摘要：目的 观察西替利嗪、雷尼替丁联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹的疗效。方法将诊治的134例慢性荨麻疹患者随机分为治疗组（51例）、对照组A（43例）及对照组B（40例）三组。观察组给予西替利嗪10mg口服，每天1次，雷尼替丁150mg口服，每天2次及卡介菌多糖核酸2ml肌肉注射，隔天1次；对照组A仅予西替利嗪10mg口服，每天1次；对照组B给予西替利嗪10mg口服，每天1次，雷尼替丁150mg口服，每天2次治疗，每组均连续治疗8周。结果治疗8周后，治疗组有效率（90.20%）显著高于对照组A（44.19%）和对照组B（65.00%）（P<0.05）。随访一个月后，治疗组复发率（10.87%）低于对照组A（50.00%）和B（30.77%）（P<0.05）。两个对照组之间的复发率无统计学差异（P>0.05）。三组均未发现严重不良反应。结论 西替利嗪、雷尼替丁联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹是一种安全、有效的治疗方法，值得临床尝试。
关键词：西替利嗪；雷尼替丁；卡介菌多糖核酸；慢性荨麻疹
Clinical Effect of Cetirizine and Ranitidine Combined with BCG-PSN in the Treatment of ChronicUrticaria
Luo Wen-jie1，Mao Hen-ju1，Shi Jian2 Correspondence author.
1.The Third People's Hospital of Tongzhou District，Jiangsu Nantong 226311，China
2.The First People's Hospital of Nantong City，Jiangsu Nantong 22602，China
[Corresponding author]Shi Jian，E-mail：jsntmcsj@163.com
[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of cetirizine and ranitidine combined with BCG-PSN in the treatment of chronic urticaria.Methods A total of 134 patients were divided into the treatment group，control group A and control group B.Three groups were treated with cetirizine 10 mg，once a day.In the treatment group the patients were also treated with BCG-PSN2 mL，once every other day and ranitidine 150 mg，twice a day.Control group B was given cetirizine 10 mg，once a day and ranitidine 150 mg，twice a day while control group A was only given cetirizine 10 mg，once a day.After 8 weeks treatment the clinical curative efficacy was assessed.Results After 8 weeks therapy the total effective rate of the treatment group，control group A and control group B was 90.20%，44.19%and 65.00%respectively，with a significant difference between the three groups（p<0.05）.After 1 month follow-up the recurrence rate among the treatment group，control group A and control group B was 10.87%，50.00%and 30.77% respectively，with a significant difference between the three groups（p<0.05）.There was no significant difference on the recurrence rate between the two control groups.No serious adverse reaction was found between the three groups.Conclusion Cetirizine and ranitidine combined with BCG-PSN in the treatment of chronic urticaria is effective and safety.
[Key words]Cetirizine；Ranitidine；BCG-PSN；Chronic Urticaria
慢性荨麻疹属于一种常见的皮肤科疾患，因其病因复杂，临床很难找到确切的致病因素，治疗通常比较棘手，大多只能对症处理。因不定时的剧烈瘙痒，持续数月甚至数年，严重影响患者的身心健康。目前抗组胺药仍是治疗慢性荨麻疹的首选药物。笔者自2015年9月一2016年8月应用西替利嗪（宜昌长江有限公司生产）、雷尼替丁（佛山手心制药有限公司生产）联合卡介菌多糖核酸（湖南斯奇生物制药有限公司生产）治疗51例慢性荨麻疹患者，取得了比较满意的疗效，结果报告如下。
1.资料和方法
1.1病例选择
入选标准：诊断明确且同时符合慢性荨麻疹的诊断标准[1]，治疗前1个月内未系统使用糖皮质激素，１周内未服用过其他抗组胺药物，无严重心、肝、肾、肺等系统性疾病的成年患者。排除标准：西替利嗪、雷尼替丁或者卡介菌多糖核酸任一药物过敏者，准备怀孕、妊娠或哺乳期妇女正在服用大环内酯类抗生素或唑类抗真菌药物者。
1.2一般资料
所有确诊的慢性荨麻疹患者均来自于2015年9月-2016年8月期间我院皮肤科门诊，共134例，按随机数字化将患者分为3组：治疗组51例，男24例，女27例，平均年龄47.49士9.40岁，平均病程10.82士5.45月；对照组A共43例，男20例，女23例，平均年龄50.70士11.44岁，平均病程9.21士3.91月；对照组B共40例，男19例，女21例，平均年龄50.78士9.03岁，平均病程10.03士4.42月。三组患者在性别、年龄及病程无明显差异，具有可比性（p>0.05）。
1.3治疗方法
治疗组给予西替利嗪10mg，每日1次口服，雷尼替丁150mg，每日2次口服，同时予卡介菌多糖核酸2ml肌肉注射，隔日1次；对照组A仅给予西替利嗪10mg，每日1次口服；对照组B予西替利嗪10mg，每日1次口服，雷尼替丁150mg，每日2次口服，三组药物治疗时间均为8周。在治疗前及治疗的第1、4、8周根据患者的症状及体征评价临床疗效，同时记录不良反应。完全停药4周后对患者进行随访，了解复发情况。
1.4疗效评判标准[2]
根据患者瘙痒的程度、风团数目及风团的大小按程度予以4级评分，瘙痒：0分为无，1分为轻微，对日常的生活影响不大，2分为中等，对日常的生活有一定影响，3分为严重瘙痒，不能忍受，严重影响日常的生活。风团数目：0分为无，1分为1~10个，2分为11~25个，3分>25个。风团大小以最大风团直径计算：0分为无，1分为1.5cm，2分为1.6~2.5cm，3分为>2.5cm。根据症状、体征积分下降指数进行疗效的判断。症状、体征积分下降指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分X100%。痊愈：积分下降指数≥90%，显效：积分下降指数≥70%，好转：积分下降指数为≥30%，无效：积分下降指数<30%。以痊愈和显效的例数来计算有效率。复发率=复发例数/有效例数X100%.
1.5统计学方法
采用SPSS20.0统计软件进行分析，统计资料采用卡方检验，以p<0.05时差异具有统计学意义。
2.结果
2.1疗效及复发情况（见表1）
治疗组的有效率为90.20%，对照组A为44.19%，对照组B为65.00%。治疗组有效率明显高于两个对照组，差异具有统计学意义（x2=25.08和x2=8.61，P均<0.05）。两个对照组之间的有效率差异有显著性（x2=4.45，P<0.05）。治疗组复发率明显低于两个对照组，差异具有统计学意义（x2=11.59和x2=4.45，P均<0.05）。两个对照组之间的复发率无统计学差异（x2=1.66，P=0.20）。
表1 三组患者疗效及复发情况比较（n）
2.2不良反应
所有患者治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能及心电图均未见明显异常。治疗组有3例，，对照组B有2例出现轻微嗜睡症状，未影响治疗，治疗结束后症状消失。
3.讨论
荨麻疹是一种皮肤变态反应性疾病，有风团和瘙痒，病程超过6周且每周至少发作两次者即可诊断为慢性荨麻疹。慢性荨麻疹反复发作，迁延不愈，严重困扰着患者的生活。慢性荨麻疹的病因及发病机制比较复杂，大部分认为与变态反应有密切的关系，也有一些慢性荨麻疹的发病与患者自身的机体免疫、感染及凝血系统等因素有关联。
西替利嗪为第二代H1受体拮抗剂，能阻断H1受体，可以直接对抗组胺作用并降低局部组胺浓度，起效快，作用时间持久，无明显中枢镇静等副作用，且无心脏毒性。西替利嗪可以抑制变态反应发作时嗜酸粒细胞的活化与趋化，具有独特的双重的抗变态反应作用。雷尼替丁作为一种消化系统使用药物，但同时也属于一种H2受体拮抗剂，其具有选择性高、毒副作用等不良反应小，在治疗慢性荨麻疹患者中具有独特的优势[3]。卡介菌多糖核酸主要包含多糖、核酸等多种免疫活性的物质，具有广泛的免疫调节作用，一方面能促进T淋巴细胞的分化与增殖，可诱导产生干扰素-Y（IFN-Y），促进Th1/Th2平衡[4]，另一方面卡介菌多糖核酸可以刺激机体的淋巴网状系统，进一步激活了单核-巨噬细胞功能，继而其自然杀伤细胞的功能明显加强了。同时，还可以诱导产生白细胞介素、干扰素，通过其稳定肥大细胞，封闭特异性lgE抗体，减少了细胞脱颗粒过程中释放的炎性介质，从而抑制变态反应的发生发展达到抗过敏的效果。在抗过敏的同时，也调整机体的免疫状态，执行了良好的免疫功能，有效地抵御疾病的发生[5]。我们的观察结果提示，西替利嗪、雷尼替丁联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹的有效率要显著高于单用西替利嗪（对照组A）及西替利嗪联合雷尼替丁（对照组 B），差异具有统计学意义，这与栾红等[3]观察结果相仿。同时我们也发现西替利嗪、雷尼替丁联合卡介菌多糖核酸用药能显著降低慢性荨麻疹的复发率，差异具有统计学意义。柴飞谊[6]将西替利嗪联合斯奇康治疗慢性荨麻疹，其研究的结果发现了联合使用药物的效果明显优于单用西替利嗪，而且用药更加安全，无明显不良的反应。我们的观察虽然提示在降低复发率方面，与单用西替利嗪相比，西替利嗪联合雷尼替丁没有优势（P>0.05），但是在治疗有效率上我们的观察证实了 H1受体拮抗剂联合H2受体拮抗剂（对照组B）要显著优于单用H1受体拮抗剂（对照组A），两组的有效率差异有显著性，说明H2受体拮抗剂在抑制炎症介质中发挥了抗变应性作用，在慢性荨麻疹的治疗中与H1受体拮抗剂发挥协同作用，具有独特的抑制变态反应功效。
综上所述，西替利嗪、雷尼替丁联合卡介菌多糖核酸在治疗慢性荨麻疹具有一定的优势，是一种安全、有效的方法，不仅提高了有效率，同时又降低了复发率，，值得在临床尝试应用。
参考文献：
[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2013，742-748
[2]赵建华，乔少华，耿文军，等.左西替利嗪、曲尼斯特联合卡介菌素治疗慢性荨麻疹的临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2010，24（7）：683-684
[3]栾红，王英杰，孟宪敏.卡介菌多糖核酸联合西替利嗪、雷尼替丁治疗慢性荨麻疹的疗效及与血清IgE 水平的关系[J].山东医药，2011，51（23）：62-63
[4]徐贤挺.卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹的疗效观察[J].中国麻风病杂，2006，22（8）：697
[5]古丽巴哈尔.阿木提，阿不都热合曼.阿不都克力木.慢性荨麻疹68例临床观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2013，29（9）：612-613
[6]柴飞谊.斯奇康联合西替利嗪治疗慢性荨麻疹的临床分析[J].中华全科医，2009，7（6）：609
论文作者:罗文洁1,茅恒菊1,施健2（通讯作者）
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第29期
论文发表时间:2018/11/28
标签：荨麻疹论文; 雷尼替丁论文; 核酸论文; 多糖论文; 对照组论文; 患者论文; 拮抗剂论文; 《中国误诊学杂志》2018年第29期论文;