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【摘 要】目的:创建水黄皮胶囊药物的相应制备方式以及药物标准检验工艺。方法:在实验分析当中主要以药物分析当中获取的休止角数据、药物吸湿率数值、药物相对湿度数值以及药堆积密度数值作为分析的基础。在确定水黄皮胶囊药物当中具体处方成分的时候采用TCL分析方法,同时采用紫外线光度分析设备以及HPLC检测方式对药物中含有的黄酮物质和水黄皮物质的含量进行检定。结果:在对比分析各种组成方案之后,确定成分中微分含量为10%,反应环境条件中临界条件的相对湿度数值为63.4%,同时选择胶囊型号为0号的胶囊可以满足胶囊药物在填充方面的质量要求。在TCL鉴定方案当中,结果斑点清晰,不存在干扰。在对药物的分析检测中检测到,单体胶囊药物所含有的黄铜物质具体量在每克161.7毫克以上,水黄皮次素物质的含量在每克38.78毫克之上。结论:在水黄皮胶囊药物生产阶段中,这种合成工艺有良好的表现,不但能让药物的质量得到有效控制,同时还具有良好的可重复性,能促进水黄皮胶囊药物生产质量的提升。
【关键词】胶囊;水黄皮;制备
现代医学的发展让更多药物的价值得以发现,比如水黄皮药物就是其中的代表,这是一种豆科当中水黄皮属类下的半红树植物。这种药物有较高的药用价值,从药性方面来看,这种药物在抵抗病菌入侵、抵抗局部溃疡病症以及降低身体血糖数值、血脂数值方面有良好作用。在现代医学的各种电子分析仪器的分析中,进一步的明确了该药物中的关键成分,即为黄酮物质、生物碱物质以及脂肪酸和固醇类型的物质,在这些主要成分当中,让水黄皮胶囊药物具有相应药效的主要成分是黄酮类的物质。特别是在对胃溃疡类型病症的治疗当中,水黄皮次素物质就有突出效果。在本次实验探究中为了能确保药物的治疗效,对水黄皮药物当中药用价值较高的部分进行了分析、提取处理,即对水黄皮药物当中的黄酮素进行了提取、分离以及纯化的处理。并且以药物分析当中获取的休止角数据、药物吸湿率数值、药物相对湿度数值以及药堆积密度数值作为分析的基础,对水黄皮胶囊药物制备工艺以及安全质量检测操作进行了分析。
1仪器以及药品
XFB-200高速中药粉碎机(吉首市中诚制药机械厂);标准筛(上虞市申克试验仪器厂);手工胶囊填充板(长沙市雨花区中诚制药机械厂);BPH9200A高温鼓风干燥箱(上海蓝豹试验设备有限公司);AE240电子天平(梅特勒-托利多仪器上海有限公司);SK8200HP超声波清洗器(上海科导超声仪器有限公司);EVOLUTION300紫外可见分光光度计(美国赛默飞世尔科技公司);LC-2010AHT高效液相色谱仪(日本岛津公司)。
药用乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、微粉硅胶(安徽山河药用辅料股份有限公司);0号空心胶囊(浙江绿健胶囊有限公司)。水黄皮次素对照品(美国ChromaDex公司);水黄皮总黄酮粉(总黄酮含有量56.39%,水黄皮次素含有量13.74%,自制,水黄皮茎醇经D101大孔树脂纯化后浓缩,减压干燥,即得)。乙腈为色谱纯;水为超纯水;其他试剂均为分析纯。
2实验方法以及结果
2.1方法分析
在实验分析当中主要以药物分析当中获取的休止角数据、药物吸湿率数值、药物相对湿度数值以及药堆积密度数值作为分析的基础。在确定水黄皮胶囊药物当中具体处方成分的时候采用TCL分析方法,同时采用紫外线光度分析设备以及HPLC检测方式对药物中含有的黄酮物质和水黄皮物质的含量进行检定。
2.2辅料的选择
预试验表明,水黄皮总黄酮原粉的流动性差、吸湿性强,故选用乳糖、糊精、预胶化淀粉、微粉硅胶和微晶纤维素作为辅料,过筛,考察流动性和吸湿性,以确定辅料种类。
(1)休止角的测定
采用固定漏斗法,将3只漏斗串联,使最底端距水平坐标纸1cm,将药粉沿漏斗壁倒入最上层的漏斗,直到药粉圆锥尖端接触到漏斗口为止。
(2)吸湿率的测定
将底部盛有NaCl饱和溶液的玻璃干燥器于实验前1天,放入25℃恒温培养箱中。精密称取各配方,平铺于已恒重的扁形称量瓶中,厚度约2mm,瓶盖打开,置于玻璃干燥器中,间隔一段时间称量。水黄皮总黄酮原粉中加入辅料后,其流动性和吸湿性都有所改善。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆其中,以微粉硅胶为辅料时,其休止角可达到30°左右,而且在75%湿度环境中放置6h后,仍呈粉末状。因此,选择微粉硅胶为辅料制备胶囊剂。
2.3临界相对湿度的测定
将混合药粉干燥至恒重后,平铺于已恒重的称量瓶底部,厚度约2mm,再置于不同相对湿度的玻璃干燥器中,7d后称量。结果,相对湿度分别为0.59%、2.23%、3.78%、6.82%、15.41%、24.17%、29.65%。以吸湿率为纵坐标,相对湿度为横坐标,应用SPSS软件作图,测得其临界相对湿度为63.4%。
2.4工艺验证
按照上述处方及工艺条件,对3批样品以外观、崩解时限、水分、含有量为工艺的评价指标进行验证。各项指标均符合《中国药典》2010年版附录项下对胶囊剂的质量要求,表明该工艺可行,生产出的产品符合要求。
2.5总黄酮含有量的测定
(1)对照品溶液的制备
精密称取真空干燥24h的水黄皮次素对照品3.61mg,置于50mL量瓶中,甲醇溶解,定容至刻度,超声(250W、100Hz)30min,放冷,甲醇补足至刻度,摇匀,即得质量浓度为72.2μg/mL的水黄皮次素对照品溶液。
(2)供试品溶液的制备
精密称取本品内容物30mg,置于100mL量瓶中,甲醇定容至刻度,超声(250W、100Hz)30min,放冷,甲醇补足至刻度,摇匀,滤过,取滤液1mL,置于25mL量瓶中,甲醇定容,即得。
(3)线性关系考察
精密吸取对照品溶液0.3、0.5、0.7、0.9、1.0mL,分别置于10mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,258nm波长下测定。以吸收度为纵坐标(Y),水黄皮次素质量浓度为横坐标(X),得回归方程Y=0.1014X+0.0125,r=0.9998,表明在2.16~7.22μg/mL范围内,线性关系良好。
2.6结果
在对比分析各种组成方案之后,确定成分中微分含量为10%,反应环境条件中临界条件的相对湿度数值为63.4%,同时选择胶囊型号为0号的胶囊可以满足胶囊药物在填充方面的质量要求。在TCL鉴定方案当中,结果斑点清晰,不存在干扰。在对药物的分析检测中检测到,单体胶囊药物所含有的黄铜物质具体量在每克161.7毫克以上,水黄皮次素物质的含量在每克38.78毫克之上。
3结论
讨论目前水黄皮单味药材及其制剂并未收载于《中国药典》中,结合其现有的化学成分和药理研究,本实验对其提取、浓缩、干燥工艺进行了考察,用70%乙醇回流提取3次,减压浓缩至相对密度为1.25~1.30(60℃)的稠膏,然后用50~60℃的程序升温减压干燥,得到表面成蜂窝状、疏松、易粉碎的干膏粉。考察了水黄皮总黄酮原粉的吸湿性和流动性,以休止角、吸湿率、临界相对湿度、堆密度为筛选指标,选用以10%微粉硅胶为最佳辅料的成型工艺。在水黄皮胶囊药物生产阶段中,这种合成工艺有良好的表现,不但能让药物的质量得到有效控制,同时还具有良好的可重复性,能促进水黄皮胶囊药物生产质量的提升。
参考文献
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论文作者:刘丽
论文发表刊物:《世界复合医学》2018年第01期
论文发表时间:2018/5/15
标签:药物论文; 胶囊论文; 相对湿度论文; 数值论文; 工艺论文; 物质论文; 黄酮论文; 《世界复合医学》2018年第01期论文;