（四川省绵阳市中心医院 四川 绵阳 621000）
【摘要】 目的：探讨血清甲状腺激素及其自身抗体的检测在妊娠妇女中的应用价值。方法：采用化学发光免疫法测定525例妊娠妇女和600例非妊娠育龄妇女的血清中促甲状腺素(thyrotropin，TSH)、游离三碘甲状腺氨酸（freetriiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4）以及甲状腺过氧化酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)的水平。结果：实验组中78例出现了甲功结果异常，对照组中20例出现了异常，异常结果明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；实验组TSH 水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),而FT3、FT4两组差异无统计学意义（P>0.05）；实验组TPOAb 阳性率为2.86%，低于对照组的6.67%。结论：妊娠期妇女甲状腺功能异常率升高明显，应对孕产妇进行常规血清学甲状腺激素水平筛查和干预，以达到优生优育。
【关键词】 甲状腺激素；妊娠妇女；化学发光；甲状腺过氧化物酶抗体
【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）04-0365-03
甲状腺疾病是育龄妊娠妇女中最常见的内分泌疾病，其发病率呈逐渐上升趋势。由于育龄妇女的胎盘在妊娠期内会大量分泌激素，导致孕妇的下丘脑-垂体-甲状腺轴处于一种应激状态，从而导致甲状腺激素代谢及分泌发生改变，还可使孕期妇女的免疫状态也发生了一定的变化，这些变化对甲状腺激素的产生与代谢都有一定的影响［1-2］。孕妇甲状腺功能异常和甲状腺自身免疫紊乱可影响妇女从受孕到分娩的各阶段，与妊娠结局息息相关。孕妇在妊娠期出现甲状腺功能障碍，不但会影响胎儿在母亲体内的发育，使胎儿生长受限、脑皮质变薄、死胎，而且还可能导致新生儿神经发育障碍、智力低下，严重的会出现新生儿甲亢危象、甲低危象，造成新生儿昏迷、肝肾功能损害甚至死亡[3]。近几年来，妊娠期甲状腺功能变化引起的不良事件，引起了全世界不同领域的高度关注[4]。通过研究妊娠期妇女血清甲状腺激素及其自身抗体的检查结果，探讨甲状腺功能检查在妊娠妇女中的应用价值。
1.资料与方法
1.1 临床资料
选取2015年1月至2015年12月在我院门诊妇产科进行产前甲状腺功能及自身抗体筛查的孕妇525例作为实验组，年龄17～42(27.8±3.6)岁，纳入标准：均为自愿参与筛查；无自身免疫性病症史者；无个人或家族甲状腺疾病史；近半年内无应用过任何抗甲状腺、雌激素药物；外科检查无可触及甲状腺肿大。另选取600例体检正常非妊娠妇女为对照组，均自愿参与甲状腺功能筛查，年龄为20～43(28.9±3.9)岁，两组妇女年龄无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 仪器与方法
（1）标本采集：两组研究对象于清晨空腹采集静脉血液4 ml（无抗凝剂），以4000r/min，离心10min，分离血清后测定。（2）仪器与方法：采用美国雅培ARCHITECT i2000化学发光免疫分析仪及配套试剂测定患者血清中TSH、FT3、TPOAb以及FT4水平。操作过程严格按照仪器说明书进行，并采用伯乐第三方质控品进行室内质控，当日质控在控。
1.3 诊断标准
FT3正常水平为1.71～3.71pg/ml，FT4正常水平为0.7～1.48ng/dl，TSH水平为0.35～4.94uIU/ml，TPOAb>5.61IU/ml为TPOAb 阳性。
1.4 统计学处理
采用SPSS 22.0对数据进行统计学分析，计数资料采用百分比表示，两组间率的比较采用卡方检验，计量资料用均值±标准差（x-±s）检验表示，计量资料两样本之间比较用t检验，以P<0.05为有统计学意义。
2.结果
2.1 妊娠期妇女甲状腺疾病患病率分析
我们将甲功3项结果中任意1项结果低于或高于正常参考值均判为异常结果，实验组中发现78例（14.86%）甲功结果异常，而对照组中20例（3.33%）异常，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。
3.讨论
甲状腺功能异常是妊娠常见合并症之一，极易对孕妇、胎儿造成不良影响，可导致妊娠期子痫、妊娠高血压综合征、胎儿发育障碍等等，以前产科医生对妊娠合并甲状腺疾病的排查关注较少[5]。目前，随着妊娠期甲状腺疾病检测和诊治越来越受到众多家庭的关注，特别是以美国甲状腺协会（The American Thyroid Association，ATA）2011年发表的《妊娠期和产后甲状腺疾病诊断和处理指南》和中国2012年制定的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》为标准，许多医院已经开始重视甲状腺疾病的筛查工作。实验室化学发光免疫分析技术是临床检查甲状腺疾病的重要手段。在本研究中清楚的发现，实验组中甲状腺指标改变率高达14.86%，明显高于对照组，必须得到临床的高度重视。
临床常用的筛查指标有FT3、FT4、TSH、TPOAb。FT4和FT3不受甲状腺结合球蛋白(thyroid binding globulin，TBG)影响，直接反映甲状腺功能状态，对甲状腺疾病诊断、病情严重程度评估及疗效监测等方面具有重要意义[6]。TSH是反映下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的敏感试验，对亚临床型甲减及亚临床型甲亢的诊断有重要意义。TPOAb 对自身免疫性甲状腺疾病的诊断具有重要的价值[7]。
甲状腺疾病不仅影响孕妇的身体健康，更重要的是，甲状腺功能障碍可影响妇女从受孕至分娩各阶段。妊娠第11周前，胎儿不能合成甲状腺激素，只能靠母体血液中的FT3、FT4稳定水平维持其生长发育。在妊娠早期，许多因素都可引起甲状腺激素水平发生变化，例如某些研究表明，在妊娠期母体的激素水平中，胎盘滋养细胞分泌的人绒毛膜促性腺激素(HCG)可以引起孕期甲状腺功能发生变化。HCG与TSH有相同的α亚单位，相似的β亚单位和受体亚单位，与促甲状腺激素受体(TSHＲ) 结合引起甲状腺激素合成增加，从而反馈抑制了孕妇TSH 的合成，引起孕妇TSH下降[8]，在妊娠10～12周时，HCG水平达峰值，而TSH降至最低水平[9]。本研究中实验组TSH明显低于对照组，说明TSH减少正是因为HCG对甲状腺的刺激作用所引起。
TPOAb是检查自身免疫性甲状腺疾病的较敏感指标，它可以导致甲状腺的正常自身免疫功能发生紊乱，进而对妇女的妊娠和产后期造成一定的不良影响[10]。据临床有关文献报道，甲状腺自身抗体在普通人群中检出率较高，而在普通女性中，TPOAb 阳性检出率约为11.7%。本研究发现妊娠期TPOAb 阳性率水平显著低于正常妊娠组，由于妊娠属于母体对胎儿免疫排斥的平衡机制，胎儿携带父母双方的主要组织相容性复合体抗原，导致母体对胎儿存在天然的免疫排斥作用，为了保护胎儿，母体的免疫系统出现适度的免疫抑制，从而使得孕妇TPOAb阳性率下降，研究结果与Qian等一致。曾有文章表明，对于甲功正常的孕妇，体内TPOAb阳性也可能引起人体内环境发生变化，比如自身免疫性甲状腺炎转变为亚临床甲减或临床甲减，也能引起流产、早产、妊娠高血压疾病、死胎、后代智力发育损害等妊娠不良后果。目前甲状腺功能正常的TPOAb阳性是否给予治疗仍存在争议。
综上所述，孕妇甲状腺指标的改变可能是生理的也可能是疾病引起的，因此临床工作者应重视妊娠期甲状腺功能筛查，做到早筛查，早诊治，以改善患者妊娠结局。对检验工作者而言，制定正常妊娠所伴随的生理性改变的妊娠早中晚期FT3、FT4和TSH等甲状腺指标的参考值范围，是摆在我们面前亟需解决的问题。
【参考文献】
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论文作者:苏建蓉,张彬,黄丹
论文发表刊物:《医药前沿》2017年2月第4期
论文发表时间:2017/2/21
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