青海大学附属医院肝胆脾外科810001
摘要：从红景天可分离出多种化学物质，其中对疾病的治疗作用最大的物质是红景天甙及红景天苷。红景天抗肝纤维化作用机制为转化生长因子βl生成的抑制、降低转化生长因子βl的信号转导、降低酶活性、抑制依赖的抗纤维化效应、促进胶原纤维的降解、抑制基质金属蛋白酶抑制剂-1的生成、降低谷氨酸-丙酮酸转氨酶和谷草转氨酶等。从沙棘中分离出来的医药物质中，沙棘黄酮的作用功效最高。沙棘抗肝纤维化作用及机制为提高机体免疫力、降低血脂、抗自由基、降低肿瘤发生率等。经红景天和沙棘混合物治疗的肝硬化患者，其肝脏总羟基脯氨酸浓度明显下降，可以改善四氯化碳和乙醛等引起的肝功能损伤，谷氨酸-丙酮酸转氨酶和谷草转氨酶明显减少，血清白蛋白浓度增加，加强机体对肝脏的保护作用，从而降低肝纤维化的发生率。
关键词：红景天；沙棘混合物；肝纤维化；抑制；肝星状细胞；作用；机制；治疗效果
肝纤维化作为肝硬化的前期阶段，是各种慢性肝病及肝损害向肝硬化发展的必经阶段，目前研究认为肝纤维化是肝星状细胞被激活增殖并分泌细胞外基质，细胞外基质的过多沉积是肝纤维化形成的关键。早期的肝纤维化经治疗是可以恢复正常的，所以抑制肝纤维化的药物是研究的热点。随着医学的不断发展与进步，人们对于肝纤维化发生机制和红景天和沙棘混合物的作用不断加深，因此，研究红景天和沙棘混合物对肝纤维化的抑制对提高肝纤维化的治疗率是必不可少的。
一、红景天抗肝纤维化作用及机制
红景天是是景天科多年生草木或灌木植物，从很早之前古代人就开始用红景天的组成部分例如根茎等进行疾病的治疗。从红景天可分离出多种化学物质，其中对疾病的治疗作用最大的物质是红景天甙及红景天苷。根据研究结果可知，红景天具有抗氧化，减轻疲劳感和衰老速度，增强患者机体抵抗力，减轻炎症表现，抗肿瘤、抑制肿瘤发展和转移、抗纤维化等作用，并且红景天中的红景天甙与红景天苷对减少肝星形细胞的激活有一定的积极作用，从而降低肝纤维化的发生概率。
（一）、转化生长因子βl生成的抑制
转化生长因子βl可以促进肝星形细胞分泌大量的细胞外基质，其促进作用为最强，因此转化生长因子βl对加重肝纤维化病情起到了重要作用。而红景天甙与红景天苷可以抑制乙醛对肝脏的损伤，也可抑制肝纤维化患者的肝星形细胞自身分泌转化生长因子βl，所以红景天甙与红景天苷可以抑制肝纤维化的发生与发展加重。
（二）、降低转化生长因子βl的信号转导
红景天甙与红景天苷可以降低四氯化碳对肝脏的损伤，也可以抑制四氯化碳对升高肝纤维化患者血液中转化生长因子βl浓度的诱导，减少肝脏胶原沉积，使得肝星形细胞的细胞内信号转导蛋白家族Smad4 mRNA表达减少，而肝星形细胞的细胞内信号转导蛋白家族中Smad7 mRNA表达增多，从而降低转化生长因子βl的信号转导，减弱了肝纤维化信号的传导。
（三）、降低酶活性
四氯化碳可以诱导激活肝星形细胞产生 β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶、谷草转氨酶、单胺氧化酶、血清醛缩酶、BDGP这四种酶的活性，这四种酶可以促进肝脏纤维化，其活性与数量越多，肝脏纤维化的程度越重。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆而红景天甙与红景天苷可以降低四氯化碳对肝脏的损伤，降低β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶、谷草转氨酶、单胺氧化酶、血清醛缩酶、BDGP四种酶的活性，从而降低肝纤维化的发生与发展。
（四）、降低谷氨酸-丙酮酸转氨酶和谷草转氨酶
红景天苷可以使得肝脏生成的谷氨酸-丙酮酸转氨酶和谷草转氨酶明显减少，并且可以降低肝纤维化患者体内一氧化氮和丙二醛浓度，从而降低一氧化氮和丙二醛对患者肝脏结构和功能的损伤。
（五）、抑制依赖的抗纤维化效应
红景天甙与红景天苷具有抑制依赖的抗纤维化效应，红景天甙与红景天苷不仅可以依赖性的减少、抑制肝星形细胞的数量，还可以对层粘连蛋白、透明质酸等蛋白的分泌起到一定的抑制作用，抑制依赖性越强，抑制蛋白分泌的作用越强，肝脏纤维化的程度就越低。
（六）、促进胶原纤维的降解
高山红景天可以降低四氯化碳对肝纤维化的诱导，并且促进促进胶原纤维的降解，抑制肝星形细胞的繁殖分化，从而减少肝星形细胞分泌的细胞外基质的数量，从而降低肝纤维化的发生率。
（七）、抑制基质金属蛋白酶抑制剂-1的生成
红景天甙与红景天苷可以降低四氯化碳对肝纤维化的诱导，并且抑制基质金属蛋白酶抑制剂-1的生成，从而保护肝脏正常的组织例如肝星形细胞和其周围的基质等不被破坏，对抑制肝纤维化的发展具有一定的积极作用。
二、沙棘抗肝纤维化作用及机制
沙棘属于落叶性灌木，沙棘的组成成分例如果实、花、树叶等，富含有维生素C和其他营养物质，沙棘不仅可以活血化瘀、促进胃肠道消化功能，也可以降低胆固醇浓度，从沙棘中分离出来的医药物质中，沙棘黄酮的作用功效最高。
（一）、提高机体免疫力
沙棘黄酮内含有苹果酸等酸性物质，可以降低药物或者是其他有害物质对患者肝脏的毒性作用，提高肝脏的解毒作用，保护肝脏细胞以及加快肝细胞的结构和功能的恢复。并且沙棘黄酮内富含有磷脂等物质，磷脂是人类赖以生存的基本物质，肝纤维化的患者体内磷脂缺乏，无法给细胞补充营养物质，使得肝细胞功能降低，并且磷脂还具有维持人体物质代谢平衡、排除机体废物、提高机体免疫力和促进细胞生殖繁殖的作用。
（二）、降低血脂
沙棘黄酮具有抗氧化的功能，其可以提高肝纤维化患者肝脏内高密度脂蛋白的产生，使其数量增加，抑制氧化型低密度脂蛋白的生成，血管壁上沉积的胆固醇等脂质减少而发生软化，因此无论是肝脏内还是血液内的脂质都趋于降低，减轻了肝纤维化的危险因素对肝脏的伤害。
（三）、抗自由基
沙棘黄酮具有溶解脂质、降低肝脏内脂肪的作用，同时还具有抗自由基的功能，可以使得脏生成的谷氨酸-丙酮酸转氨酶和谷草转氨酶明显减少，降低四氯化碳和丙二醛诱导产生的自由基对肝脏的损伤。
三、红景天和沙棘混合物对肝纤维化的抑制
据统计可知，通过测定肝脏功能变化、肝脏总羟基脯氨酸浓度的变化，经红景天和沙棘混合物治疗的肝硬化患者，其肝脏总羟基脯氨酸浓度明显下降，可以改善四氯化碳和乙醛等引起的肝功能损伤，谷氨酸-丙酮酸转氨酶和谷草转氨酶明显减少，血清白蛋白浓度增加，加强机体对肝脏的保护作用，从而降低肝纤维化的发生率。并且红景天和沙棘混合物治疗效果比单一用药的效果好，在患者可承受范围内，提高红景天和沙棘混合物的剂量，治疗效果也会随之提高。因此，红景天和沙棘混合物对肝纤维化的治疗值得医院推广。
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论文作者:韩永昇 王晓临
论文发表刊物:《医师在线》2016年6月第11期
论文发表时间:2016/8/4
标签：红景天论文; 沙棘论文; 肝脏论文; 肝纤维化论文; 抑制论文; 转氨酶论文; 细胞论文; 《医师在线》2016年6月第11期论文;