谷建斌[1]2003年在《基质金属蛋白酶及组织基质金属蛋白酶抑制剂在大肠癌中的表达研究》文中研究指明目的：大肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升趋势。大肠癌患者虽可经过手术，化疗、放疗及其它综合治疗有一定的疗效，但资料显示，约有30%的患者仍在五年内死于复发和远处转移。因此，研究和探讨大肠癌的侵袭和转移机制成为目前研究的热点。众多研究发现，肿瘤的浸润和转移是一个多步骤的复杂过程，其中肿瘤周围基膜的降解是肿瘤细胞向邻近结缔组织浸润进而向远处转移过程中最基本的一步。基膜完整性的丧失与局部扩散，远处转移和不良预后密切相关。而由肿瘤组织分泌的基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases MMPs）能够引起细胞外基质和基膜的降解，从而促进肿瘤的侵袭和转移。同时，其抑制因子可以抑制基质金属蛋白酶的活性，从而保持基膜的完整性，阻止肿瘤的侵袭和转移。目前，国内对基质金属蛋白酶及其抑制剂在大肠癌中的生物学作用研究较少。因此，本课题利用RT-PCR方法，在基因水平上研究MMP-2、TIMP-2和MT1-MMP在大肠癌中的表达特点及与大肠癌的临床病理之间相互关系，以探讨叁者在大肠癌的侵袭和转移机制中的作用，并可为基质金属蛋白酶抑制剂在大肠癌治疗中的应用提供理论依据。方法：随机选取2001年8月至2001年12月在河北<WP=4>医科大学第四医院行外科手术治疗的30例大肠癌患者的肿瘤组织标本，并以距肿瘤边缘10cm的正常粘膜作为对照，标本均于离体半小时内采集，液氮速冻，后转至-80冰箱贮存待用。所有标本均经病理证实。以异硫氰酸胍-酚-氯仿（acid guanidinium-phenol-chloroform , AGPC）一步法提取组织的总RNA，应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术扩增MMP-2、TIMP-2和MT1-MMP基因，同时扩增β-actin作为内参照。扩增产物电泳后经凝胶成像分析系统照相、分析，以电泳条带上各产物的面积与灰度值的乘积作为积分光密度值，并将MMP-2、TIMP-2、MT1-MMP与β-actin的积分光密度值的比值作为大肠癌中各产物的表达水平的参数.运用 X2检验，t检验，方差分析，相关分析，多元逐步回归，对数据进行分析和统计。结果：1. 30例大肠癌组织中的MMP-2mRNA表达均阳性，表达率为100%。在正常粘膜有22例（73.33%）表达阳性，两者之间表达率具有极显着性差异（P<0.01）。MMP-2 mRNA的表达水平在肿瘤组织及正常组织分别为0.3472±0.0429、0.1850±0.0333，两者之间具有极显着性差异(P<0.01)。在大肠癌组织中，MMP-2mRNA的表达水平在淋巴结转移组显着高于无转移组（P<0.05）；并且其表达水平在DukesB、C、D期逐步升高，在D期与A、B、C期之间存在显着性差异(P<0.05 )；多元逐步回归分析显示， MMP-2mRNA的表达水平与Dukes分期呈正相关（P<0.01）；大肠癌组织中MMP-2mRNA的表达水平与年龄、性别及肿瘤大小、分化程度、部位等因素无关（Ｐ＞<WP=5>0.05）。2. 30例大肠癌组织中有29例（96.79%）扩增出TIMP-2，30例正常粘膜中有28例(93.39%)扩增出TIMP-2,两者之间表达率无显着差异(P>0.05)。在肿瘤组织及正常组织中TIMP-2mRNA的表达水平分别为0.7269±0.0496、0.6325±0.0532，两者之间无显着差异(P>0.05)。在大肠癌组织中， TIMP-2mRNA的表达水平随Dukes分期进展而升高，而只有在D期的表达水平与A、B、C期存在显着性差异(P<0.05)； 多元逐步回归分析显示，TIMP-2mRNA的表达水平与Dukes分期呈正相关（p<0.01）。在大肠癌组织中，TIMP-2mRNA的表达水平与年龄、性别、肿瘤部位、大小、分化程度及淋巴结转移无关(P>0.05)。3. 在30例肿瘤及正常组织中均有MT1-MMPmRNA的表达。在肿瘤组织及正常组织中MT1-MMPmRNA的表达水平分别为0.7830±0.0548、0.5403±0.0531，两者之间有极显着性差异(P<0.01)。在大肠癌组织中，MT1-MMP mRNA的表达水平在淋巴结转移组显着高于无转移组（P<0.05）；并且其表达水平在Dukes B、C、D期逐步升高，在D期与A、B、C期之间存在显着性差异(P<0.05 )；多元逐步回归分析显示，MT1-MMPmRNA的表达水平与Dukes分期呈正相关（P<0.05）；大肠癌组织中MT1-MMPmRNA的表达水平与年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、大小均无关。4. MMP-2/TIMP-2在大肠癌组织中及正常粘膜中分别为0.5064±0.0618、0.2786±0.0509，两者之间具有极显着性差异(P<0.01)。多元逐步回归分析显示，MMP-2与<WP=6>TIMP-2的比值（MMP-2/TIMP-2）在肿瘤组织中与年龄、性别、肿瘤的部位、大小、分化程度及Dukes分期、淋巴结转移均无关(P>0.05)。5. 在正常粘膜中，MMP-2mRNA与TIMP-2mRNA的表达有显着相关性（ P<0.05），MT1-MMPmRNA与MMP-2mRNA, TIMP-2mRNA的表达均无显着相关性 (P>0.05)。在大肠癌组织中，MMP-2mRNA与TIMP-2 mRNA的表达有显着相关性（P<0.05）， MT1-MMPmRNA与MMP-2mRNA，TIMP-2mRNA的表达均有极显着相关性（P<0.01）。结论：1.大肠癌组织中，MMP-2mRNA的表达率及表达水平均显着高于正常组织，MMP-2mRNA的表达水平与淋巴结转移及Dukes分期密切相关。提示MMP-2在大肠癌的发生发展，特别是在肿瘤的浸润、转移过程中发挥了重要作用，有可能成为预测大肠癌转移潜能的临床指标。2.在大肠癌组织中， TIMP-2mRNA的表达水平与Dukes分期密切相关，说明TIMP-
赵苏[2]2006年在《uPA与MMP-7在大肠癌组织中的表达及其相关性研究》文中研究说明背景与目的： 肿瘤的浸润与转移是恶性肿瘤的主要生物学特性，是引起肿瘤患者死亡的主要原因，而浸润与转移是个复杂的过程，涉及到肿瘤细胞和细胞外基质的一些重要的相互作用，其中最关键的一步是对细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)和基底膜(Basement membrance，BM)的降解。 尿激酶型纤溶酶原激活物(Urokinase type plasminogen activator，uPA)的主要作用是参与细胞外基质的降解，能降解多种细胞外基质蛋白和基底膜成分，促进肿瘤细胞的局部侵袭和远处转移，除了基质降解作用外，uPA还可以触发信号转导，将细胞外信号引入胞内，并引发信号转导的级联反应，从而调控细胞生长、增殖、分化等生物过程。基质金属蛋白酶家族(Matrix Metalloproteinases，MMPs)，是一族锌离子依赖的内肽酶，具有降解细胞外基质(ECM)的能力。其家族成员之一基质金属蛋白酶-7(MMP-7)对细胞外基质成分具有广泛的降解作用，与多数肿瘤的侵袭转移密切相关。研究认为MMP-7是肿瘤细胞浸润的关键酶，在肿瘤突破ECM的过程中起到了重要的作用。 大肠癌(Colorectal carcinoma，CRC)作为常见和日益多发的消化道肿瘤，目前对其治疗主要仍采用以手术为主的综合治疗。采用分子生物学手段研究CRC的生物学行为，并筛选敏感性和特异性好的生物学指标以判断CRC的预后，对制订合理的个体化治疗方案，将有极大帮助。本研究应用免疫组织化学方法
吕龙[3]2006年在《胃癌基质金属蛋白酶和其抑制剂表达及临床意义》文中研究表明第一部分胃癌基质金属蛋白酶MMP-2，MMP-9的表达及临床意义目的探讨胃癌组织基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)的表达与肿瘤的临床意义。方法采用免疫组化法(S-P)法检测83例胃癌病理组织中MMP-2、MMP-9的表达，采用卡方检验分析其临床意义。结果1、胃腺癌组织中MMP-2、MMP-9的阳性率分别为72.29％、63.86％；2、MMP-2的阳性表达与TNM分期(p＜0.05)和淋巴结转移(p＜0.05)密切相关，TNM分期高，具有淋巴结转移的患者其MMP-2阳性率高；3、MMP-9的阳性表达与TNM分期(p＜0.05)，分化程度(p＜0.05)和淋巴结转移(p＜0.05)密切相关，肿瘤分化程度高，淋巴结转移和侵犯较深的患者其MMP-9阳性率显着升高。结论1、MMP-2、MMP-9与胃癌的恶性表型相关，可作为胃癌侵袭和淋巴结转移的标志；2、本实验应用免疫组化法对胃癌组织中MMP-s进行研究，对临床上判断肿瘤转移可能性、生物学行为及其指导后期的临床治疗均有重要参考价值。患者28例TIMP-1阳性、20例TIMP-2阳性，均低于阴性者。而在53例MMP-9阳性胃癌患者中25例TIMP-1阳性、22例TIMP-2阳性，也低于阴性者。相关分析表明TIMP-2的表达与MMP-2的表达呈显着负相关(r=0.364，p=0.01)，而TIMP-1与MMP-2，TIMP-1、TIMP-2与MMP-9之间的相关性无显着性差异。结论1、TIMP-1、TIMP-2阳性者多见于TNM分期低、分化程度高、肿瘤较小和无淋巴结转移的患者；2、MMPs的增加和TIMPs表达下降两者之间存在相关性，单独MMPs表达增加或者TIMPs表达降低的意义远远不如MMPs／TIMPs两者比例失调；3、TIMPs在体内对肿瘤生长具有双向调节作用。TIMP-1和TIMP-2是肿瘤浸润和转移的负调控因子之一，并可作为判断胃癌细胞恶性行为的重要生物学指标。
汪丽燕, 乔镇, 关景明, 吕丽燕, 张春燕[4]2005年在《基质金属蛋白酶-2,9及其抑制剂与大肠腺瘤癌变的关系》文中提出目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在不同性质的大肠黏膜中的表达情况及MMP-2/TIMP-2、MMP-9/ TIMP-1与大肠腺瘤向大肠癌转变的相关性及临床意义. 方法:用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法对MMP-2, MMP-9及其抑制剂TIMP-2、TIMP-1在大肠腺瘤轻、中、重度不典型增生以及大肠腺癌中进行定量检测. 结果:MMP-2在大肠腺瘤重度不典型增生与中含量明显高于轻、中度不典型增生及正常大肠黏膜(91.391±23.551 vs 19.461±8.836,42.313±14.094,27.330±8.405,P<0.05);MMP-9在正常肠黏膜中未见表达, 在大肠腺瘤轻中重度不典型增生及大肠癌中表达依次增强,两两间有显着性差异(11.260±4.104 vs 31.520±7,433 vs 57.803±19.060 vs 202.17±33.344,P<0.05); TIMP-2重度不典型增生组与正常大肠黏膜有显着性差异(136.279±19.539 vs 81.363±26.252,P<0.05); MMP-2/TIMP-2比率在腺瘤轻、中度不典型增生, 重度不典型增生及大肠腺癌中两两之间均有显着性差异(0.206±0.128 vs 0.360±0.129 vs 0.665±0.100 vs 1.136±0.300,P<0.05);TIMP-1在腺瘤轻中度不典型增生中表达与大肠腺癌中表达有显着性差异(227.413±208.497,654.854±339.005 vs 1136.271±607.029 P<0.05); MMP-9/TIMP-1比率在腺瘤轻中度不典型增生,重度不典型增生及大肠腺癌中两两之间均无显着性差异(P>0.05). 结论:MMP-2可能是大肠腺瘤向大肠腺癌转变过程中的早期事件.MMP-9可作为区别大肠肿瘤良恶性的一项重要指标.MMP-2/TIMP-2比率与大肠腺瘤恶变有相关性,而MMP-9/TIMP-1的比率与大肠腺瘤向大肠腺癌的转变无相关性.MMP-2、MMP-9的定量监测可以作为大肠腺瘤向大肠腺癌转变过程中重要的生物学指标.
董玮[5]2012年在《基质金属蛋白酶2诱导大肠癌肿瘤细胞增殖与侵袭的试验研究》文中指出结直肠癌（CRC）现阶段是西方国家中死亡率居第3位的恶性肿瘤，在全世界每年造成约655000人死亡。虽然结直肠癌在中国的发病率低于西方国家，但近年来其在中国发病率呈增高趋势，已经成为最常见的恶性疾病之一。尽管近年来在世界范围内对结直肠癌的信号传导通路因子已有了深入的研究理解，但我们发现的针对肿瘤预后和治疗的生物标志物的数量还是相对有限的。二型基质金属蛋白酶（MMP-2）是基质金属蛋白酶家族（MMPs）的成员，MMPs的主要作用是参与细胞外基质的降解这一生理过程，例如胚胎发育、繁殖、血管生成及组织重构，并且参与一些疾病发展过程中，如关节炎和肿瘤的侵袭和转移。在过去的几年中，基质金属蛋白酶家族的过度表达已经作为肿瘤的生物标志物及癌症的不良预后标志进行了一系列深入研究，其中大肠癌就是研究热点之一。MMP-2基因编码的酶可以降解细胞基底膜的主要结构成分—IV型胶原蛋白，从而在促进肿瘤细胞侵袭和转移的过程中起到了重要作用。相关研究已经在大肠癌、膀胱癌、肺癌、前列腺癌、胃癌及卵巢癌中检测到了基质金属蛋白酶2的过表达。然而，基质金属蛋白酶的表达和结直肠癌的临床病理特征之间的相关性，以及其在结直肠细胞癌变过程中的功能还没有得到充分阐明。在本试验研究中，我们评估了二型基质金属蛋白酶（MMP-2）在大肠癌组织中的表达情况，并分析其在组织中的表达与肿瘤临床病理特征的相关性。经研究发现，基质金属蛋白酶2蛋白在大肠癌组织中的表达高于正常组织，差异具有统计学意义。并且，MMP-2在大肠癌组织中的表达量与肿瘤的大小、淋巴结转移数、远处转移、肿瘤Dukes'分期、肿瘤的侵袭度具有统计学意义上的正相关性。基质金属蛋白酶的表达较高的患者的平均生存时间、中位生存时间明显短于基质金属蛋白酶表达低的患者，差异具有统计学意义。多元分析结果表明，基质金属蛋白酶的表达水平可能是一个衡量大肠癌患者的生存及预后的独立指标。我们使用慢病毒介导的shRNA技术使大肠癌细胞系中MMP-2的表达沉默后，发现与对照组大肠癌细胞相比较，实验组的大肠癌细胞增殖、集落形成及肿瘤细胞生长的侵袭性受到明显抑制。我们观察到大肠癌细胞中，血管内皮生长因子（VEGF）和膜型基质金属蛋白酶-1(MT1- MMP)的蛋白表达水平在随着MMP-2表达下调而减少。因此，我们的研究表明，MMP-2是一个与癌变及大肠癌细胞转移相关的重要因素，并且MMP-2可能通过上调VEGF和MT1 - MMP的表达水平促进大肠癌肿瘤细胞的生长和侵袭。因此MMP-2为大肠癌治疗提供了一个可能的潜在的目标靶点。
王瑞婷, 申兴斌, 金小平, 于再东[6]2005年在《基质金属蛋白酶-7和组织金属蛋白酶抑制剂-1与大肠癌的关系》文中认为目的:探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达与大肠癌的发生、发展的关系.方法:采用免疫组化技术检测15例正常大肠黏膜(NM)、27例大肠腺瘤(Ad)、81例大肠癌(CC)组织中MMP-7、TIMP-1的表达.结果:从NM到Ad到CCMMP-7、TIMP-1的表达逐渐增高、增强,经秩和检验MMP-7在每两组间都存在显着差异(P<0.01),TIMP-1在NM与CC、Ad与CC中存在明显差异(P<0.01).结论:MMP-7参与了大肠癌的发生,并具有高度的特异性,可作为大肠癌的早期预测因子.阻断MMP-7的表达和活性及增强TIMP-1的表达和活性有可能成为抗肿瘤转移治疗的一个新途径.
汪丽燕, 乔镇, 关景明[7]2004年在《基质金属蛋白酶与其抑制剂在消化道肿瘤中的研究进展》文中研究说明MMP和TIMP之间的相互平衡可以保证机体在生理状态下的细胞迁移和细胞外基质重构.MMP和TIMP之间平衡失调在细胞外基质降解这一过程中起决定性作用,为肿瘤早期浸润的标志,在肿瘤细胞侵袭和转移等病理过程中也发生作用.基质金属蛋白酶MMP因其强烈恶性组织特性并具有独特的分解各种细胞外基质能力,被确定是有希望的癌症治疗靶位.由于认识到MMP在肿瘤侵袭及转移中起着重要的作用,因此对MMP的抑制剂的研究也倍受重视,这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂,通过MMPs, TIMPs表达量的检测可以协助临床恶性肿瘤的早期诊断, 判断良性肿瘤,特别是交界性肿瘤的转归,从而指导临床预防抗肿瘤治疗.通过研究MMP-TIMP之间及肿瘤与宿主细胞问的相互作用,为临床恶性肿瘤的诊断,预后判断及治疗提供理论及试验依据,对临床实践具有一定的指导意义.
韩博[8]2005年在《E-cadherin、MMP-9、TIMP-1的表达与大肠癌生物学特性及预后的关系》文中研究说明目的:探讨E-钙粘素、基质金属蛋白-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)表达与大肠癌生物学特性及预后的关系,以期在分子水平上更准确判断大肠癌患者的预后及为寻找相应的基因治疗方法提供依据。材料与方法:采用免疫组织化学染色的方法检测54例大肠癌组织标本中E-钙粘素、MMP-9及TIMP-1的表达情况,以经门诊结肠镜活检获取的大肠腺瘤组织标本15例作为正常对照。结果:E-cadherin的表达率在大肠腺瘤中为86.7%,显着高于大肠癌中55.6%的表达率,两者存在显着性差异(P<0.05)。E-cadherin的表达与大肠癌的大体类型有关,且随着大肠癌分化程度的降低而减少,与浸润深度、淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。其表达率越高,患者的预后越好。大肠癌MMP-9和TIMP-1蛋白表达存在显着正相关(r=0.374 P<0.01)。MMP-9的表达率在大肠腺瘤中为33.3%,显着低于大肠癌中的70.4%(P<0.05)。其表达与大肠癌的浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移及生存期均密切相关(P均<0.05)。TIMP-1的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中没有显着性差异(P>0.05),但其表达与大肠癌组织学类型、分化程度、淋巴结有无转移密切相关,对预后无显着性影响(P>0.05)。结论:E-钙粘素、MMP-9及TIMP-1对大肠癌生物学行为均有明显影响。E-钙粘素的正常表达将
万远廉, 魏群, 潘义生, 刘玉村[9]2000年在《基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在大肠癌中的表达》文中研究指明目的 研究基质金属蛋白酶 (MMPs)及组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)在大肠癌中的表达特点 ,与肿瘤发生发展的关系 ,以及在肿瘤治疗中的应用前景。 方法 采用RT PCR方法测定 2 8例大肠癌患者肿瘤组织和周围正常粘膜的基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)、基质溶素 (MMP 7)、组织金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )、组织金属蛋白酶抑制剂 3(TIMP 3)的mRNA表达状况 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。 结果 (1) 2 7例患者肿瘤组织中MMP 7mRNA表达阳性 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2和TIMP 3在肿瘤组织和正常粘膜中均有高表达 ;(2 )肿瘤组织中MMP 7mRNA的表达水平与大肠癌患者的Dukes′分期相关 (P <0 0 1) ;(3)淋巴结阳性患者的肿瘤组织TIMP 2表达水平为 (1 2 5± 0 46 )明显高于淋巴结阴性患者的 (0 75± 0 41) ,差异有显着性意义 (P <0 0 1) ;(4)大肠癌患者癌周正常粘膜TIMP 3mRNA表达随患者Duke′s分期的进展和肿瘤浸润深度的增加而降低 (P <0 0 1) ;(5 )TIMPs与MMPs之间无明显相关关系 (P >0 1)。 结论 MMP 7可望成为诊断大肠癌的敏感指标 ;人工诱导TIMP 2、TIMP 3或阻断MMP 7、MMP 2、MT1 MMP的表达可能抑制肿瘤的浸润和转移 ,成为肿瘤治疗的新途径。
卞红磊, 赵春芳, 魏艳静[10]2004年在《基质金属蛋白酶-9及其组织金属蛋白酶抑制剂-1表达与大肠癌侵袭转移的研究》文中研究表明目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP鄄9)及其相应组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP鄄1)在大肠癌组织中的表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测了48例大肠癌组织标本及23例正常大肠标本MMP鄄9、TIMP鄄1的表达。结果:48例大肠癌组织MMP鄄9阳性率为87.5%,显着高于正常大肠标本(P<0.05),伴有淋巴结转移或肝转移者MMP鄄9的阳性率明显高于无淋巴结转移或肝转移者(P<0.05)。大肠癌组织TIMP鄄1的阳性率为54.2%,明显高于正常大肠标本(P<0.05);MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者,发生淋巴结转移和肝转移的比例明显高于TIMP鄄1表达超过MMP鄄9者。结论:MMP鄄9和TIMP鄄1表达失衡和大肠癌的浸润、淋巴结转移、肝转移密切相关,MMP鄄9有促进肿瘤侵袭转移的作用,TIMP鄄1和大肠癌的侵袭转移呈负相关;MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者预后不良。
参考文献：
[1]. 基质金属蛋白酶及组织基质金属蛋白酶抑制剂在大肠癌中的表达研究[D]. 谷建斌. 河北医科大学. 2003
[2]. uPA与MMP-7在大肠癌组织中的表达及其相关性研究[D]. 赵苏. 郑州大学. 2006
[3]. 胃癌基质金属蛋白酶和其抑制剂表达及临床意义[D]. 吕龙. 苏州大学. 2006
[4]. 基质金属蛋白酶-2,9及其抑制剂与大肠腺瘤癌变的关系[J]. 汪丽燕, 乔镇, 关景明, 吕丽燕, 张春燕. 世界华人消化杂志. 2005
[5]. 基质金属蛋白酶2诱导大肠癌肿瘤细胞增殖与侵袭的试验研究[D]. 董玮. 吉林大学. 2012
[6]. 基质金属蛋白酶-7和组织金属蛋白酶抑制剂-1与大肠癌的关系[J]. 王瑞婷, 申兴斌, 金小平, 于再东. 世界华人消化杂志. 2005
[7]. 基质金属蛋白酶与其抑制剂在消化道肿瘤中的研究进展[J]. 汪丽燕, 乔镇, 关景明. 世界华人消化杂志. 2004
[8]. E-cadherin、MMP-9、TIMP-1的表达与大肠癌生物学特性及预后的关系[D]. 韩博. 青岛大学. 2005
[9]. 基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在大肠癌中的表达[J]. 万远廉, 魏群, 潘义生, 刘玉村. 中华外科杂志. 2000
[10]. 基质金属蛋白酶-9及其组织金属蛋白酶抑制剂-1表达与大肠癌侵袭转移的研究[J]. 卞红磊, 赵春芳, 魏艳静. 南京医科大学学报(自然科学版). 2004
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