杜凤珍
黑龙江省大兴安岭加格达奇区卫生计生综合监督执法局
摘要：产前诊断（prenatal diagnosis）是指在出生前对胚胎或胎儿的发育状态、是否患有疾病等方面进行检测诊断。本文旨在探讨产前诊断的相关内容，从而掌握先机，对可治性疾病，选择适当时机进行宫内治疗；对于不可治疗性疾病，能够做到知情选择。
关键词：产前诊断
产前诊断（prenatal diagnosis）是指在出生前对胚胎或胎儿的发育状态、是否患有疾病等方面进行检测诊断[1]。从而掌握先机，对可治性疾病，选择适当时机进行宫内治疗；对于不可治疗性疾病，能够做到知情选择。
1诊断范畴
1.1染色体病
染色体异常是导致新生儿出生缺陷最多见的一类遗传性疾病。染色体异常包括以下方面。
1.1.1数目异常
若染色体数目（整组或整条）增加或减少，称为数目异常。
（1）多倍体：即数目多出一倍、两倍或三倍，常见三倍体、四倍体，如69，XXY，92，XXXX或92，XXYY，通常见于流产的胚胎、部分性葡萄胎，很少存活[2]。
（2）非整倍体：即仅出现某条或几条染色体的增多或减少。
1）单体：如X单体，即45，X，即特纳综合征，临床表现为女性原发性闭经，身高矮，智力中等，以及特征性的额面部表现。
2）三体：常见的有21三体、l8三体、13三体，以及性染色体三体。
A．21三体，即47，XX，+21，唐氏综合征，在活产的比例为1：800。临床表现为身高矮，鼻梁低，眼距宽，手掌短宽，有通贯掌，智力障碍，IQ通常为30～60，还有1/3的患者有先天性心脏病，另外一些畸形如十二指肠闭锁、支气管食管瘘也多见。
B．18三体，即47，XX，+18，在活产的比例为1：7500。临床表现为智力障碍，很少存活，经常有严重的心脏畸形，后脑突出，低位畸形耳，特殊的手掌形态。
C．13三体，即47，XX，+13，在活产的比例为1：20 000～1：25 000。临床表现为生长迟缓，智力障碍，严重的中枢神经系统畸形，经常有唇腭裂，特殊的心脏和泌尿系统畸形，很少存活[3]。
D．47，XXY，即克兰费尔特综合征，至少占男性活产的1/1000，占所有新生儿的1/2000。临床表现有很大的不同，身高较高，手臂长，睾丸、阴茎较小，常表现为男性不育或第二性征发育不完善，智力中下等，有语言学习障碍以及心理社会适应障碍[4]。
E．47，XYY syndrome，占男性活产的1/1000，其表型通常不明显，有时很难与正常男性相鉴别，生育力正常。
F．47，XXX，X三体，占男性活产的1/1000，其表型通常正常，可能出现不育，子代染色体异常，IQ低下，70％有学习问题。
1.1.2结构的异常
包括：易位，相互易位和罗伯逊易位；缺失；插入；重复；倒位；标志染色体；环状染色体；等臂染色体；单亲二体；隐蔽重排。
1.1.3镶嵌
即一个个体有两种核型，如46／47，+21，45，X／46，XX等。
1.2单基因病
许多遗传病其染色体外观正常，但染色体上的基因发生突变也会引起疾病，称为基因病，由单个基因突变引起的叫单基因病。其遗传方式可分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传以及伴性遗传。
1.2.1常染色体显性遗传病
这类遗传病的致病基因位于第1～22对染色体的某一对上，基因的性质是显性的。常见的常染色体显性遗传病有舞蹈病、多囊肾、神经纤维瘤病、软骨发育不全及肠息肉等。
1.2.2常染色体隐性遗传病
致病基因位于常染色体上，遗传方式是隐性的，只有致病基因纯合子（aa）才能发病，杂合子（Aa）为致病基因携带者，杂合子虽不发病，如与另一杂合子者婚配，后代中有1/4的机会两个致病基因结合在一起而发病。常见的隐性遗传病有苯丙酮尿症、白化病、糖原累积病、黑矇性痴呆病及韦尔森病等[5，6]。
1.2.3伴性遗传病
致病基因位于性染色体（主要为X染色体）上，随着生殖细胞中的X染色体而传递，后代发病有性别差异。大部分X连锁的致病基因是隐性遗传。常见的X连锁隐性遗传病有血友病、进行性假肥大性肌营养不良症（DMD／BMD）以及红绿色盲等[7]。
1.3多基因病
很多常见的先天畸形如无脑儿、脊柱裂、唇腭裂、先天性心脏病、髋关节脱臼等都为多基因病，是多个基因与环境因素相互作用的结果。其遗传特点包括：（1）畸形病变显示出从轻度到重度的一个连续过程，病变越重说明存在越多的致病基因；（2）常有性别差异，如足内翻常见于男性，而唇腭裂多见于女性；（3）与单基因病不一样，多基因遗传具有累加效应。一级亲属有这种畸形的愈多，再次妊娠的复发风险愈高[8]。
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2产前诊断指征
产前诊断适应对象主要有如下几种情况。
2.1高龄孕妇
35岁以上的孕妇发生染色体不分离的机会比正常人多许多倍，如25～35岁生育21三体儿的机会为0.15％，35岁以上为1％～2％，40岁以上可达3％～4％[9]。因此普遍将孕妇年龄>35岁称为高龄孕妇。
2.2曾生育过染色体异常患儿史
凡生育过一个染色体异常胎儿者，再次生育此种患儿的机会为1/60，比正常孕妇大10倍以上，这类孕妇再次妊娠后应做产前诊断。
2.3夫妇之一是染色体结构异常（平衡易位携带者或倒位者）
染色体结构异常的种类及夫妇起源与胎儿染色体异常风险相关，实际上如父亲为平衡易位，出生患儿的风险为2％～3％，如母亲为平衡易位，风险为10％。实际数字比理论数字低的原因与某些异常配子不能存活有关。如夫妇之一为21q21q罗伯逊易位或等臂染色体，则后代位唐氏综合征的风险几乎为100％。
2.4经生化检查或DNA分析诊断或排除的遗传性疾病家族史
大多数这种疾病为单基因病，复发率为25％或50％[10]。通过人群筛查试验发现的携带者，生育过异常患儿的父母均需产前诊断。通过生化检查及DNA分析进行产前诊断。
2.5家族史中X连锁遗传疾病。目前尚没有特异的产前诊断试验
如果没有确诊方法，则对X连锁遗传疾病通过确认性别来由父母决定继续或终止妊娠，因为男孩复发风险达25％。对Duehenne肌营养不良，A、B血友病等可以进行DNA分析的疾病，可以先确定性别，如为男性再进一步进行基因分析。
2.6神经管缺陷高危者
神经管缺损是最常见也是最严重的先天性出生缺陷之一，如果父母的一级亲属或二级亲属中有神经管缺陷患者，则应该进行产前诊断。
2.7在母体血清筛查及超声异常
如果在低危孕妇常规筛查发现胎儿高危或胎儿超声中发现一些结构异常。
2.8暴露于环境致畸因素
活动性TORCH感染史、应用细胞毒性药物、放射性接触史的孕妇。
3小结
产前诊断分析对于孕妇的产前诊断过程至关重要。因为传统胎儿细胞染色体核型分析，需要对取材后的胎儿细胞进行培养，通常需要7-10天时间，收获，分析处于分裂中期的细胞。工作流程相对复杂，对工作人员资质有一定的要求，故从取材至报告时间较长，目前我国卫生部行业规范要求28个工作日发出报告，这给等待结果的孕妇及其家人带来较大困扰，长时间处于较为焦虑的状态，快速产前诊断应运而生。
参考文献：
[1]郑静，卓越，李彩玉，等. 产前筛查、无创DNA产前检测与改良的羊水产前诊断比较分析[J].中国妇幼保健，2015，（34）：6063-6066.
[2]冯明杰，褚光萍，查建梅. 无创产前检测在产前筛查染色体高风险后续诊断中的应用[J]. 实用临床医药杂志，2015，（24）：107-108.
[3]邱洁，杨晓华，邓细娣，方虹，陈熙，吴琼玲.无创产前诊断在产前筛查后续诊断的临床实施与综合效益分析[J].中国优生与遗传杂志，2013，（7）：21-23，26.
[4]加秋萍.无创产前基因检测在胎儿染色体非整倍体产前筛查中的应用价值[J].中国妇幼保健，2017，（17）：4203-4205.
[5]冯明杰，褚光萍，查建梅.无创产前检测在产前筛查染色体高风险后续诊断中的应用[J].实用临床医药杂志，2015，（24）：107-108.
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[7]蒲育栋，何淑贞，苏焕厚，等.东莞地区产前诊断染色体异常危险因素分析[J]. 2016，（9）：51-52.
[8]陈琳，周柳英，阳立文，罗琳，李莉，刘春燕，陈桦.产前超声诊断胎儿右心房异构综合征的应用价值[J].中华超声影像学杂志，2015，（11）：1005-1006.
[9]陈绍琦，郑宝群，陈晓霞，林少达.胎儿腹壁发育异常的产前超声诊断[J].中华超声影像学杂志，2015，（2）：177-178.
[10]李胜利，张葵，田晓先.早孕期胎儿严重畸形的产前超声诊断[J].中华医学超声杂志（电子版），2016，（2）：83-95.
论文作者:杜凤珍
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年6月18期
论文发表时间:2018/8/24
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