叶小玲1 赵莹1 周庆旺2 朱月刚2
（1嘉应学院医学院药学系 广东 梅州 514031）
（2安徽济人药业有限公司 安徽 亳州 236800）
【摘要】 聚乳酸具有良好的生物相容性、生物降解性和生物吸收性，广泛应用于缓释药物载体、手术缝合线、骨折内固定材料等生物医学领域和农业、工业包装等领域。该文综述了生物可降解材料聚乳酸作为缓控释载体应用于植入剂的研究进展。
【关键词】聚乳酸类；生物可降解；植入剂
【中图分类号】R31 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）24-0387-01
聚乳酸(Polylactic acid，PLA)是20世纪90年代迅速发展起来的新一代可完全降解高分子材料，聚乳酸具有优良的生物相容性和生物可吸收性[1]。1997年FDA批准作为医用手术缝合线以及注射用微囊、微球、植入剂等制剂的材料[2]。目前，PLA/PLGA 植入剂作为抗肿瘤药物、多肽、蛋白药物、中药等的缓控释载体已广泛应用。
1.抗肿瘤药物
利用生物可降解高分子材料作载体物理包埋或化学结合抗肿瘤药物，采用局部植入缓释技术来保证肿瘤部位有较高的药物浓度和较长的维持时间，从而达到肿瘤局部化疗的目的，为恶性肿瘤的治疗开辟了一条新的道路。用作抗肿瘤植入剂的生物可降解基质如聚酯，包括聚乳酸(PLA)、乙交酯丙交酯共聚物(PLGA)等，这些材料生物可降解，且降解产物无毒，避免了二次手术。目前上市缓释1、3、4和6个月的亮丙瑞林注射凝胶(Eligard?)，可用于治疗前列腺癌，制剂中所用的生物降解聚合物是目前最为成熟的PLGA或PLA。如缓释6周的紫杉醇长效注射凝胶OncoGelTM，和缓释3-4天的白介素-2注射凝胶CytorynTM，分别用于治疗食道癌和肿瘤免疫调节。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆制剂中所用的生物降解聚合物是PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物。
2.多肽蛋白质药物
植入给药系统用作多肽蛋白质类药物的给药系统也是近年来研究的热点之一。目前，基于PLA、PLGA的植入制剂有缓释4周的戈舍瑞林长效皮下植入剂诺雷得(zoladex)，用于治疗晚期前列腺癌。目前Zoladex获准用于新适应症，用于子宫内膜异位治疗，规格为1.8mg长效配方。已上市的可缓释2～3个月的Sanofi 公司的布舍瑞林（Suprefact ?Depot），其骨架材料也是 PLGA。[3]
植入剂也作为一些激素的给药系统，既克服了其半减期短的缺点，又避免了长期注射给 病人带来的不便。如缓释数月的生长激素类似物伐普肤PLGA植入膜剂，能治疗由于生长激素分泌过多引起的疾病如肢端肥大症。
胰岛素给药一直是研究的热点，为了更好地调节胰岛素释放，Yamakawa[4]等制备了缓释19天的胰岛素PLA双层植入剂，降糖效果明显，血糖波动平稳。
3.中药
应用生物可降解聚乳酸类高分子材料作为药物的缓释载体与中药混合制成栓剂, 用植入方法治疗慢性疾病，可以满足短时间大剂量用药及长时间维持用药，增加了患者顺应性。王静[5]等人使用 PLGA作为骨架材料与中药栓膏(大黄蜇虫方剂)混合制成植入型注射剂，实验通过将高分子可降解缓释中药栓植入大鼠腿部肌肉中，了解其生物相溶性及降解情况。实验结果显示：高分子生物降解缓释中药栓植入处，在植入后各时间点，肌肉组织无明显炎症反应。随着时间的延长，植入中药栓占据空间逐渐缩小，证实了其可降解性及PLGA材料具有良好的生物相溶性，与文献报道一致[6]；也无明显异物反应。可见，聚乳酸类生物可降解材料如PLGA与中药混合制成缓释植入栓剂，用于慢性疾病治疗，在临床有广泛的应用前景。
生物可降解植入剂是一种具有广阔发展前景的剂型。为了更好地应用这一给药系统,一方面应积极开发和寻找生物相容性好，无毒，无不良反应的生物可降解辅料，另一方面开发出多样化植入方式，如透皮、吸入等。
【参考文献】
[1]樊新，陈剑，阮建明等.聚乳酸类生物可降解材料的研究进展[J].粉末冶金材料科学与工程，2008，13(4):187-194.
[2]郑俊民.药用高分子材料学[M].北京:中国医药科技出版社， 2009: 223.
[3]李坤，刘晓君，陈庆华.可生物降解长效注射给药系统的研究进展[J].中国医药工业杂志，2012，43(3): 214-221.
[4]胡瑜兰，张钧寿.植入剂应用的研究进展[J].国外医药， 2001，22(1):36-40.
[5]王静，吴运景，徐效义.高分子生物可降解缓释中药栓植入研究[J].吉林医学，2007，28(7): 927-928.
[6]侯宇川，王春喜，陈学思等.新型生物降解材料输尿管支架的生物相容性研究[J].中华实验外科杂志，2006;23(5):571-573.
论文作者:叶小玲1,赵莹1,周庆旺2,朱月刚2
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第24期
论文发表时间:2016/9/6
标签：生物论文; 可降解论文; 材料论文; 中药论文; 药物论文; 聚乳酸论文; 给药论文; 《医药前沿》2016年8月第24期论文;