS粒径=（33.41±0.48）nm，1h时体外溶出度高达90.4%，远远高于市售片剂的4.1%。同时，饱和物质聚乙烯吡咯烷酮K30的应用还利于提高制剂稳定性，促进药物吸收。
2.4 吲哚美辛
吲哚美辛是镇痛抗炎类药物，在风湿病、骨关节疾病、炎症疼痛治疗中效果显著，但具有口服吸收差、水溶解度低、生物利用度低、胃肠反应较大的特点。如以聚乙二醇-400当作助乳化剂、吐温-80当作乳化剂、油酸油脂作油相制备SMEDDS，并通过伪三元相图与正交试验优化处方，确定其最优比例（2:5:3）[6]。结果显示，分散系数=0.18，粒径=21.97nm，自乳化时间=2min，其于磷酸盐缓冲液中（pH=7.2）1h溶出度＞80%，可加快药物吸收，促进药效发挥。
3 小结
综上所述，SMEDDS是一种科学有效的给药系统，其对于易水解、溶解度低、亲脂性药物等具有较好的应用前景，可消除首过效应，提高西药制剂溶解度，加快人体吸收，加强西药制剂稳定性，提高生物利用度。
参考文献
[1]王传邦，刘亭亭，牟丽秋，等.新型微乳载药系统的研究进展和应用前景[J].中国药业，2016，25(01):5-9.
[2]刘艳平.自微乳释药系统在提高中药难溶性药物生物利用度中的应用[J].中国医药导报，2017，14(31):36-39.
[3]李玮.2014～2016年我院抗过敏组胺药的临床应用统计[J].中国医药导报，2017，14(26):126-129.
[4]张云雷，刘晓娟.拉西地平自微乳的制备与体外评价[J].沈阳药科大学学报，2017，34(3):207-212.
[5]李瑶，魏振平.尼莫地平脑内靶向递送的研究进展[J].中国医药工业杂志，2017，48(04):589-596.
[6]邹国盛，麦韵炫，张小灵，等.Box-Behnken响应面法优化吲哚美辛口服自微乳剂的处方[J].华西药学杂志，2016，31(02):128-131.
论文作者:李霞
论文发表刊物:《医师在线》2018年5月下第10期
论文发表时间:2018/8/22
标签：乳化剂论文; 药物论文; 溶解度论文; 制剂论文; 处方论文; 生物论文; 西药论文; 《医师在线》2018年5月下第10期论文;